Terapia de células T para automóvil C-Car18 para enfermedad autoinmune refractaria

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado: requerido el consentimiento firmado voluntario.
2. Edad y género: hombres y mujeres, de 18 a 70 años.
3. Diagnóstico: diagnóstico clínico de LES por criterios Eulares/ACR durante al menos 6 meses.
4. Nefritis lupus (LN): LN proliferativo activo confirmado por biopsia (Clase III/IV ± V) en los últimos 12 meses.

5. Enfermedad refractaria:

   • Tratado con al menos dos inmunosupresores durante ≥8 semanas.
   • Enfermedad estable pero activa a pesar de la terapia estándar (esteroides, IS, anticuerpos monoclonales).
   • Dosis de esteroides ≤30 mg/día (si corresponde).

6. Actividad de la enfermedad en la detección:

   • LES sin ln: sledai-2k ≥8 y 1 puntajes bilag a o 2 bilag b.
   • Pacientes LN: proteinuria ≥1.0 g/día o UPCR ≥1.0 g/g.

7. Estado de autoanticuerpo:

   o ANA positivo (≥1: 80), anti-dsDNA (≥30 UI/ml) y/o anticuerpo anti-Smith.

8. Estado de infección: sin infección activa dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis.
9. Esperanza de vida: más de 6 meses.

10. Función de órganos adecuados:

    • Médula ósea: ANC ≥1.0 × 10⁹/L, ALC ≥0.5 × 10⁹/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Coagulación: INR/APTT ≤1.5 × Uln.
    • Cardíaco: FEVI ≥45% por Echo/Muga.
    • Pulmonar: SPO₂ ≥92% en el aire de la habitación.
    • Hígado: ALT/AST ≤2.5 × Uln, bilirrubina total <2.0 mg/dL.
    • Renal: Liquidación de creatinina ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Embarazo y anticoncepción:

    • Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en la detección.
    • Los participantes masculinos y femeninos deben usar una anticoncepción altamente efectiva durante 1 año después del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier otra enfermedad concomitante que requiera tratamiento de esteroides sistémicos a largo plazo (oral o intravenoso) que puede confundir la interpretación de los resultados del estudio o tener interferencia con la reducción de esteroides de fondo para los sujetos.

2. Cualquiera de los siguientes:

   • Positivo para el antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG)/Antibuerdo Core (HBCAB)/E anticuerpo (HBEAB)/E antígeno (HBEAG).
   • Positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
   • Positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Positivo para antígeno o anticuerpo de sífilis.
3. Tener una infección activa no controlada.
4. Historia de trasplante de órganos principales (como corazón, pulmón, hígado, riñón) o historia de la médula ósea/trasplante de células madre hematopoyéticas.
5. Historia de cualquier accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III o IV), miocardiopatía severa o arritmia ventricular que requiere medicamentos o control mecánico dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
6. Historia de hemorragia ≥ Grado 2 en los últimos 30 días.
7. Recibió una vacuna en vivo dentro de las 4 semanas previas a la firma del ICF.

8. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos:

   • Tratamiento de prednisona de ≥ 100 mg/d o terapia de corticosteroides equivalente durante ≥14 días en las anteriores 8 semanas.
   • Reciba el intercambio de plasma, la separación de plasma, la hemodiálisis o la inyección intravenosa de inmunoglobulina (IVIG) dentro de los 14 días previos a la leucaféresis.
   • Uso de cualquier otro fármaco de estudio clínico de investigación dentro de los 28 días previos a la leucaféresis. Sin embargo, si el sujeto no responde al tratamiento o ha progresado y han pasado al menos 3 medias vidas antes de la leucaféresis, él/ella podría inscribirse.
   • Previamente recibió cualquier producto CAR-T u otras terapias de células T genéticamente modificadas.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab dentro de los 6 meses previos a la detección
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. Historia de trastorno convulsivo, isquemia cerebrovascular/hemorragia, demencia o enfermedad cerebelosa u otros síndromes neuropsiquiátricos graves.
11. Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los seis meses posteriores a la infusión (se permite la TVP asociada a la línea)
12. Diagnosticado con tumores malignos dentro de los 5 años previos a la firma del ICF, con las siguientes excepciones: cáncer de piel no melanoma que ha sido tratado con terapia radical, cáncer de próstata localizado, carcinoma cervical confirmado por biopsia y lesiones intraepiñidas escamosas detectadas por mama cervical y carcinoma senos completamente extendido en Situ.
13. Mal cumplimiento, no dispuesto o no puede adherirse al protocolo de estudio basado en la evaluación del investigador.
14. Alergias a la fludarabina, ciclofosfamida y/o alergias conocidas a los excipientes del producto de células C-CAR168.