C-CAR168 CAR T -soluterapia tulenkestävälle autoimmuunisairaudelle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus: Vapaaehtoinen allekirjoitettu suostumus vaaditaan.
2. Ikä ja sukupuoli: Urokset ja naiset, 18-70-vuotias.
3. Diagnoosi: SLE: n kliininen diagnoosi eular/hehtaarikriteerit vähintään 6 kuukauden ajan.
4. Lupus-nefriitti (LN): Biopsiavahvistettu aktiivinen proliferatiivinen LN (luokka III/IV ± V) viimeisen 12 kuukauden aikana.

5. Tulenkestävä sairaus:

   • Käsitellään vähintään kahdella immunosuppressantilla ≥8 viikon ajan.
   • Vakaa, mutta aktiivinen sairaus tavanomaisesta hoidosta huolimatta (steroidit, on monoklonaaliset vasta -aineet).
   • Steroidiannokset ≤30 mg/päivä (tarvittaessa).

6. Taudin aktiivisuus seulonnassa:

   • Sle ilman LN: SLEDAI-2K ≥8 ja 1 bilag A tai 2 bilag B -pisteet.
   • LN -potilaat: Proteinuria ≥1,0 ​​g/päivä tai UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Auto -vasta -ainetila:

   o Positiivinen ANA (≥1: 80), anti-dsDNA (≥30 IU/ml) ja/tai anti-Smith-vasta-aine.

8. Infektiotila: Ei aktiivista infektiota 2 viikon kuluessa ennen leukaphereesiä.
9. Elinajanodote: yli 6 kuukautta.

10. Riittävä elintoiminto:

    • Luuydin: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, HB ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Hoagulaatio: INR/APTT ≤1,5 ​​× ULN.
    • Sydän: LVEF ≥45% kaiku/muga.
    • Keuhko: Spo₂ ≥92% huoneessa.
    • Maksa: Alt/AST ≤2,5 × uln, kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl.
    • Munuaisten: kreatiniinin puhdistus ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Raskaus ja ehkäisy:

    • Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
    • Sekä mies- että naispuolisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä yhden vuoden hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki muut samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaisia ​​systeemisiä steroideja (oraalisia tai laskimonsisäisesti) hoitoa, jotka voivat sekoittaa tutkimustulosten tulkinnan tai joilla on häiriöitä koehenkilöiden taustasteroidien kapenemiseen.

2. Mikä tahansa seuraavista:

   • Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBSAG)/ydinvasta -aine (HBCAB)/E -vasta -aine (HBEAB)/E -antigeeni (HBEAG).
   • Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineille.
   • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille.
   • Positiivinen syfilis -antigeenille tai vasta -aineelle.
3. On hallitsematon aktiivinen infektio.
4. Suurten elinsiirtojen historia (kuten sydän, keuhko, maksa, munuaiset) tai luuytimen/hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.
5. Minkä tahansa aivohalvauksen, epävakaan angina, sydäninfarktin, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (NYHA -luokan III tai IV), vaikea kardiomyopatian tai kammion rytmihäiriöiden historia, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista hallintaa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
6. Historia ≥ luokan 2 verenvuoto viimeisen 30 päivän aikana.
7. Sai elävän rokotteen 4 viikon kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista.

8. Saivat minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   • Prednisonihoito on ≥ 100 mg/d tai vastaava kortikosteroidihoito ≥14 päivän ajan viimeisen 8 viikon aikana.
   • Vastaanota plasmanvaihtoa, plasman erottamista, hemodialyysiä tai immunoglobuliinin (IVIG) suonensisäistä injektiota 14 päivän kuluessa leukafereesistä.
   • Minkä tahansa muun tutkittava kliinisen tutkimuksen lääkkeen käyttö 28 päivän kuluessa ennen leukulafereesiä. Jos kohde ei kuitenkaan reagoi hoitoon tai on edennyt ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukaphereesia, hän voidaan ilmoittautua.
   • Aikaisemmin saivat CAR-T-solutuotteita tai muita geneettisesti modifioituja T-soluterapioita.
   • Rituksimabi/ocrelitsumabi/obinutsumabi 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
9. Raskaana tai imettäviä naisia.
10. Kohtaushäiriön historia, aivoverisuoniskemia/verenvuoto, dementia tai pikkuaivotauti tai muut vakavat neuropsykiatriset oireyhtymät.
11. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia kuuden kuukauden kuluessa infuusiosta (viivaan liittyvä DVT on sallittu)
12. Diagnosoitu pahanlaatuisilla kasvaimilla viiden vuoden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista seuraavilla poikkeuksilla: Ei-melanooman ihosyöpä, jota on hoidettu radikaalilla terapialla, paikallisella eturauhassyövällä, biopsialla varustetuilla kohdunkaulan karsinoomalla in situ tai kaulakalvojen summaiset intraapitheliaaliset vauriot ja täysin poistetut rintakehän karsinoomat paikoillaan.
13. Huono vaatimustenmukaisuus, haluttomasti tai kykene noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkijan arvioinnin perusteella.
14. Allergiat fludarabiinille, syklofosfamidille ja/tai tunnetut allergiat C-CAR168-solutuotteen apuaineille.