アルツハイマー病のためのコウノトリ核の深い脳刺激 (DBS-PPN-AD)
アルツハイマー病の治療のための花柄核核の深い脳刺激を調査するパイロット臨床試験
アルツハイマー病（AD）は、記憶、思考、日常の機能などの認知機能に徐々に影響を与える脳障害です。 ガンマ振動は、記憶と認知（思考能力）で役割を果たすと考えられる脳活動の一種です。 ADでは、これらの振動は損なわれています。つまり、健康な人で観察される脳波よりも小さくて遅いことを意味します。 研究によると、これらの脳波を強化すると、ADの進行が遅くなる可能性があることが示唆されています。
この研究では、実験的介入として、花柄核核（PPN）の深脳刺激（DBS）と呼ばれる手法を調査しています。 電極はPPNに埋め込まれ、12か月間にわたって軽度の刺激を実現します。 新しい介入として、この研究の優先事項は、DBS-PPNが軽度のADに対する安全で実行可能な介入であるかどうかを判断することです。 さらに、研究調査員は、DBS-PPNが記憶と認知を改善する方法で自然ガンマ振動を増加させることができるかどうかを評価しています。 この研究の洞察は、アクセス可能なより大きな試験の設計を導き、DBS-PPNがADの治療としてどのように効果的であるかをより明確に評価します。
参加者は次のとおりです。
- PPNのDBを含む12ヶ月の実験的介入を受けます。 DBSデバイスを埋め込む手順には、全身麻酔下で約2〜3時間かかり、その後、安全性監視のために病院に宿泊します。
- 研究期間中、DBS移植から3か月ごとに定期的な任命に出席する必要があります。 フォローアップ訪問には、安全性と実現可能性の監視、脳スキャン（EEGおよびMEG）、および認知評価/アンケートが含まれます。
- 参加者の介護者は、フォローアップ訪問での認知、機能、および全体的な健康に関するアンケートにも記入します。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病（AD）は、記憶、認知能力、および毎日の機能を徐々に損なう進行性神経変性障害であり、患者だけでなく介護者や医療システムにも重大な負担をかけます。 広範な研究にもかかわらず、現在の治療は、病気の進行を止めたり逆転させたりすることなく、症候性緩和のみを提供します。
この研究では、脳全体でのガンマ振動の生成と調節に関与する領域であるPedunculopontine Nucleus（PPN）を標的とするために、深部脳刺激（DBS）を使用した新しいアプローチを調査しています。 DBSは、定位技術を利用して特定の脳標的に電極を移植し、パルスジェネレーターを介して電気刺激を提供する神経外科的手順です。 PPNを刺激することにより、研究介入はガンマ活動を強化し、AD患者の記憶と認知を改善する可能性があります。 前臨床研究では、ガンマの強化がADに疾患を修正する効果があることが実証されています。 さらに、DBS-PPNは、しっかりと確立された安全性プロファイルを持つパーキンソン病患者の認知的改善を示しています。
このパイロット研究は、単一中心の単一コホート、オープンラーベル、非ランダム化前向き臨床試験として設計されています。 オープンラベルの性質とは、研究者と参加者の両方が投与されている介入を認識することを意味します。 この試験では、ADの治療におけるDBS-PPNの安全性、実現可能性、および予備的有効性を評価するために、AD（amnesticサブタイプ）で参加者の少数グループ（n = 6）を募集します。 各参加者は、DBS移植前からの結果測定値と、12か月間の定期的なフォローアップ訪問で、自分のコントロールとして機能します。 主要な結果は、安全性と実現可能性の指標に焦点を当て、その後のRCTの設計を通知するのに役立ちます。 二次的な結果は、電気生理学（EEGおよびMEG）と認知尺度を評価し、DBS-PPNの潜在的な疾患修飾効果の概念実証を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Delaney Sharp
- 電話番号：416-918-4059
- メール：delaney.sharp2@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Steven Carcone
- メール：steven.carcone@uhn.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- 募集
- Toronto Western Hospital
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コンタクト：
- Steven Carcone
- メール：steven.carcone@uhn.ca
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コンタクト：
- Delaney E Sharp
- 電話番号：416-918-4059
- メール：delaney.sharp2@uhn.ca
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主任研究者：
- Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS
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副調査官：
- Ahmad Elsawy, MD
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副調査官：
- David Tang-Wai, MD CM FRCPC
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副調査官：
- Mary Pat McAndrews, PhD C.Psych
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副調査官：
- Richard Wennberg, MD PhD FRCPC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 60歳以上の大人。
- アルツハイマー病の診断：国立老化研究所の診断基準 - アルツハイマー病協会の基準を満たす可能性のあるADの基準。
- 臨床認知症評価スケール≤1のグローバルスコア。
- アセチルコリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンを服用しない、または少なくとも6か月間安定した用量を服用しません。
- 英語に堪能。
- 研究に参加できる介護者。
除外基準：
- 既存の構造脳の異常（例えば、重大な白質疾患、腫瘍、梗塞、または頭蓋内血腫など）。
- 他の神経学的または精神医学的診断、または患者が手術を受けないようにする医学的併存疾患。
- 英語では非流動性があります（非流動性英語話者に対して英語で標準的な認知テストを実施することは非常に困難です。 さらに、言語の障壁は、コミュニケーションと認知との標準的なケアを主な結果の尺度であることを標準的なケアを提供する上で重要なハードルです）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：花柄核核の深い脳刺激
実験的介入は、神経活動を調節するために標的脳領域（PPN）に電気衝動を正確に適用することを含む神経調節療法である深部脳刺激（DBS）を採用しています。 研究介入は12か月に及び、DBS-PPN移植、DBSの活性化と初期プログラミング、3か月の間隔でのフォローアップ評価などの重要なマイルストーンがあります。 これらのフォローアップ訪問では、安全性、実現可能性、電気測定、認知結果を評価します。 すべての患者参加者は、実験的介入を受けます。 これはこの研究で唯一の腕です。 |
PPNを標的とするDBS移植手順には、全身麻酔下で行われる神経外科手術が含まれます。
手順中、正確なターゲティングを確認するために、高度な術前イメージング（MRIおよびCTスキャン）を使用して、PPNに薄い電極が埋め込まれます。
このデバイスは、PPNに電気インパルスを生成および送信します。PPNは、治療結果を最適化するために調整できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入の実現可能性 - 採用率
時間枠：研究登録期間終了までの研究開始（36か月の期間）
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採用動向を評価することによって決定されます。
採用戦略の有効性は、適格な参加者が登録されているレートを監視することにより評価されます。
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研究登録期間終了までの研究開始（36か月の期間）
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介入の実現可能性 - プロトコルの研究の順守
時間枠：最終参加者学習修了への研究開始（3年）
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参加者全体の手続き的な一貫性を確保するために、研究プロトコルの順守が体系的に監視されます。
プロトコルの逸脱は、研究結果への潜在的な影響について文書化され、評価され、調査結果の信頼性と再現性を確保する
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最終参加者学習修了への研究開始（3年）
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介入の実現可能性 - 離職率
時間枠：（3年）までの最終参加者の研究完了への研究開始
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参加者の保持は、ドロップアウトの原因を特定することに特に注意を払って、離職率の分析を通じて評価されます。
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（3年）までの最終参加者の研究完了への研究開始
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介入の実現可能性 - 介入の参加者評価
時間枠：参加者は、最終フォローアップ訪問（12か月目）で出口インタビューを完了します。
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出口インタビューは、参加者とその介護者とのインタビューが行われ、主観的な経験と研究介入の評価に関する定量的かつ定性的な情報を収集します。
満足度を評価する6つの項目に関する定量的フィードバック（たとえば、研究プロトコルの理解、フォローアップスケジュールの管理、同じ手順で将来の研究に参加する可能性）は、5ポイントのリッカートスケール（1-「非常に不満」に5-「非常に満足している」）で測定されます。
定量項目の合計スコアは6〜30の範囲で、より高いスコアがより肯定的な参加者と研究介入の介護者の評価を表します。
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参加者は、最終フォローアップ訪問（12か月目）で出口インタビューを完了します。
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介入の安全性 - 有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）
時間枠：DBS移植（0か月目）および定期的な追跡訪問で評価され、1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後12か月間。
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考えられる有害事象（AES）、深刻な有害事象（SAE）、またはDBSデバイスに関連する予期せぬ問題、関連する手術および/または刺激は、以下のサブセクションに記載されている標準的なケアと定義と分類に従って綿密に監視および管理されます。 AEは、治験装置や手順に関連するかどうかにかかわらず、被験者、ユーザー、またはその他の人の厄介な医学的発生、意図しない疾患または怪我、または厄介な臨床徴候（異常な臨床検査所見を含む）です。 SAEは次のイベントです。 死に至った。被験者の健康の深刻な劣化につながったことにより、胎児の苦痛、胎児死または先天性異常または先天異常が死亡または重大な劣化が繰り返された可能性がありました。 |
DBS移植（0か月目）および定期的な追跡訪問で評価され、1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後12か月間。
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介入の安全性-AEの重症度
時間枠：DBS移植（0か月目）および定期的な追跡訪問で評価され、1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後12か月間。
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すべてのAEは、米国保健福祉省（2019年11月27日）グレーディングシステムによって発行された有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0を使用して、研究チームによって評価されます。 CTCAE定義済みのグレーディングシステムに含まれていないAESの場合、重大度を説明するために次のガイドラインを使用します。 グレード1、軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的な観察のみ。介入は示されていません。 グレード2、中程度;最小限、局所的または非侵襲的介入が示されています。年齢を制限する日常生活の適切なインストゥルメンタル活動（ADL）*; グレード3、重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。指定された入院または入院の延長。無効化;制限セルフケアADL **; グレード4、生命を脅かす結果。緊急の介入が示されています。または 5年生、AEに関連する死亡。 |
DBS移植（0か月目）および定期的な追跡訪問で評価され、1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後12か月間。
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介入の安全性-AEの研究介入関係
時間枠：DBS移植（0か月目）および定期的な追跡訪問で評価され、1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後12か月間。
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チームは、以下のカテゴリに基づいてAEの因果関係を決定します。 間違いなく関連 - 因果関係を示唆する明確な証拠があり、他の可能な貢献要因を排除することができます。 おそらく関連する - 因果関係を示唆する証拠があり、他の要因の影響はありそうにありません。 おそらく関連 - 因果関係を示唆するいくつかの証拠があります（たとえば、イベントは合理的な時間内に発生しました。 ただし、他の要因がイベントに貢献している可能性があります（たとえば、参加者の臨床状態、他の付随するイベントなど）。 関連性が低い - 研究デバイスの着床/使用との時間的関係が因果関係を容易にし、他の薬物、デバイス、または基礎疾患がもっともらしい説明を提供する臨床イベント。 関連していない - AEは、研究デバイスの着床/使用に完全に依存していないため、および/またはイベントが間違いなく別の病因に関連しているという証拠が存在します。 |
DBS移植（0か月目）および定期的な追跡訪問で評価され、1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後12か月間。
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介入の安全性-AEの結果
時間枠：最終フォローアップで評価された後、12か月後の手術後、または観察の最後に。
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AEの結果は、以下に従って定義されます。 回復/解決：このイベントは、調査の終わりに完全に解決されました*。 回復/解決：イベントは改善されていますが、研究の終わりには完全には解決されていません*。 後遺症で回復/解決：イベントは解決しましたが、以前の疾患または損傷に起因する病理学的状態を保持しました。 回収されていない/解決されていない：研究の終わりにイベントが進行中*。 致命的：このイベントは死の原因であると判断されます。そして 不明：結果情報を取得できませんでした。 |
最終フォローアップで評価された後、12か月後の手術後、または観察の最後に。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床認知症評価（CDR） - ボックスの合計（CDR -SB）
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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認知評価は、DBS-PPNの予想される効果と認知パフォーマンスの改善を相関させるために採用されます。
CDR-SBは、認知パフォーマンスおよび機能性のより詳細な評価を提供するために使用されます。
記憶、方向、問題解決を含む6つのドメインを評価し、疾患の重症度の微妙な変化をよりよく捉える合計スコアを生成します。
CDRの各ドメインは、5段階のスケールで評価されます（0 =障害なし、0.5 =疑わしい障害、1 =軽度障害、2 =中程度の障害、3 =重度の障害）。
CDR-SBスコアはドメイン全体の合計スコアであり、0〜18の範囲で、18は認知障害の重症度が高くなります。
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DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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アルツハイマー病の疾患評価スケール - 認知サブスケール（ADAS -COG）：
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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Adas-Cogは、記憶、言語、実践などの認知ドメインのタスクパフォーマンスを評価し、時間の経過に伴う認知の変化を検出することに敏感です。
各ドメインのパフォーマンスは0〜5で採点され、5つのインデックスがより深刻な認知障害を獲得します。
Adas-Cogスコアはドメイン全体のスコアの合計であり、0から70の範囲で、より高いスコアがより深刻な認知障害を示しています。
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DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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モントリオール認知評価（MOCA）
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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MOCAは、複数のドメインにわたる初期の認知障害を検出するために設計された30項目のスクリーニングツールです。
MOCAは12のタスクで構成され、それぞれが認知障害の特定のドメインに対応しています。
ポイントは正しいタスクパフォーマンスのために割り当てられ、MOCAスコアを計算するために合計されます。
スコアの低い指数は、より深刻な認知機能障害を導入します。
MOCAスコアは0〜30の範囲で、通常の認知機能のしきい値スコアは26以上です。
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DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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神経精神医学インベントリ（NPI）
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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NPIは、動揺、うつ病、無関心など、ADで頻繁に観察される行動的および神経精神医学的症状を評価します。
それは、症状の存在、症状の重症度（3点スケール、1つの「軽度」 - 3「重度」）、および症状（5点スケール、「Allで苦痛ではない」-5「非常にひどく」）に起因する苦痛を報告する介護者との構造化されたインタビューを通じて管理され、治療関連の変化に敏感になります。
ドメインスコアは、苦痛と重大度のスコアを掛けることによって計算されます。
合計NPIスコアは、すべてのドメインスコアを追加することで計算され、ADに関連するより大きな症状を反映するスコアが高いほど計算されます。
合計NPIスコアは0〜144の範囲です。
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DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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睡眠障害在庫（SDI）
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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SDIは、NPIから睡眠関連のアイテムを拡張します。
周波数（5ポイントスケール、0「存在しない」-4「毎日」）、重大度（4ポイントスケール、0「存在しない」-3 "マークされている）、および介護者の介護者の負担を介護者レポートを通じてキャプチャします。
SDI合計スコアは、平均周波数スコアに平均重大度スコアを掛けることで計算されます。
SDIの合計スコアは0〜12の範囲で、スコアが高いほど睡眠障害が大きくなります。
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DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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アルツハイマー病の生活の質（QOL-AD）
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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QOL-ADは、アルツハイマー病患者の生活の質を評価するために設計された検証されたツールです。
これは、患者と介護者の両方のバージョンで構成され、身体的健康、社会的相互作用、感情的な幸福に関する認識を捉えています。
各アイテムは、1つの「貧弱」から4「優れた」のスケールで回答されます。
13項目すべてのスコアは合計され、合計QOL-ADスコア（13-52の範囲）を計算します。
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DBS手術前のベースラインおよび3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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ガンマ振動（GO）パワーと同期
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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GOパワースペクトル密度と同期は、DBS-PPN「ON」および「Off」エポック中に頭皮EEGとMEGを使用して評価されます。
これらの録音は、休憩状態の期間中に収集されます。
「オン」状態中のガンマ活動の増加は評価され、GOリズムのエントレーニングにおけるDBS-PPNの有効性を決定します。
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DBS手術前のベースラインおよび1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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Nバックメモリタスク中のシータガンマカップリング
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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Theta-gammaの結合は、N-Backタスク中にEEGおよびMEGの記録を使用して測定され、作業記憶と認知的柔軟性を実現します。
DBS-PPNの「オン」と「オフ」状態の間で比較が行われ、刺激が結合を強化し、タスクのパフォーマンスを向上させるかどうかを評価します。
Theta-gammaの結合は、より遅いシータリズム（4〜8 Hz）とより速いGOの間の相互作用をキャプチャします。
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DBS手術前のベースラインおよび1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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Nバックメモリタスクのワーキングメモリパフォーマンス
時間枠：DBS手術前のベースラインおよび1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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ワーキングメモリのパフォーマンスは、EEGおよびMEG録画中にNバックタスクを使用して評価されます。
Nバックタスクのパフォーマンスは、試行全体で参加者の精度（正しい応答の％）を計算することによって測定され、より高い測定値がワーキングメモリパフォーマンスの向上を示します。
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DBS手術前のベースラインおよび1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月後の手術後。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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