Глубокая стимуляция мозга педункулопонтинного ядра для болезни Альцгеймера (DBS-PPN-AD)
Пилотное клиническое исследование, изучающее глубокую стимуляцию мозга пенонкулопонтинного ядра для лечения болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (AD) - это расстройство мозга, которое постепенно влияет на когнитивные функции, такие как память, мышление и ежедневное функционирование. Гамма -колебания - это тип мозговой активности, который, как считается, играет роль в памяти и познании (мыслительные способности). При AD эти колебания нарушены, что означает, что они меньше и медленнее, чем мозговые волны, наблюдаемые у здоровых людей. Исследования показывают, что усиление этих мозговых волн может помочь замедлить прогрессирование AD.
Это исследование исследует методику, называемую глубокой стимуляцией мозга (DBS) ядра Pedunculopontine (PPN) в качестве экспериментального вмешательства. Электрод будет имплантирован в PPN и обеспечивает легкую стимуляцию в течение 12-месячного периода. В качестве нового вмешательства приоритетом исследования является определение того, является ли DBS-PPN безопасным и возможным вмешательством для легкой AD. Кроме того, исследователи исследования оценивают, может ли DBS-PPN увеличить естественные гамма-колебания таким образом, чтобы улучшить память и познание. Понимание этого исследования будет направлять проектирование доступного более крупного испытания, чтобы более окончательно оценить, насколько эффективным может быть DBS-PPN в качестве лечения для AD.
Участники будут:
- Пройдут 12-месячное экспериментальное вмешательство с участием DBS PPN. Процедура имплантирования устройства DBS занимает приблизительно 2-3 часа под общим анестезией, после чего проживает ночлег в больнице для мониторинга безопасности.
- Не требуется посещать регулярные назначения каждые 3 месяца после имплантации DBS на время исследования. Последующие посещения будут включать в себя безопасность и мониторинг технико-экономического обоснования, сканирование мозга (ЭЭГ и МЕГ), а также когнитивные оценки/анкеты.
- Уход участников также заполнит вопросники об их познании, функционировании и общем здоровье во время последующих посещений.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (AD) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое постепенно ухудшает память, когнитивные способности и ежедневное функционирование, накладывая значительное бремя не только для пациентов, но и на уход за лицами и системой здравоохранения. Несмотря на обширные исследования, текущие методы лечения обеспечивают только симптоматическое облегчение, не останавливаясь и не обращая внимания на прогрессирование заболевания.
Это исследование исследует новый подход с использованием глубокой стимуляции мозга (DBS) для нацеливания на ядро пенонкулопонтина (PPN), область, участвующую в генерации и регуляции гамма -колебаний по всему мозгу. DBS - это нейрохирургическая процедура, которая использует стереотаксические методы для имплантации электрода в определенную мозговую мишень, обеспечивая электрическую стимуляцию через генератор импульсов. Стимулируя PPN, исследовательское вмешательство направлено на повышение гамма -активности, потенциально улучшая память и познание у пациентов с БА. Доклинические исследования показали, что усиление гамма оказывает эффекты, изменяющие заболевание при AD. Кроме того, DBS-PPN продемонстрировал когнитивные улучшения у пациентов с деменцией Паркинсона с твердо установленным профилем безопасности.
Это пилотное исследование разработано как одноцентровое, однократное, открытое, неразлученное проспективное клиническое исследование. Открытая природа означает, что как исследователи, так и участники будут знать о вмешательстве. Испытание будет набирать небольшую группу участников (n = 6) с помощью AD (амнестический подтип), чтобы оценить безопасность, осуществимость и предварительную эффективность DBS-PPN при лечении AD. Каждый участник будет служить их собственным контролем, с показателями результата по сравнению с имплантацией DBS и при регулярных последующих посещениях в течение 12-месячного периода. Основные результаты будут сосредоточены на метрике безопасности и технико -экономических обоснования, служащих для информирования о разработке последующего РКИ. Вторичные результаты будут оценивать электрофизиологические (ЭЭГ и МЕГ) и когнитивные меры, обеспечивая подтверждение концепции для потенциальных модифицирующих заболеваний эффектов DBS-PPN.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Delaney Sharp
- Номер телефона: 416-918-4059
- Электронная почта: delaney.sharp2@uhn.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Steven Carcone
- Электронная почта: steven.carcone@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
- Рекрутинг
- Toronto Western Hospital
-
Контакт:
- Steven Carcone
- Электронная почта: steven.carcone@uhn.ca
-
Контакт:
- Delaney E Sharp
- Номер телефона: 416-918-4059
- Электронная почта: delaney.sharp2@uhn.ca
-
Главный следователь:
- Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS
-
Младший исследователь:
- Ahmad Elsawy, MD
-
Младший исследователь:
- David Tang-Wai, MD CM FRCPC
-
Младший исследователь:
- Mary Pat McAndrews, PhD C.Psych
-
Младший исследователь:
- Richard Wennberg, MD PhD FRCPC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые старше 60 лет.
- Диагностика болезни Альцгеймера: удовлетворил диагностические критерии Национального института старения - критерии ассоциации Альцгеймера по вероятному объявлению.
- Клиническая шкала оценки деменции Глобальная оценка ≤ 1.
- Не принимая ингибитор и/или мемантин ацетилхолинэстеразы, или не принимает стабильную дозу в течение по крайней мере шести месяцев.
- Свободно владеет английским.
- Опекун доступен для участия в исследовании.
Критерии исключения:
- Ранее существовавшие структурные аномалии головного мозга (например, значительная болезнь белого вещества, опухоль, инфаркт или внутричерепная гематома).
- Другие неврологические или психиатрические диагнозы, или медицинские сопутствующие заболевания, которые не позволят пациентам перенести операцию.
- Неоткрытый на английском языке (будет очень трудно провести стандартные когнитивные тесты на английском языке на неживых носителях английского языка. Кроме того, языковой барьер является значительным препятствием в предоставлении стандартного ухода, поскольку общение и познание является основным показателем результата).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Глубокая стимуляция мозга пенонкулопонтинного ядра
В экспериментальном вмешательстве используется глубокая стимуляция мозга (DBS), нейромодуляционную терапию, включающую точное применение электрических импульсов к целевым областям мозга (PPN) для модуляции нейронной активности. Исследовательское вмешательство будет охватывать 12 месяцев, с ключевыми этапами, включая имплантацию DBS-PPN, активацию DBS и начальное программирование, а также последующие оценки с интервалами 3-месячного. Эти последующие посещения будут оценивать безопасность, осуществимость, электрографические меры и когнитивные результаты. Все пациенты участники получат экспериментальное вмешательство. Это единственная рука в этом исследовании. |
Процедура имплантации DBS, нацеленная на PPN, включает в себя нейрохирургическую операцию, выполняемую под общей анестезией.
Во время процедуры тонкие электроды имплантируются в PPN с помощью передовой предоперационной визуализации (МРТ и КТ) для подтверждения точного нацеливания.
Это устройство генерирует и передает электрические импульсы в PPN, которые можно настроить для оптимизации терапевтических результатов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вмешательство осуществимости - показатели найма
Временное ограничение: Инициация исследования до конца периода регистрации исследования (36 месяцев)
|
Определяется путем оценки тенденций найма.
Эффективность стратегий найма будет оцениваться путем мониторинга показателя, с которой зачисляются подходящие участники.
|
Инициация исследования до конца периода регистрации исследования (36 месяцев)
|
|
Вмешательство осуществимости - приверженность протоколу изучения
Временное ограничение: Инициация исследования к окончательному завершению исследования участников (3 года)
|
Чтобы обеспечить процедурную согласованность среди участников, соблюдение протокола исследования будет систематически контролироваться.
Любые отклонения протокола будут задокументированы и оценены на предмет их потенциального влияния на результаты исследования, обеспечивая надежность и воспроизводимость результатов
|
Инициация исследования к окончательному завершению исследования участников (3 года)
|
|
Вмешательство осуществимости - показатели истощения
Временное ограничение: Инициация исследования к окончательному изучению участников (3 года)
|
Удержание участников будет оцениваться с помощью анализа показателей истощения, с особым вниманием к определению причин отсева.
|
Инициация исследования к окончательному изучению участников (3 года)
|
|
Вмешательство осуществимости - оценка вмешательства участника
Временное ограничение: Участники завершат выходное интервью при последнем последующем визите (12 месяц).
|
Выходные интервью будут проведены с участниками и их опекунами для сбора количественной и качественной информации об их субъективном опыте и оценке исследовательского вмешательства.
Количественная обратная связь по шести элементам, оценивающим удовлетворенность (например, понимание протокола исследования, управляемость графика последующего наблюдения, вероятность участия в будущих исследованиях с той же процедурой) измеряется по 5 -балльной шкале Лайкерта (1 - «очень недоволен» до 5 - «очень удовлетворенной»).
Общий балл по количественным элементам колеблется от 6 до 30, причем более высокий балл представляет более позитивную оценку участника и опекуна исследования исследования.
|
Участники завершат выходное интервью при последнем последующем визите (12 месяц).
|
|
Безопасность вмешательства - нежелательные явления (AES) и серьезные побочные эффекты (SAE)
Временное ограничение: Оценивается при имплантации DBS (месяц 0) и при регулярных последующих визитах через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
Возможные нежелательные явления (AES), серьезные побочные эффекты (SAE) или непредвиденные проблемы, связанные с устройством DBS, связанная с ним хирургия и/или стимуляция, будут тщательно контролироваться и управляться в соответствии с стандартом медицинской помощи и определений и классификаций, изложенных в следующих подразделах. AE - это любое неблагоприятное медицинское явление, непреднамеренное заболевание или травма, или нежелательные клинические признаки (включая ненормальные лабораторные выводы) у субъектов, пользователей или других лиц, независимо от того, связаны ли с исследовательскими устройствами или процедурами. SAE - это событие, которое: Привел к смерти; Привели к серьезным ухудшению здоровья субъекта, что привело к дистрессу плода, смерти плода или врожденному аномалии или врожденному дефекту могло бы привести к смерти или серьезному ухудшению, если бы он повторил. |
Оценивается при имплантации DBS (месяц 0) и при регулярных последующих визитах через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Безопасность вмешательства - тяжесть AE
Временное ограничение: Оценивается при имплантации DBS (месяц 0) и при регулярных последующих визитах через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
Все AES будет оцениваться исследовательской группой, использующей общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, опубликованной системой оценки Министерства здравоохранения и социальных служб США (27 ноября 2019 г.). Для AES, не включенных в систему оценки CTCAE, следующие рекомендации будут использоваться для описания серьезности: 1 класс, мягкий; бессимптомные или мягкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не указано; 2 класс, умеренный; Указано минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство; ограничение возраста- соответствующая инструментальная деятельность повседневной жизни (ADL)*; 3 класса, тяжелая или с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни; госпитализация или продление госпитализации указано; отключение; Ограничение самообслуживания ADL **; 4 класс, опасные для жизни последствия; срочное вмешательство указано; или 5 класс, смерть, связанная с AE. |
Оценивается при имплантации DBS (месяц 0) и при регулярных последующих визитах через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Безопасность вмешательства - AE Связь с изучением вмешательства
Временное ограничение: Оценивается при имплантации DBS (месяц 0) и при регулярных последующих визитах через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
Команда определит причинность AE на основе категорий ниже: Определенно связано - есть четкие доказательства, свидетельствующие о причинно -следственной связи, и могут быть исключены другие возможные факторы. Вероятно, связаны - есть доказательства, чтобы предположить причинно -следственную связь, и влияние других факторов маловероятны. Возможно связанное - есть некоторые доказательства, свидетельствующие о причинно -следственной связи (например, событие произошло в разумное время. Тем не менее, другие факторы могли способствовать этому событию (например, клиническое состояние участника, другие сопутствующие события). Вряд ли будет связано - клиническое событие, временная связь которого с имплантацией/использованием учебного устройства делает причинно -следственную связь невероятной, и в которых другие лекарства, устройства или базовые заболевания дают правдоподобные объяснения. Не связано - AE полностью не зависит от имплантации/использования учебного устройства, и/или существуют доказательства того, что событие определенно связано с другой этиологией. |
Оценивается при имплантации DBS (месяц 0) и при регулярных последующих визитах через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Безопасность вмешательства - результат AE
Временное ограничение: Оценивается при последнем последующем посещении 12-месячных после операции после DBS или в последний раз наблюдения.
|
Результат AE будет определен в соответствии со следующим: Восстановлено/ разрешено: событие полностью разрешено в конце исследования*; Восстановление/ разрешение: событие улучшается, но не полностью разрешено в конце исследования*; Восстановлено/ разрешено с помощью последствий: событие разрешилось, но сохранило патологические состояния, вызванные предыдущим заболеванием или травмой; Не восстановлен/ не разрешено: событие продолжается в конце исследования*; Фатальный: это событие определяется как причина смерти; и Неизвестно: информация о результатах не может быть получена. |
Оценивается при последнем последующем посещении 12-месячных после операции после DBS или в последний раз наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая оценка деменции (CDR) - сумма коробок (CDR -SB)
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
Когнитивные оценки будут использоваться для корреляции ожидаемых эффектов DBS-PPN с улучшениями в когнитивных показателях.
CDR-SB будет использоваться для обеспечения более детальной оценки когнитивной и функциональной эффективности.
Он оценивает шесть доменов, включая память, ориентацию и решение проблем, и генерирует общий балл, который лучше отражает тонкие изменения в тяжести заболевания.
Каждый домен на CDR оценивается по 5-балльной шкале (0 = отсутствие нарушения, 0,5 = сомнительное нарушение, 1 = легкое нарушение, 2 = умеренное нарушение, 3 = тяжелое нарушение).
Оценка CDR-SB-это общий балл по доменам и варьируется от 0 до 18 лет, причем 18 индексируют большую тяжесть когнитивных нарушений.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера - когнитивная подшкала (ADAS -COG):
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
ADAS-COG оценивает выполнение задач в когнитивных областях, таких как память, язык и практика, и чувствителен к обнаружению когнитивных изменений с течением времени.
Производительность на каждом домене оценивается от 0 до 5, с 5 индексацией более серьезных когнитивных нарушений.
Оценка ADAS-COG представляет собой суммирование баллов по доменам и варьируется от 0 до 70, причем более высокие оценки указывают на более серьезные когнитивные нарушения.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Монреальная когнитивная оценка (MOCA)
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
MOCA представляет собой инструмент скрининга из 30 пунктов, предназначенный для обнаружения ранних когнитивных нарушений в нескольких областях.
MOCA состоит из 12 задач, каждая из которых соответствует определенной области когнитивных нарушений.
Очки выделяются для правильной производительности задачи и суммируются для вычисления оценки MOCA.
Более низкие оценки индекс более тяжелой когнитивной дисфункции.
Оценки MOCA варьируются от 0 до 30, а пороговый показатель для нормального когнитивного функционирования составляет 26 или выше.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Нейропсихиатрический инвентарь (NPI)
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
NPI оценивает поведенческие и психоневрологические симптомы, часто наблюдаемые при AD, таких как возбуждение, депрессия и апатия.
Он проводится посредством структурированного интервью с лицами, осуществляющими уход, которые сообщают о наличии симптомов, тяжесть симптомов (3-балльная шкала, 1 «легкая»-3 «тяжелая») и дистресс, вызванные симптомами (5-балльная шкала, 0 «вообще не огорчает»-5 «очень сильно»), что делает его чувствительными к изменениям, связанным с лечением.
Оценка домена рассчитывается путем умножения балла дистресса и серьезности.
Общий показатель NPI рассчитывается путем добавления всех баллов домена, причем более высокие оценки отражают большие симптомы, связанные с AD.
Общий балл NPI может варьироваться от 0 до 144.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Инвентаризация расстройств сна (SDI)
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
SDI расширяется на элемент, связанный со сном из NPI.
Он захватывает частоту (5 -балльная шкала, 0 «нет» - 4 «ежедневно»), тяжесть (4 -балльная шкала, 0 «нет» - 3, отмеченная) и бремя ухода за нарушениями сна по сообщениям попечителей.
Общий балл SDI рассчитывается путем умножения среднего показателя частоты на среднюю оценку тяжести.
Общий балл SDI варьируется от 0 до 12 лет, причем более высокие оценки указывают на большее нарушение сна.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Качество жизни при болезни Альцгеймера (QOL-AD)
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
QOL-AD-это проверенный инструмент, предназначенный для оценки качества жизни у людей с болезнью Альцгеймера.
Он состоит из версий пациента и опекуна, захватывая восприятие физического здоровья, социального взаимодействия и эмоционального благополучия.
Каждый предмет отвечает по шкале от 1 «бедного» до 4 «отлично».
Оценки по всем 13 пунктам суммируются для вычисления общей оценки QOL-AD (от 13 до 52), где более высокие оценки индексируют больший качество жизни.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии после DBS.
|
|
Гамма -колебания (GO) Сила и синхронность
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии.
|
Спектральная плотность мощности и синхронность будут оцениваться с использованием эпохи Scalp EEG и MEG во время DBS-PPN "и" OFF ".
Эти записи будут собираться в периоды в состоянии покоя.
Увеличение гамма-активности во время состояния «на» будет оценено, чтобы определить эффективность DBS-PPN в ритмах увлечения.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии.
|
|
Тета-гамма-сцепление во время задачи памяти N
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии.
|
Тета-гамма-связь будет измерена с использованием записей EEG и MEG во время задачи N-спины, которая затрагивает рабочую память и когнитивную гибкость.
Сравнения будут проведены между «ON» и «Off» состояниями DBS-PPN, чтобы оценить, улучшает ли стимуляция связь и повышает выполнение задач.
Тета-гамма-связь отражает взаимодействие между более медленными тета-ритмами (4-8 Гц) и более быстрыми гостями.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии.
|
|
Производительность рабочей памяти на задаче по памяти N
Временное ограничение: Базовая линия перед хирургией DBS и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии.
|
Производительность рабочей памяти будет оцениваться с использованием задачи N-спины во время записей EEG и MEG.
Производительность на задаче N-обратной связи измеряется путем вычисления точности участников (% правильного ответа) в результате испытаний, причем более высокие показатели указывают на более высокую производительность рабочей памяти.
|
Базовая линия перед хирургией DBS и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после хирургии.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS, University Health Network, Toronto
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24-5380
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .