알츠하이머 병에 대한 pedunculopontine 핵의 깊은 뇌 자극 (DBS-PPN-AD)
알츠하이머 병의 치료를위한 pedunculopontine 핵의 깊은 뇌 자극을 조사하는 파일럿 임상 시험
알츠하이머 병 (AD)은 기억, 사고 및 일상 기능과 같은인지 기능에 점차 영향을 미치는 뇌 장애입니다. 감마 진동은 기억과 인식 (사고 능력)에서 중요한 역할을하는 뇌 활동 유형입니다. AD에서 이러한 진동은 손상됩니다. 즉, 건강한 개인에서 관찰 된 뇌파보다 작고 느립니다. 연구에 따르면 이러한 뇌파를 향상시키는 것은 AD의 진행 속도를 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구는 실험적 개입으로서 pedunculopontine 핵 (PPN)의 DEP 뇌 자극 (DBS)이라는 기술을 조사하고있다. 전극은 PPN에 이식되고 12 개월 동안 가벼운 자극을 전달할 것이다. 새로운 개입으로서, 연구의 우선 순위는 DBS-PPN이 온화한 AD에 대한 안전하고 실현 가능한 개입인지를 결정하는 것입니다. 또한, 연구 연구자들은 DBS-PPN이 기억과인지를 향상시키는 방식으로 자연 감마 진동을 증가시킬 수 있는지 평가하고 있습니다. 이 연구의 통찰력은 접근 가능한 더 큰 시험의 설계를 안내하여 DBS-PPN이 AD 치료로 얼마나 효과적 일 수 있는지보다 명확하게 평가할 것입니다.
참가자 :
- PPN의 DBS와 관련된 12 개월 실험 중재를 겪습니다. DBS 장치를 이식하는 절차는 전신 마취하에 약 2-3 시간이 걸리고 안전 모니터링을 위해 병원에서 하룻밤을 머무 릅니다.
- 연구 기간 동안 DBS 이식에서 3 개월마다 정기 약속에 참석해야합니다. 후속 방문에는 안전 및 타당성 모니터링, 뇌 스캔 (EEG 및 MEG) 및인지 평가/설문지가 포함됩니다.
- 참가자의 간병인은 후속 방문에서인지, 기능 및 전반적인 건강에 대한 설문지를 완성 할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머 병 (AD)은 점차적으로 기억,인지 능력 및 일상 기능을 손상시키는 진보적 인 신경 퇴행성 장애로, 환자뿐만 아니라 간병인과 의료 시스템에도 상당한 부담을줍니다. 광범위한 연구에도 불구하고, 현재의 치료는 질병의 진행을 중단하거나 역전시키지 않고 증상 완화만을 제공합니다.
이 연구는 뇌 전체의 감마 진동을 생성하고 조절하는 데 관여하는 영역 인 pedunculopontine nucleus (PPN)를 표적으로하기 위해 깊은 뇌 자극 (DBS)을 사용하여 새로운 접근법을 조사합니다. DBS는 정위 기술을 사용하여 특정 뇌 표적에 전극을 이식하여 펄스 발생기를 통해 전기 자극을 전달하는 신경 외과 절차입니다. PPN을 자극함으로써, 연구 중재는 감마 활동을 향상시켜 AD 환자의 기억과인지를 개선하는 것을 목표로합니다. 전임상 연구는 감마 향상이 AD에서 질병 수정 효과를 가지고 있음을 보여 주었다. 또한, DBS-PPN은 확고하게 확립 된 안전성 프로파일을 가진 파킨슨의 치매 환자에서인지 적 개선을 보여 주었다.
이 파일럿 연구는 단일 센터, 단일 코호트, 오픈 라벨, 비 랜덤 화 임상 시험으로 설계되었습니다. 열린 라벨 특성은 연구원과 참가자 모두가 투여되는 중재를 알게 될 것임을 의미합니다. 이 시험은 AD 치료에서 DBS-PPN의 안전성, 타당성 및 예비 효능을 평가하기 위해 AD (Amnestic subtype)를 사용하여 소수의 참가자 (n = 6)를 모집합니다. 각 참가자는 DBS 이식 전과 비교하여 결과 측정과 12 개월 동안 정기적 인 후속 방문에서 자신의 통제 역할을합니다. 주요 결과는 안전 및 타당성 측정 항목에 중점을 두어 후속 RCT의 설계에 도움이됩니다. 2 차 결과는 전기 생리 학적 (EEG 및 MEG) 및인지 측정을 평가하여 DBS-PPN의 잠재적 질병 변형 효과에 대한 개념 증명을 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Delaney Sharp
- 전화번호: 416-918-4059
- 이메일: delaney.sharp2@uhn.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Steven Carcone
- 이메일: steven.carcone@uhn.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- 모병
- Toronto Western Hospital
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연락하다:
- Steven Carcone
- 이메일: steven.carcone@uhn.ca
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연락하다:
- Delaney E Sharp
- 전화번호: 416-918-4059
- 이메일: delaney.sharp2@uhn.ca
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수석 연구원:
- Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS
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부수사관:
- Ahmad Elsawy, MD
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부수사관:
- David Tang-Wai, MD CM FRCPC
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부수사관:
- Mary Pat McAndrews, PhD C.Psych
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부수사관:
- Richard Wennberg, MD PhD FRCPC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 60 세 이상의 성인.
- 알츠하이머 병의 진단 : National Institute of Eging -Alzheimer의 협회 기준에 대한 진단 기준을 충족시켰다.
- 임상 치매 등급 척도 전 세계 점수 ≤ 1.
- 아세틸 콜린 에스 테라 제 억제제 및/또는 메만 틴을 복용하지 않거나 6 개월 이상 안정적인 용량을 복용하지 않습니다.
- 영어로 유창합니다.
- 간병인은 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 기존 구조적 뇌 이상 (예 : 중요한 백질 질환, 종양, 경색 또는 두개 내 혈종).
- 다른 신경 학적 또는 정신과 진단, 또는 환자가 수술을받지 못하게하는 의학적 동반 질환.
- 영어로 비료가되지 않습니다 (비 유량 영어 사용자에서 영어로 표준인지 테스트를 수행하기가 매우 어려울 것입니다. 또한 언어 장벽은 의사 소통 및 인식을 주요 결과 측정으로 제공하는 데 중요한 장애물입니다).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Pedunculopontine 핵의 깊은 뇌 자극
실험 중재는 신경 활성을 조절하기 위해 표적화 된 뇌 영역 (PPN)에 전기 충동의 정확한 적용을 포함하는 신경 조절 요법 인 심부 뇌 자극 (DBS)을 사용한다. 연구 중재는 12 개월에 걸쳐 있으며 DBS-PPN 이식, DBS 활성화 및 초기 프로그래밍 및 3 개월 간격으로 후속 평가를 포함한 주요 이정표가 있습니다. 이러한 후속 방문은 안전, 타당성, 전자 측정 및인지 결과를 평가합니다. 모든 환자 참가자는 실험 개입을 받게됩니다. 이것은이 연구에서 유일한 팔입니다. |
PPN을 표적으로하는 DBS 이식 절차는 전신 마취하에 수행되는 신경 외과 수술을 포함합니다.
절차 동안, 정확한 표적화를 확인하기 위해 고급 수술 전 영상화 (MRI 및 CT 스캔)를 사용하여 PPN에 얇은 전극이 이식된다.
이 장치는 전기 충동을 PPN으로 생성하고 전송하며, 이는 치료 결과를 최적화하도록 조정할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중재 타당성 - 모집 요율
기간: 학습 종료 등록 기간에 대한 연구 시작 (36 개월)
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채용 추세를 평가하여 결정.
채용 전략의 효과는 적격 참가자가 등록되는 비율을 모니터링하여 평가됩니다.
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학습 종료 등록 기간에 대한 연구 시작 (36 개월)
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중재 타당성 - 연구 프로토콜 준수
기간: 최종 참가자 연구 완료에 대한 연구 시작 (3 년)
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참가자의 절차 적 일관성을 보장하기 위해 연구 프로토콜 준수를 체계적으로 모니터링합니다.
모든 프로토콜 편차는 연구 결과에 대한 잠재적 영향에 대해 문서화 및 평가하여 결과의 신뢰성과 재현성을 보장합니다.
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최종 참가자 연구 완료에 대한 연구 시작 (3 년)
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중재 타당성 - 마모율
기간: 최종 참가자 학습에 대한 연구 시작 (3 년)
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참가자 유지는 감소율 분석을 통해 평가 될 것입니다. 특히 드롭 아웃의 원인을 식별하는 데주의를 기울입니다.
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최종 참가자 학습에 대한 연구 시작 (3 년)
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중재 타당성 - 참가자 개입 평가
기간: 참가자는 최종 후속 방문 (12 월)에서 출구 인터뷰를 완료합니다.
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출구 인터뷰는 참가자 및 간병인과 함께 주관적인 경험과 연구 중재의 평가에 대한 양적 및 질적 정보를 수집 할 것입니다.
만족도를 평가하는 6 가지 항목에 대한 정량적 피드백 (예 : 연구 프로토콜 이해, 후속 일정 관리 가능성, 동일한 절차로 향후 연구에 참여할 가능성)은 5 점 리 커트 척도 (1- "매우 불만족"으로 5- "매우 만족")로 측정됩니다.
정량적 항목의 총 점수는 6-30이며, 더 높은 점수는 연구 중재에 대한보다 긍정적 인 참가자 및 간병인 평가를 나타냅니다.
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참가자는 최종 후속 방문 (12 월)에서 출구 인터뷰를 완료합니다.
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중재 안전 - 부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)
기간: DBS 이식 (Month 0) 및 정기적 인 후속 방문에서 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술에서 평가됩니다.
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가능한 부작용 (AES), 심각한 부작용 (SAE) 또는 DBS 장치와 관련된 예상치 못한 문제, 관련 수술 및/또는 자극은 다음 하위 섹션에 명시된 표준 관리 및 정의 및 분류에 따라 면밀히 모니터링되고 관리됩니다. AE는 조사 장치 나 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 피험자, 사용자 또는 기타 사람의 의도적이지 않은 의학적 발생, 의도하지 않은 질병 또는 부상 또는 피험자, 사용자 또는 다른 사람의 임상 징후 (비정상적인 실험실 소견 포함)입니다. SAE는 다음과 같은 행사입니다. 죽음으로 이어졌다. 대상의 건강에 심각한 악화가 발생하여 태아의 고통, 태아 사망 또는 선천성 이상 또는 선천적 결함으로 인해 사망이 발생했거나 심각한 악화가 발생했을 수 있습니다. |
DBS 이식 (Month 0) 및 정기적 인 후속 방문에서 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술에서 평가됩니다.
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중재 안전 - AE 심각성
기간: DBS 이식 (Month 0) 및 정기적 인 후속 방문에서 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술에서 평가됩니다.
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모든 AES는 미국 보건 복지부 (2019 년 11 월 27 일) 등급 시스템에서 발행 한 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 연구 팀에서 평가할 것입니다. CTCAE 정의 등급 시스템에 포함되지 않은 AE의 경우 다음 지침을 사용하여 심각도를 설명합니다. 1 학년, 온화한; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상 또는 진단 관찰 만; 개입이 표시되지 않았다. 2 학년, 보통; 최소, 국소 또는 비 침습적 개입이 지시된다; 일상 생활의 연령 제한 적절한 도구 활동 (ADL)*; 3 등급, 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 연장; 비활성화; 자기 관리 제한 **; 4 학년, 생명을 위협하는 결과; 긴급한 개입이 지시되었습니다. 또는 5 학년, AE와 관련된 사망. |
DBS 이식 (Month 0) 및 정기적 인 후속 방문에서 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술에서 평가됩니다.
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중재 안전 - 연구 중재와의 관계
기간: DBS 이식 (Month 0) 및 정기적 인 후속 방문에서 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술에서 평가됩니다.
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팀은 아래 범주를 기반으로 AE의 인과 관계를 결정합니다. 확실히 관련 - 인과 관계를 암시하는 명확한 증거가 있으며, 기타 가능한 기여 요인을 배제 할 수 있습니다. 아마도 관련 - 인과 관계를 암시 할 증거가 있으며, 다른 요인들의 영향은 거의 없을 것입니다. 관련 - 인과 관계를 암시 할 증거가 있습니다 (예 : 이벤트는 합리적인 시간 내에 발생했습니다. 그러나 다른 요인들은 사건에 기여했을 수 있습니다 (예 : 참가자의 임상 상태, 다른 수반되는 사건). 관련이 없을 것 같지 않습니다. 연구 장치의 이식/사용과의 시간적 관계가 인과 관계를 불가능하게 만들고 다른 약물, 장치 또는 기초 질환이 그럴듯한 설명을 제공하는 임상 적 사건. 관련이 없음 - AE는 연구 장치의 이식/사용과 완전히 독립적이며/또는 사건이 다른 병인과 관련이 있다는 증거가 존재합니다. |
DBS 이식 (Month 0) 및 정기적 인 후속 방문에서 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술에서 평가됩니다.
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중재 안전 - AE 결과
기간: 최종 후속 방문에서 DBS 수술 후 12 개월 또는 마지막 관찰 시점에서 평가.
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AE의 결과는 다음에 따라 정의됩니다. 회수/ 해결 : 이벤트는 연구가 끝날 때 완전히 해결되었습니다*; 복구/ 해결 : 이벤트가 개선되고 있지만 연구가 끝날 때 완전히 해결되지 않았습니다*; 후유증으로 회복/ 해결 :이 사건은 해결되었지만 이전 질환 또는 부상으로 인한 병리학 적 조건을 유지했다. 회복되지 않거나 해결되지 않음 : 이벤트는 연구가 끝날 때 진행 중입니다*; 치명적 :이 사건은 사망 원인으로 결정됩니다. 그리고 알 수 없음 : 결과 정보를 얻을 수 없었습니다. |
최종 후속 방문에서 DBS 수술 후 12 개월 또는 마지막 관찰 시점에서 평가.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 치매 등급 (CDR) - 상자의 합 (CDR -SB)
기간: DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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인지 평가는 DBS-PPN의 예상 효과를인지 성능의 개선과 관련시키기 위해 사용될 것입니다.
CDR-SB는인지 및 기능적 성능에 대한보다 세분화 된 평가를 제공하는 데 사용됩니다.
메모리, 오리엔테이션 및 문제 해결을 포함한 6 개의 도메인을 평가하고 질병 심각도의 미묘한 변화를 더 잘 포착하는 총 점수를 생성합니다.
CDR의 각 도메인은 5 점 척도로 평가됩니다 (0 = 손상 없음, 0.5 = 의심스러운 손상, 1 = 경미한 손상, 2 = 보통 손상, 3 = 심각한 손상).
CDR-SB 점수는 도메인의 총 점수이며 0-18의 범위이며, 18 인덱스는인지 장애의 심각도가 더 큽니다.
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DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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알츠하이머 병 평가 척도 -인지 하위 척도 (ADAS -COG) :
기간: DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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ADAS-COG는 메모리, 언어 및 실천과 같은인지 영역의 작업 성능을 평가하며 시간이 지남에 따라인지 변화를 감지하는 데 민감합니다.
각 도메인의 성능은 0-5에서 점수가 매겨지며 5 개의 인덱스가 더 심각한인지 장애가 있습니다.
ADAS-COG 점수는 도메인 간 점수의 요약이며 0에서 70 사이이며 점수가 높을수록 더 심각한인지 장애가 있습니다.
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DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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몬트리올인지 평가 (MOCA)
기간: DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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MoCA는 여러 영역에서 조기인지 장애를 감지하도록 설계된 30 개 항목 스크리닝 도구입니다.
MoCA는 12 개의 작업으로 구성되며 각각의인지 장애의 특정 영역에 해당합니다.
올바른 작업 성능을 위해 포인트가 할당되고 MoCA 점수를 계산하기 위해 합산됩니다.
낮은 점수는 더 심각한인지 기능 장애를 색인합니다.
MOCA 점수는 0에서 30 사이이며, 정상인지 기능의 임계 값 점수는 26 이상입니다.
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DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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신경 정신병 인벤토리 (NPI)
기간: DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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NPI는 교반, 우울증 및 무관심과 같은 AD에서 자주 관찰되는 행동 및 신경 정신과 증상을 평가합니다.
증상 존재, 증상 심각도 (3 점 척도, 1 "Mild"-3 "심각한") 및 증상으로 인한 고통 (5 점 척도, 전혀 고통받지 않는 "-5"매우 심각한 ")에 대해보고하는 간병인과의 구조화 된 인터뷰를 통해 관리됩니다. 치료 관련 변화에 민감합니다.
도메인 점수는 고통과 심각도 점수를 곱하여 계산됩니다.
총 NPI 점수는 모든 도메인 점수를 추가하여 계산되며 AD와 관련된 더 큰 증상을 반영하는 점수가 높아집니다.
총 NPI 점수의 범위는 0에서 144입니다.
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DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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수면 장애 재고 (SDI)
기간: DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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SDI는 NPI에서 수면 관련 품목을 확장합니다.
간병인 보고서를 통한 주파수 (5 점 척도, 0 "-4"Daily "), 심각도 (4 점 스케일, 0"없음 "-3"표시) 및 간병인 보고서를 통해 수면 장애의 간병인 부담을 캡처합니다.
SDI 총 점수는 평균 주파수 점수에 평균 심각도 점수를 곱하여 계산됩니다.
SDI 총 점수는 0-12의 범위이며, 점수가 높을수록 수면 장애가 더 높습니다.
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DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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알츠하이머 병의 삶의 질 (Qol-AD)
기간: DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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QOL-AD는 알츠하이머 병 환자의 삶의 질을 평가하도록 설계된 검증 된 도구입니다.
그것은 환자와 간병인 버전 모두로 구성되어 신체 건강, 사회적 상호 작용 및 정서적 복지에 대한 인식을 포착합니다.
각 항목은 1 "가난한"~ 4 "우수한"규모로 답변됩니다.
13 개 항목 모두의 점수는 총 QoL-AD 점수 (13-52 범위)를 계산하기 위해 합산되며, 여기서 더 높은 점수는 더 큰 QOL을 색인합니다.
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DBS 수술 전과 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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감마 진동 (GO) 전력 및 동기
기간: DBS 수술 전과 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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GO 전력 스펙트럼 밀도 및 동기는 DBS-PPN "ON"및 "OFF"EPOCHS 동안 두피 EEG 및 MEG를 사용하여 평가됩니다.
이 녹음은 휴식 상태 기간 동안 수집됩니다.
"ON"상태 동안 감마 활동의 증가는 GO 리듬을 조립 할 때 DBS-PPN의 효과를 결정하기 위해 평가 될 것이다.
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DBS 수술 전과 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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N- 백 메모리 작업 중에 theta-gamma 커플 링
기간: DBS 수술 전과 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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Theta-gamma 커플 링은 N-Back 작업 중에 EEG 및 MEG 기록을 사용하여 측정되며, 이는 작업 메모리 및인지 적 유연성을 나타냅니다.
자극이 커플 링을 향상시키고 작업 성능을 향상시키는 지 여부를 평가하기 위해 DBS-PPN의 "ON"과 "OFF"상태 간의 비교가 이루어집니다.
Theta-gamma 커플 링은 느린 세타 리듬 (4-8 Hz)과 더 빠른 GOS 간의 상호 작용을 포착합니다.
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DBS 수술 전과 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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N- 백 메모리 작업의 작업 메모리 성능
기간: DBS 수술 전과 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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작업 메모리 성능은 EEG 및 MEG 녹음 중에 N- 백 작업을 사용하여 평가됩니다.
N- 백 작업의 성능은 시험에서 참가자의 정확도 (정확한 응답의%)를 계산하여 측정되며, 더 높은 측정 값은 작업 메모리 성능이 향상됩니다.
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DBS 수술 전과 1 개월, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월 후 DBS 수술 후 기준선.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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