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对阿尔茨海默氏病的小脑刺激大脑刺激 (DBS-PPN-AD)

2025年4月28日 更新者：Taufik Valiante、University Health Network, Toronto

一项试验临床试验，研究了对阿尔茨海默氏病治疗的小脑刺激的大脑刺激

阿尔茨海默氏病（AD）是一种脑部疾病，逐渐影响认知功能，例如记忆，思维和日常功能。 γ振荡是一种被认为在记忆和认知（思维能力）中发挥作用的大脑活动。 在AD中，这些振荡受到损害 - 这意味着它们比健康个体中观察到的脑波小且慢。 研究表明，增强这些脑波可能有助于减慢AD的发展。

这项研究正在调查一种称为梗核核（PPN）的称为深脑刺激（DBS）作为实验性干预的技术。 电极将植入PPN，并在12个月的时间内提供温和的刺激。 作为一种新的干预措施，该研究的优先级是确定DBS-PPN是否是轻度AD的安全且可行的干预措施。 此外，研究人员正在评估DBS-PPN是否可以以改善记忆和认知的方式增加天然γ振荡。 这项研究的见解将指导一项可访问较大的试验的设计，以更明确地评估DBS-PPN的有效性对AD的治疗方法。

参与者将：

  • 接受涉及PPN DB的12个月实验干预。 在全身麻醉下，植入DBS设备的程序大约需要2-3小时，然后在医院过夜进行安全监测。
  • 在研究期间，必须每3个月从DBS植入开始每3个月定期约会。 后续访问将包括安全性和可行性监控，脑部扫描（EEG和MEG）以及认知评估/问卷。
  • 参与者的照料者还将在后续访问中填写有关其认知，功能和整体健康状况的问卷。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，逐渐损害记忆力，认知能力和日常功能，不仅会给患者，而且对护理人员和医疗保健系统带来巨大负担。 尽管进行了广泛的研究，但目前的治疗方法仅提供症状缓解，而无需停止或逆转疾病的进展。

这项研究调查了一种使用深脑刺激（DB）的新方法，以靶向Pedunculopontine Nucleus（PPN），该区域涉及在整个大脑中产生和调节γ振荡的区域。 DBS是一种神经外科手术，它利用立体定向技术将电极植入特定的大脑靶标，从而通过脉冲发生器传递电刺激。 通过刺激PPN，研究干预旨在增强伽马活性，可能改善AD患者的记忆力和认知。 临床前研究表明，伽玛增强在AD中具有改变疾病的作用。 此外，DBS-PPN显示出具有牢固确定安全性的帕金森痴呆症患者的认知改善。

这项试验研究被设计为单中心，单轴，开放​​标签，非随机前瞻性临床试验。 开放标签的性质意味着研究人员和参与者都会意识到所采用的干预措施。 该试验将招募一小部分参与者（n = 6），以AD（柔韧性亚型）招募，以评估DBS-PPN在治疗AD中的安全性，可行性和初步疗效。 与DBS植入之前相比，每个参与者将作为自己的控制，并在12个月内定期进行随访。 主要结果将集中于安全性和可行性指标，以告知随后的RCT的设计。 次要结果将评估电生理学（EEG和MEG）和认知措施，为DBS-PPN的潜在疾病改良作用提供概念验证。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

6

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • 招聘中
        • Toronto Western Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS
        • 副研究员：
          • Ahmad Elsawy, MD
        • 副研究员：
          • David Tang-Wai, MD CM FRCPC
        • 副研究员：
          • Mary Pat McAndrews, PhD C.Psych
        • 副研究员：
          • Richard Wennberg, MD PhD FRCPC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 60岁以上的成年人。
  • 阿尔茨海默氏病的诊断：满足国家老化研究所的诊断标准 - 阿尔茨海默氏症可能AD的协会标准。
  • 临床痴呆评级量表全球评分≤1。
  • 不服用乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚蛋白酶，或服用稳定剂量至少六个月。
  • 流利的英语。
  • 护理人员可以参与研究。

排除标准：

  • 先前存在的结构脑异常（例如，明显的白质疾病，肿瘤，梗塞或颅内血肿）。
  • 其他神经系统或精神病诊断或医学合并症将阻止患者接受手术。
  • 英语中的非流利品（很难以非流利英语的英语进行英语进行标准认知测试。 此外，语言障碍在提供沟通和认知是主要结果指标的标准护理方面是重大障碍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：大脑刺激梗核核的刺激

实验干预采用深脑刺激（DBS），这是一种神经调节疗法，涉及将电脉冲精确地应用于靶向大脑区域（PPN）来调节神经活动。 研究干预措施将跨越12个月，其中包括DBS-PPN植入，DBS激活和初始编程以及以3个月间隔的随访评估在内的关键里程碑。 这些后续访问将评估安全性，可行性，电视指标和认知结果。

所有患者参与者将接受实验干预。 这是本研究中唯一的手臂。
程序：大脑刺激梗核核的刺激
针对PPN的DBS植入程序涉及在全身麻醉下进行的神经外科手术。 在过程中，借助晚期术前成像（MRI和CT扫描）将薄电极植入PPN，以确认精确的靶向。 该设备生成并将电脉冲传输到PPN，可以调整以优化治疗结果。
其他名称：
  • 星展银行
  • DBS-PPN

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
干预可行性 - 招聘率
大体时间：研究开始到研究结束的入学期（36个月期）
通过评估招聘趋势来确定。 招聘策略的有效性将通过监视符合条件参与者的招募率来评估。
研究开始到研究结束的入学期（36个月期）
干预可行性 - 遵守研究方案
大体时间：最终参与者研究完成的研究开始（3年）
为了确保参与者之间的程序一致性，将对研究方案进行系统监控。 任何协议偏差都​​将记录并评估其对研究结果的潜在影响，从而确保发现的可靠性和可重复性
最终参与者研究完成的研究开始（3年）
干预可行性 - 损耗率
大体时间：研究最终参与者研究完成的研究（3年）
参与者的保留将通过分析损耗率进行评估，并特别注意确定辍学的原因。
研究最终参与者研究完成的研究（3年）
干预可行性 - 参与者评估干预
大体时间：参与者将在最后的后续访问（第12个月）完成退出访谈。
退出访谈将与参与者及其护理人员进行，以收集有关其主观经验和研究干预评估的定量和定性信息。 对六项评估满意度的六项项目的定量反馈（例如，了解研究方案，后续时间表可管理性，以相同程序相同的程序参加未来研究的可能性）以5点李克特量表进行测量（1-“非常不满意”至5 - “非常满意”）。 定量项目的总分数范围为6-30，更高的分数代表了研究干预的更为积极的参与者和护理人员评估。
参与者将在最后的后续访问（第12个月）完成退出访谈。
干预安全 - 不利事件（AES）和严重的不良事件（SAE）
大体时间：在DBS植入（第0个月）和定期随访时进行评估1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。

可能会根据以下小节中规定的护理标准，定义和分类对可能的不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）或与DBS设备，相关手术和/或刺激有关的意外问题，相关手术和/或刺激有关。

AE是对受试者，用户或其他人员的任何不良医学事件，意外疾病或伤害，或不良的临床体征（包括异常的实验室发现），无论是否与研究设备或程序有关。

SAE是一个事件：

导致死亡；导致受试者健康的严重恶化导致胎儿困扰，胎儿死亡或先天性异常或先天缺陷可能导致死亡或严重恶化。
在DBS植入（第0个月）和定期随访时进行评估1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
干预安全 - AE严重性
大体时间：在DBS植入（第0个月）和定期随访时进行评估1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。

所有AE将使用研究团队使用不良事件的常见术语标准（CTCAE）进行评估。美国卫生与公共服务部（2019年11月27日）发布的5.0版本。 对于未包括在CTCAE定义的分级系统中的AE，将使用以下准则来描述严重性：

1年级，温和；无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未指定干预；

2年级，中等；指示的最小，局部或非侵入性干预措施；限制年龄 - 适当的日常生活工具活动（ADL）*；

3年级，严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我保健adl **;

4年级，威胁生命的后果；紧急干预措施；或者

5年级，与AE有关的死亡。
在DBS植入（第0个月）和定期随访时进行评估1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
干预安全 - AE与研究干预的关系
大体时间：在DBS植入（第0个月）和定期随访时进行评估1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。

团队将根据以下类别确定AE因果关系：

绝对相关 - 有明确的证据表明有因果关系，并且可以排除其他可能的因素。

可能是相关的 - 有证据表明存在因果关系，而其他因素的影响不太可能。

可能相关 - 有一些证据表明有因果关系（例如，事件发生在合理的时间内。 但是，其他因素可能导致了该事件（例如，参与者的临床状况，其他随之而来的事件）。

不太可能与研究装置的时间关系/使用使因果关系不可能，并且其他药物，装置或潜在疾病提供了可见的解释，其与研究装置的时间关系使因果关系不可能。

无关 - AE完全独立于研究装置的植入/使用，并且存在该事件绝对与另一种病因有关的证据。
在DBS植入（第0个月）和定期随访时进行评估1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
干预安全 - AE结果
大体时间：在最终随访中评估DBS手术后12个月或观察的最后一次评估。

AE的结果将根据以下内容定义：

恢复/解决：该事件在研究结束时已经完全解决*；

恢复/解决：事件正在改善，但在研究结束时尚未完全解决*；

通过后遗症恢复/解决：该事件已经解决，但保留了因先前疾病或损伤而导致的病理状况；

未恢复/未解决：该事件在研究结束时正在进行*；

致命：这一事件被确定为死亡原因；和

未知：无法获得结果信息。
在最终随访中评估DBS手术后12个月或观察的最后一次评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床痴呆评级（CDR） - 盒子总和（CDR -SB）
大体时间：DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
认知评估将用于将DBS-PPN的预期影响与认知表现的改善相关联。 CDR-SB将用于提供对认知和功能性能的更详细评估。 它评估了六个领域，包括记忆，方向和解决问题，并产生总分，可以更好地捕捉疾病严重程度的细微变化。 CDR上的每个结构域以5分制（0 =无损伤，0.5 =可疑损伤，1 =轻度损伤，2 =中度损伤，3 =严重损害）进行评分。 CDR-SB得分是整个领域的总分，范围为0-18，有18个索引的认知障碍严重程度。
DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS -COG）：
大体时间：DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
ADAS-COG评估了记忆，语言和实践等认知领域中的任务绩效，并且对随着时间的推移检测认知变化很敏感。 每个领域的性能从0-5评分，5个索引更严重的认知障碍。 ADAS-COG评分是整个域分数的总和，范围为0到70，得分较高，表明认知障碍更严重。
DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
蒙特利尔认知评估（MOCA）
大体时间：DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
MOCA是一种30个项目筛选工具，旨在检测多个领域的早期认知障碍。 MOCA由12个任务组成，每个任务都与认知障碍的特定领域相对应。 分配点以获得正确的任务性能，并求和以计算MOCA分数。 较低的分数指数更严重的认知功能障碍。 MOCA分数范围为0到30，正常认知功能的阈值得分为26或更高。
DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
神经精神库存（NPI）
大体时间：DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
NPI评估在AD中经常观察到的行为和神经精神症状，例如搅动，抑郁和冷漠。 它是通过与护理人员的结构化访谈来管理的，他们报告了症状存在，症状严重程度（3点尺度，1个“轻度” - 3“严重”）和症状引起的困扰（5点尺度，0“完全不痛苦”，“ - 5” - 5“非常严重”），使其对治疗相关的变化敏感。 域分数是通过乘以困扰和严重性得分来计算的。 NPI总分是通过添加所有域分数来计算的，其得分较高，反映出与AD相关的症状更大。 NPI总分范围从0到144。
DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
睡眠障碍库存（SDI）
大体时间：DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
SDI从NPI上扩展了与睡眠相关的项目。 它捕获了频率（5分制，0“不存在” -4“每日”），严重性（4点尺度，0“不存在” - 标记为“标记”），以及通过护理人员报告的睡眠障碍负担。 SDI总分是通过将平均频率得分乘以平均严重程度得分来计算的。 SDI总分范围为0-12，得分较高，表明睡眠障碍更大。
DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
阿尔茨海默氏病（QOL-AD）的生活质量
大体时间：DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
QOL-AD是一种经过验证的工具，旨在评估阿尔茨海默氏病患者的生活质量。 它由患者和护理人员版本组成，捕获了对身体健康，社交互动和情感健康的看法。 每个项目以1个“贫穷”至4“优秀”的比例回答。 总结所有13个项目的分数以计算总QOL-AD得分（范围从13-52），其中较高的分数指数更大。
DBS手术前的基线以及3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术的基线。
伽马振荡（GO）功率和同步
大体时间：DBS手术前的基线和1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
在DBS-PPN“ ON”和“ OFF”时期，将使用头皮EEG和MEG评估GO功率光谱密度和同步。 这些记录将在休息状态期间收集。 将评估“ ON”状态期间伽马活性的增加，以确定DBS-PPN在插入节奏中的有效性。
DBS手术前的基线和1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
Theta-gamma耦合在N-BACK内存任务中
大体时间：DBS手术前的基线和1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
Theta-gamma耦合将在N-BACK任务期间使用EEG和MEG记录来测量，该任务具有工作记忆和认知灵活性。 DBS-PPN的“ ON”和“ OFF”状态将进行比较，以评估刺激是否增强耦合并改善任务性能。 theta-gamma耦合捕获了较慢的theta节奏（4-8 Hz）和更快的GO之间的相互作用。
DBS手术前的基线和1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
在N-BACK内存任务上的工作记忆性能
大体时间：DBS手术前的基线和1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。
工作记忆性能将使用脑电图和MEG记录期间的N-BACK任务进行评估。 通过在试验中计算参与者的准确性（正确响应的百分比）来衡量N-BACK任务的性能，较高的措施表明工作记忆性能更高。
DBS手术前的基线和1个月，3个月，6个月，9个月和12个月后DBS手术。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

合作者

Alzheimer Society of Canada
Brain Canada

调查人员

  • 首席研究员：Taufik A. Valiante, MD PhD FRCS、University Health Network, Toronto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年5月1日

初级完成 (估计的)

2028年11月1日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2025年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月11日

首次发布 (实际的)

2025年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月28日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 24-5380

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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