耐火物MSS/PMMR進行結腸直腸癌の治療において、IVonescimab（AK112）とTAS-102を組み合わせた、IVONESCIMAB（AK112）の有効性と安全性に関する前向き、片腕、オープンラベル、フェーズII臨床研究
耐火物MSS/PMMR進行結腸直腸癌の治療において、IVonescimab（AK112）とTAS-102を組み合わせた、IVONESCIMAB（AK112）の有効性と安全性に関する前向き、片腕、オープンラベル、フェーズII臨床研究
主な目的：
難治性MSS/PMMR進行性結腸直腸癌の治療におけるIvonescimab（AK112）とTAS-102の併用療法の有効性と安全性を評価する
探索的目的：
耐衝撃性MSS/PMMR進行結腸直腸癌の治療における免疫マーカー、患者の有効性、および予後との関係の評価IVONESCIMAB（AK112）とTAS-102研究エンドポイントの組み合わせと
プライマリエンドポイント：
研究者は、Recist v1.1に基づいて18週間でPFS率を評価しました。
セカンダリエンドポイント：
Recist v1.1に基づいて評価されたORR、DCR、PFS、およびOS。 有害事象の発生率と重症度（AE）
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Jiangsu
-
Huai'an,、Jiangsu、中国、210000
- The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University#Huai'an First People's Hospital#
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 年齢：18歳以上ですが、性別に関係なく75歳以上。
以前に進行した大腸がんのために少なくとも2つの標準化学療法レジメンを受け、最後のレジメンに対する疾患の進行または不耐性を実証しました。
アジュバント/ネオアジュバント化学療法を受けており、アジュバント/ネオアジュバント化学療法の完了後または6か月以内に再発を経験した患者は、進行疾患の化学療法レジメンと見なすことができます。
- PMMR（免疫組織化学）またはMSS（PCRまたはNGS）としてテストされた十分な組織標本があります
- 少なくとも1つの測定可能な病変（Recist v1.1）があります。
- ECOG PSスコアは0または1です。
- 予想生存は3か月を超えます。
主な臓器機能は正常であり、次の基準を満たしています。
絶対好中球数≥1.5x 10 ^ 9/Lヘモグロビン≥9g/dL血小板数≥100x10 ^ 9/Lクレアチニンクリアランス速度≥50mL/min、Cockcroft＆Gault Formula Serum Total Bilirubin <1.5を使用して評価 X正常（ULN）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST; SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT; SGPT）≤2.5X ULNの上限（肝臓転移が異常な肝機能につながっていない限り、アスパラテートアミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェレス（ALT）≤YG）通常の凝固関数があります。 抗凝固剤療法を受けている患者（血小板抗凝固薬を除く）の場合、INRが十分な治療レベルに達したことを確認する必要があります。
- 被験者はこの研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、フォローアップとの良好なコンプライアンスと協力を示しました。
- 出生率のある女性：インフォームドコンセントフォームの署名から研究薬の最後の投与まで、少なくとも180日間、避妊の信頼できる方法を使用することに同意する必要があります。 また、研究治療を開始する前に7日以内に血清HCGテストは陰性でなければなりません。そして、それは非授乳でなければなりません。 女性患者がすでに月経をしている場合、閉経後の状態にまだ達していない場合（閉経以外に、閉経以外に発見された他の理由はありません）、子宮摘出術、両側卵管の結紮、両側卵摘出術、または患者は患者を考慮していない滅菌手術を受けていません。
- パートナーが肥沃度を持つ女性である男性患者の場合、インフォームドコンセプションフォームの署名から少なくとも180日間、研究薬の最後の投与までの少なくとも180日間使用することに同意しなければなりません。 男性患者は、同じ期間に精子を寄付しないことにも同意する必要があります。
除外基準：
- 以前にTAS-102治療を受けた。
- 以前に免疫療法を受けた免疫療法（抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗CD47抗体、抗SIRPα抗体、抗ラグ-3抗体など）を含む免疫療法（抗ラグ-3抗体など）、ICOS、CD40、CD137、CD40、CD137などの免疫チェックポイントアグニストなどなど）、免疫療法、および腫瘍の免疫メカニズムを標的とするその他の治療。
- 治癒しない重度の傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折。
- 既知の凝固障害と出血のリスクを高める出血障害。
- 研究者は、患者が経口投薬治療計画またはスケジュールされた評価の研究要件に準拠する可能性は低いと考えています。
- 妊娠中の授乳中の女性または研究期間中に妊娠する可能性のある女性。
- 不安定な神経系を伴う症候性中枢神経系転移または中枢神経系の疾患を制御するためにステロイドの投与量を増加させる必要性。
- 重度または制御されていない活動的な急性または慢性感染症に苦しむ。
- 間質性肺疾患および/または肺炎、または肺動脈高血圧症に苦しむ。
研究者は、制御されていない動脈高血圧または制御されていないまたは症候性の不整脈があると考えています。
11.最初の治療開始の6か月以内に、脳血管障害または心筋梗塞を含む深部動脈血栓塞栓性事象があるかどうかを研究します。 最初の治療の4週間以内に深部静脈血栓塞栓症の出来事の発生を研究します。
12。重度/不安定な狭心症、症候性うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV。
13。 治療的治療を受けており、スクリーニング中に5年未満の寛解期間があるものを含む、他の悪性腫瘍。 適切な治療で治癒できる子宮頸部癌および基底細胞癌の患者は、この最小必要な寛解期間から免除されます。
全身性免疫抑制療法（予防または長期の低用量ステロイド[≤20mg/日プレドニゾン相当]を除く）を受けます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Ivonescimab
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Ivonescimab、20mg/kg、i.v.、d1、q3w tas-102,35mg/m2、bid、d1-5、q2w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18週間でのPFS率
時間枠：サイクル6の終わりに（各サイクルは28日です）
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18週間の進行性生存率（PFS）は、治療開始以来初めて疾患の客観的な悪化または進行（死亡を含む）を経験した患者の割合を指し、生存時間が18週間に達したか、それを超えたことを指します。
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サイクル6の終わりに（各サイクルは28日です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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ORR は、CR または PR の反応を示した患者の割合として定義されます。
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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全生存（OS）
時間枠：ランダム化の日付から、あらゆる原因から死亡まで、最大2年間評価されました
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ランダム化の日付から死亡日まで
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ランダム化の日付から、あらゆる原因から死亡まで、最大2年間評価されました
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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