Prospektywne, jedno ramienie, otwarta etykieta, badanie kliniczne fazy II dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa Ivonescimab (AK112) w połączeniu z TAS-102 w leczeniu opornego na leczenie MSS/PMMR Advanced Coldictal Cancer

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18 lat i więcej, ale 75 lat i poniżej, niezależnie od płci;

2. Wcześniej otrzymał co najmniej dwa standardowe schematy chemioterapii dla zaawansowanego raka jelita grubego i wykazały postęp choroby lub nietolerancję do ostatniego schematu.

   Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię adiuwantową/neoadiuwantową i doświadczają nawrotu w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej, można uznać za schemat chemioterapii dla zaawansowanej choroby;

3. Istnieją wystarczające próbki tkanek, które zostały przetestowane jako PMMR (immunohistochemia) lub MSS (PCR lub NGS)
4. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (recist v1.1);
5. Wynik ECOG PS wynosi 0 lub 1;
6. Oczekiwane przeżycie przekracza 3 miesiące;

7. Główne funkcje narządów są normalne, co spełnia następujące kryteria:

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10 ^ 9/L Wskaźnik klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/minut X górna granica normalnej (ULN) aminotransferazy asparaginianowej (AST; SGOT) i aminotransferazy alaninowej (alt; SGPT) ≤ 2,5 X ULN (chyba że przerzuty do wątroby prowadzą do nieprawidłowej funkcji wątroby, aminotransferazy asparaginianowej (ASTransferaza (AST) (AST) (SGOT) i alaniny (alt) (SGPT) ≤ 5 x ULN). Wszyscy pacjenci mają normalną funkcję krzepnięcia. W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe (z wyłączeniem antykoagulantów płytek krwi) należy potwierdzić, że INR osiągnął wystarczający poziom terapeutyczny.

8. Badani dobrowolnie dołączyli do tego badania i podpisali świadome formularze zgody, wykazując dobrą zgodność i współpracę z obserwacją;
9. Kobiety z płodnością: Muszą zgodzić się na stosowanie wiarygodnych metod antykoncepcji przez co najmniej 180 dni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podawania badanego leku. A test HCG w surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego; I musi być nie do wymiaru. Jeśli kobieta już miesiączkowała, nie osiągnęła jeszcze statusu po menopauzie (ciągły brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy, nie znaleziono innych powodów oprócz menopauzy) i nie ulegało to operacji sterylizacji (takiej jak histerektomia, obustronna podtrzymanie jajowodów lub obustronna wycięcie jamisty), uważa się, że pacjent ma płodność;
10. W przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerami są kobiety z płodnością, muszą zgodzić się na stosowanie wiarygodnych metod antykoncepcji przez co najmniej 180 dni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania badania badanego. Pacjenci płci męskiej muszą również zgodzić się nie przekazywać nasienia w tym samym okresie.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymano leczenie TAS-102.
2. Wcześniej otrzymywana immunoterapia, w tym immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych (takie jak przeciwciała anty-PD-1/L1, przeciwciała anty-CTLA-4, przeciwciała anty-CD47, przeciwciała anty-SIRP α, przeciwciała antybodowe antybode, itp.). immunoterapia i wszelkie inne leczenie ukierunkowane na mechanizm odpornościowy guza.
3. Ciężkie rany, które nie leczą, wrzody, które nie leczą, lub złamania, które nie leczą.
4. Znane zaburzenia krzepnięcia i zaburzenia krwawienia, które zwiększają ryzyko krwawienia.
5. Naukowcy uważają, że pacjenci raczej nie zastosują się do doustnych planów leczenia leków lub wymagań dotyczących badania planowanych ocen.
6. W ciąży, kobiety w okresie laktacji lub osoby, które mogą zajść w ciążę w okresie badania.
7. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z niestabilnym układem nerwowym lub potrzebą zwiększania dawkowania sterydowego w celu kontrolowania chorób ośrodkowego układu nerwowego.
8. Cierpiące na ciężkie lub niekontrolowane aktywne ostre lub przewlekłe zakażenia.
9. Cierpienia na śródmiąższową chorobę płuc i/lub zapalenie płuc lub nadciśnienie tętnicze płucne.

Naukowcy uważają, że niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowane lub objawowe arytmia.

11. Badanie, czy odbyły się głębokie zdarzenia zakrzepowo -zatorowe, w tym wypadki naczyniowe naczyniowo -mózgowe, czy zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem pierwszego leczenia. Zbadaj występowanie zdarzeń zakrzepowo -zatorowych żył głębokich w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem.

12. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV.

13. Inne nowotwory złośliwe, w tym te, które otrzymały leczenie lecznicze i mają okres remisji krótszy niż 5 lat podczas badań przesiewowych. Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ i rakiem komórkowym podstawowym, których można wyleczyć przy odpowiednim leczeniu, są zwolnieni z tego minimalnego wymaganego okresu remisji.

Otrzymuj ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (z wyłączeniem profilaktycznych lub długoterminowych sterydów z niskimi dawkami [≤ 20 mg/dzień prednisonu]).