Une étude clinique prospective, un seul bras, marque ouverte, phase II sur l'efficacité et l'innocuité de l'ivonescimab (AK112) combinées avec TAS-102 dans le traitement du MSS / PMMR Cancer colorectal réfnégé réfractaire MSS / PMMR

Critères d'inclusion:

1. Âge: 18 ans et plus mais âgé de 75 ans et moins, quel que soit le sexe;

2. Au moins, au moins deux régimes de chimiothérapie standard pour le cancer colorectal avancé et démontré une progression ou une intolérance à la maladie ont démontré le dernier régime.

   Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante / néoadjuvante et qui ont une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante / néoadjuvante peuvent être considérés comme un schéma de chimiothérapie pour une maladie avancée;

3. Il y a suffisamment d'échantillons de tissu qui ont été testés sous forme de PMMR (immunohistochimie) ou MSS (PCR ou NGS)
4. Avoir au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1);
5. Le score ECOG PS est de 0 ou 1;
6. La survie attendue dépasse 3 mois;

7. Les principales fonctions d'organe sont normales, qui répondent aux critères suivants:

   Nombre de neutrophiles absolu ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L de l'hémoglobine ≥ 9 g / dL comptage des plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L Taux de dégagement de créatinine ≥ 50 ml / min, évalué à l'aide de la bilirubine totale sérique de formule Cockcroft & Gault <1,5 x Limite supérieure de la normale (ULN) aspartate aminotransférase (AST; SGOT) et de l'alanine aminotransférase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 x Uln (sauf si les métastases hépatiques conduisent à une fonction hépatique anormale, l'aspartate aminotransférase (AST) (sgot) et alanine aminotransfe Uln) Tous les patients ont une fonction de coagulation normale. Pour les patients recevant un traitement anticoagulant (à l'exclusion des anticoagulants plaquettaires), il convient de confirmer que l'INR a atteint un niveau thérapeutique suffisant.

8. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude et signé des formulaires de consentement éclairé, démontrant une bonne conformité et une bonne coopération avec le suivi;
9. Les femmes avec fertilité: doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant au moins 180 jours à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude. Et le test de HCG sérique doit être négatif dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude; Et ce doit être non allaité. Si une patiente s'est déjà mentée, n'a pas encore atteint le statut ménopausé (absence continue de menstruations pendant ≥ 12 mois, aucune autre raison trouvée en plus de la ménopause), et n'a pas subi de chirurgie de stérilisation (comme l'hystérectomie, la ligature tubaire bilatérale, ou l'Oophorectomy bilatérale), il est considéré que le patient a une fertilité;
10. Pour les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en fertilité, elles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant au moins 180 jours à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme au cours de la même période.

Critères d'exclusion:

1. Traitement TAS-102 précédemment reçu.
2. Auparavant reçu d'immunothérapie, notamment des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que des anticorps anti-PD-1 / L1, des anticorps anti-CTLA-4, des anticorps anti-CD47 immunothérapie et tout autre traitement ciblant le mécanisme immunitaire de la tumeur.
3. Des blessures graves qui ne guérissent pas, les ulcères qui ne guérissent pas ou les fractures qui ne guérissent pas.
4. Troubles de la coagulation connus et troubles des saignements qui augmentent le risque de saignement.
5. Les chercheurs pensent que les patients sont peu susceptibles de se conformer aux plans de traitement des médicaments oraux ou aux exigences de l'étude pour les évaluations programmées.
6. Les femmes enceintes et allaitantes ou celles qui peuvent devenir enceintes pendant la période d'étude.
7. Métastases symptomatiques du système nerveux central avec un système nerveux instable ou la nécessité d'augmenter la dose de stéroïdes pour contrôler les maladies du système nerveux central.
8. Souffrant d'infections actifs ou chroniques actives sévères ou incontrôlées.
9. Souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle et / ou d'une pneumonie ou d'une hypertension artérielle pulmonaire.

Les chercheurs croient que l'hypertension artérielle incontrôlée ou une arythmie incontrôlée ou symptomatique.

11. Étudier s'il y a eu des événements thromboemboliques artériels profonds, y compris des accidents cérébrovasculaires ou un infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant le début du premier traitement. Étudiez la survenue d'événements de thromboembolie de veine profonde dans les 4 semaines précédant le premier traitement.

12. Angine sévère / instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV.

13 D'autres tumeurs malignes, y compris celles qui ont reçu un traitement curatif et ont une période de rémission de moins de 5 ans pendant le dépistage. Les patients atteints de carcinome cervical in situ et de carcinome basal qui peuvent être guéri avec un traitement approprié sont exemptés de cette période de rémission minimale requise.

Recevoir un traitement par immunosuppression systémique (à l'exclusion des stéroïdes prophylactiques ou à long terme à faible dose [≤ 20 mg / jour de prednisone équivalent]).