一项前瞻性，单臂开放标签，II期临床研究，涉及ivonescimab（AK112）与TAS-102在治疗难治性MSS/PMMR晚期结直肠癌治疗中结合使用

纳入标准：

1. 年龄：18岁及以上，但不论性别如何；

2. 先前，至少接受了两种用于晚期结直肠癌的标准化疗方案，并证明了对最后一个方案的疾病进展或不耐受。

   接受辅助/新辅助化学疗法并在完成后6个月内或在辅助/新辅助化疗后6个月内复发的患者可以视为晚期疾病的化学疗法治疗方案。

3. 有足够的组织标本已被测试为PMMR（免疫组织化学）或MSS（PCR或NGS）
4. 至少有一个可测量的病变（Recist v1.1）；
5. ECOG PS分数为0或1；
6. 预期生存超过3个月；

7. 主要器官功能是正常的，符合以下标准：

   绝对中性粒细胞计数≥1.5x 10 ^ 9/l血红蛋白≥9g/dl血小板计数≥100x 10 ^ 9/l肌酐清除率≥50ml/min，使用Cockcroft＆Gault＆Gault＆Gault＆Gault Formula＆Gault Formula cormul＆Gault Formula formul formul formul bute tote X正常（ULN）天冬氨酸转移酶（AST; SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（Alt; SGPT）≤2.5x ULN的X上限（除非肝转移会导致肝功能异常，会导致肝功能异常，天冬氨酸氨基转移酶（ASGOT）（SGOT）（SGOT）和Alanine aminine（Sgot）（Sgpt）（Sgpt）（SGPT）（SGPT）（SGPT）（SGPT）（SGPT）（SGPTAS）（SGPTASE）（SGPT）（SGPTAS）（SGPTASE）（SGPTAS）（SGPTAS）（SGPTAS）（SGPTAS）（SGPTASE）（SGPTASERASE）（xgptase and x.所有患者的凝血功能正常。 对于接受抗凝治疗（不包括血小板抗凝剂）的患者，应确认INR已达到足够的治疗水平。

8. 受试者自愿加入这项研究，并签署了知情同意书，证明了良好的遵守和随访的合作；
9. 生育能力：必须同意在签署知情同意书之前至少180天使用可靠的避孕方法，直到最后一次进行研究药物。 血清HCG测试必须在开始研究治疗之前的7天内为阴性；而且它必须是无哺乳的。 如果女性患者已经月经，尚未达到绝经后状态（≥12个月的月经持续缺乏月经，除绝经外没有其他原因），并且尚未进行灭菌手术（例如，宫颈切除术，双侧输卵管结扎，或双侧卵形切除术），这是该患者的肥沃。
10. 对于患有生育能力的伴侣的男性患者，他们必须同意在签署知情同意书之前至少180天使用可靠的避孕方法，直到研究药物的最后一次给药。 男性患者还必须同意在同一时期不捐赠精子。

排除标准：

1. 先前接受了TAS-102治疗。
2. 先前接受免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1/L1抗体，抗CTLA-4抗体，抗CD47抗体，抗SIRPα抗体，抗LAG-3抗体等），抗LAG-3抗体等，抗LAG-3抗体等），免疫检查点抗体（例如免疫检查点抗体）免疫疗法以及针对肿瘤免疫机制的任何其他治疗方法。
3. 无法愈合的严重伤口，无法愈合的溃疡或无法愈合的骨折。
4. 已知的凝血障碍和出血疾病，增加了出血风险。
5. 研究人员认为，患者不太可能遵守预定评估的口服药物治疗计划或研究要求。
6. 怀孕，哺乳的妇女或可能在研究期间怀孕的人。
7. 有症状的中枢神经系统转移具有不稳定的神经系统，或需要增加类固醇剂量以控制中枢神经系统疾病。
8. 患有严重或不受控制的活动急性或慢性感染。
9. 患有间质肺部疾病和/或肺炎或肺动脉高压。

研究人员认为，不受控制的动脉高血压或不受控制或有症状的心律不齐。

11。研究是否存在深层动脉血栓栓塞事件，包括脑血管事故或心肌梗塞，在首次治疗开始之前的6个月内。 研究第一次治疗前4周内的深静脉血栓栓塞事件的发生。

12。严重/不稳定的心绞痛，症状充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）III或IV类。

13。 其他恶性肿瘤，包括接受治疗疗法并且在筛查期间的缓解期少于5年的肿瘤。 可以在适当治疗的情况下治愈的原位和基底细胞癌患者免除此最低要求的缓解周期。

接受全身免疫抑制治疗（不包括预防或长期低剂量类固醇[≤20mg/天泼尼松当量]）。