Проспективная, единственная рычаг, открытая этикетка, клиническое исследование фазы II об эффективности и безопасности IVonescimab (AK112) в сочетании с TAS-102 в лечении рефрактерного MSS/PMMR Расширенный колоректальный рак

Критерии включения:

1. Возраст: 18 лет и старше, но 75 лет и ниже, независимо от пола;

2. Ранее получали как минимум две стандартные схемы химиотерапии для прогрессирующего колоректального рака и продемонстрировали прогрессирование или непереносимость заболевания до последней режима.

   Пациенты, которые получили адъювантную/неоадъювантную химиотерапию и испытывают рецидив в течение или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, могут рассматриваться как схема химиотерапии при прогрессирующем заболевании;

3. Существует достаточно образцов ткани, которые были проверены как PMMR (иммуногистохимия) или MSS (ПЦР или NGS)
4. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (Recist v1.1);
5. Оценка PS ECOG составляет 0 или 1;
6. Ожидаемая выживаемость превышает 3 месяца;

7. Основные функции органа являются нормальными, что соответствует следующим критериям:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10 ^ 9/л гемоглобина ≥ 9 г/дл. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9/л. Скорость клиренса ≥ 50 мл/мин, оцениваемое с использованием коктрофта и формулы Голта. Общая билирубин <1,5 x upper limit of normal (ULN) Aspartate aminotransferase (AST; SGOT) and alanine aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2.5 x ULN (unless liver metastasis leads to abnormal liver function, aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x ULN) All patients have normal Функция коагуляции. Для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию (за исключением антикоагулянтов тромбоцитов), следует подтвердить, что МНР достиг достаточного терапевтического уровня.

8. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию и подписали формы информированного согласия, демонстрируя хорошее соблюдение и сотрудничество с последующим наблюдением;
9. Женщины с фертильностью: должны согласиться использовать надежные методы контрацепции в течение не менее 180 дней с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения исследуемого препарата. И тест на сыворотку HCG должен быть отрицательным в течение 7 дней до начала лечения исследования; И это должно быть не лактативным. Если пациентка уже менструация, еще не достигла статуса постменопаузы (непрерывное отсутствие менструации в течение ≥ 12 месяцев, не было обнаружено, кроме менопаузы), и не подвергается хирургии стерилизации (такими как гистерэктомия, билатеральная лигировая труба или билатеральная оофоректомия), считается, что у пациента у пациента есть усмотрение;
10. Для пациентов мужского пола, чьи партнерами являются женщины с фертильностью, они должны согласиться использовать надежные методы контрацепции в течение не менее 180 дней с момента подписания формы информированного согласия до последней введения препарата исследуемого препарата. Мужские пациенты также должны согласиться не сдавать сперму в течение того же периода времени.

Критерии исключения:

1. Ранее получали лечение TAS-102.
2. Ранее получали иммунотерапию, включая ингибиторы иммунной контрольной точки (такие как антитела против PD-1/L1, антитела против CTLA-4, антитела против CD47, антитела против SIRP, антитела против LAG-3 и т. Д.), Агонисты Immune Anty-Anti-Antipoint (такие как ICOS, CD40, CD137, GITROLES40, GITROLES40, GITOM40, GITROLES40, GITOM40, GITROLES40, GITROLES40, GITROLES40, GITOM40, GITRIOS40. Иммунотерапия и любое другое лечение, нацеленное на иммунный механизм опухоли.
3. Тяжелые раны, которые не заживают, язвы, которые не заживают, или переломы, которые не заживают.
4. Известные расстройства коагуляции и нарушения кровотечения, которые увеличивают риск кровотечения.
5. Исследователи считают, что пациенты вряд ли будут соблюдать планы лечения перорального лечения или требования к исследованию для запланированных оценок.
6. Беременные, кормящие женщины или те, кто может забеременеть в течение периода исследования.
7. Симптоматические метастазы центральной нервной системы с нестабильной нервной системой или необходимость увеличения дозировки стероидов для контроля заболеваний центральной нервной системы.
8. Страдая от тяжелых или неконтролируемых активных острых или хронических инфекций.
9. Страдая от междовой болезни легких и/или пневмонии, или легочной артериальной гипертонии.

Исследователи считают, что неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемая или симптоматическая аритмия.

11. Изучите, были ли глубокие артериальные тромбоэмболические события, включая цереброваскулярные несчастные случаи или инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до начала первого лечения. Изучите появление событий тромбоэмболии глубокой вены в течение 4 недель до первого лечения.

12. Тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс III или IV.

13 Другие злокачественные опухоли, в том числе те, которые получали лечебное лечение и имели период ремиссии менее 5 лет во время скрининга. Пациенты с карциномой шейки матки in situ и базально -клеточным раком, которые могут быть вылечены с помощью соответствующего лечения, освобождаются от этого минимального периода необходимого ремиссии.

Приема системной иммуносупрессивной терапии (исключая профилактические или долгосрочные стероиды низкой дозы [≤ 20 мг/день преднизон эквивалент]).