Een prospectieve, open label, open label, fase II klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van IvonesCimab (AK112) gecombineerd met TAS-102 bij de behandeling van refractaire MSS/PMMR-geavanceerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar oud en ouder maar 75 jaar oud en lager, ongeacht geslacht;

2. Eerder ontvangen ten minste twee standaard chemotherapie -regimes voor gevorderde colorectale kanker en aangetoonde ziekteprogressie of intolerantie voor het laatste regime.

   Patiënten die adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hebben ontvangen en herhaling ervaren tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie kunnen worden beschouwd als een chemotherapie -regime voor gevorderde ziekte;

3. Er zijn voldoende weefselspecimens die zijn getest als PMMR (immunohistochemie) of MSS (PCR of NGS)
4. Hebben ten minste één meetbare laesie (RECIST v1.1);
5. ECOG PS -score is 0 of 1;
6. De verwachte overleving bedraagt ​​3 maanden;

7. De belangrijkste orgelfuncties zijn normaal, wat voldoet aan de volgende criteria:

   Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l Hemoglobine ≥ 9 g/dl bloedplaatjestelling ≥ 100 x 10 ^ 9/l Creatinineklaring ≥ 50 ml/min, geëvalueerd met behulp van de Cockcroft & Gault Formula Serum Totale bilirubine <1,5 X bovengrens van normale (ULN) aspartaat aminotransferase (AST; SGOT) en alanine aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 x uln (tenzij levermetastasis leidt tot abnormale leverfunctie, aspartaat aminotransferase (ast) (sgot) en alanine Aminotransferase (ALTEN) (ALTOT) (SGOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (SGOT) (ALTOT) (SGOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTEN) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTOT) (ALTEN) (SGOT). hebben een normale coagulatiefunctie. Voor patiënten die anticoagulantietherapie krijgen (exclusief anticoagulantia van bloedplaatjes), moet worden bevestigd dat de INR een voldoende therapeutisch niveau heeft bereikt.

8. De proefpersonen kwamen vrijwillig bij deze studie en ondertekenden geïnformeerde toestemmingsformulieren, wat een goede naleving en samenwerking met follow-up aantoont;
9. Vrouwen met vruchtbaarheid: moeten overeenkomen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 180 dagen na de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn. En de serum HCG -test moet binnen 7 dagen negatief zijn voordat de studiebehandeling wordt gestart; En het moet niet lacterend zijn. Als een vrouwelijke patiënt al menstruatie heeft, heeft de postmenopauzale status nog niet bereikt (continue afwezigheid van menstruatie gedurende ≥ 12 maanden, geen andere redenen die naast de menopauze worden gevonden), en heeft geen sterilisatiechirurgie ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale tubale ligatie, of bilaterale oephorectomie), het wordt beschouwd als de patiënt;
10. Voor mannelijke patiënten wiens partners vrouwen met vruchtbaarheid zijn, moeten ze ermee instemmen om minimaal 180 dagen betrouwbare methoden voor anticonceptie te gebruiken na de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn. Mannelijke patiënten moeten er ook mee instemmen om geen sperma te doneren gedurende dezelfde periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder TAS-102-behandeling ontvangen.
2. Previously received immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors (such as anti-PD-1/L1 antibodies, anti-CTLA-4 antibodies, anti-CD47 antibodies, anti-SIRP α antibodies, anti-LAG-3 antibodies, etc.), immune checkpoint agonists (such as ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antibodies, enz.), immunotherapie en elke andere behandeling gericht op het immuunmechanisme van tumor.
3. Ernstige wonden die niet genezen, zweren die niet genezen, of fracturen die niet genezen.
4. Bekende coagulatiestoornissen en bloedingsstoornissen die het risico op bloedingen verhogen.
5. Onderzoekers zijn van mening dat het onwaarschijnlijk is dat patiënten voldoen aan de behandelingsplannen van mondelinge medicijnen of studievereisten voor geplande evaluaties.
6. Zwangere, lacterende vrouwen of mensen die tijdens de studieperiode zwanger kunnen worden.
7. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel met onstabiel zenuwstelsel of de noodzaak om de steroïde dosering te verhogen om ziekten van het centrale zenuwstelsel te regelen.
8. Lijdend aan ernstige of ongecontroleerde actieve acute of chronische infecties.
9. Lijdend aan interstitiële longziekte en/of longontsteking, of longarteriële hypertensie.

Onderzoekers geloven dat ongecontroleerde arteriële hypertensie of ongecontroleerde of symptomatische aritmie.

11. Bestudeer of er diepe arteriële trombo -embolische gebeurtenissen zijn geweest, waaronder cerebrovasculaire ongevallen of myocardinfarct, binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de eerste behandeling. Bestudeer het optreden van diepe ader trombo -embolie -gebeurtenissen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling.

12. Ernstige/onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV.

13. Andere kwaadaardige tumoren, waaronder die die een curatieve behandeling hebben gekregen en een remissieperiode van minder dan 5 jaar hebben tijdens de screening. Patiënten met cervicaal carcinoom in situ en basaal celcarcinoom die met een passende behandeling kunnen worden genezen, zijn vrijgesteld van deze minimale vereiste remissieperiode.

Ontvang systemische immunosuppressieve therapie (exclusief profylactische of langdurige lage dosis steroïden [≤ 20 mg/dag prednison equivalent]).