En prospektiv, enkeltarm, åpen etikett, fase II klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til ivonescimab (AK112) kombinert med TAS-102 i behandlingen av ildfast MSS/PMMR Advanced Colorektal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder: 18 år og over, men 75 år gammel og under, uavhengig av kjønn;

2. Tidligere mottatt minst to standard cellegiftregimer for avansert tykktarmskreft og demonstrerte sykdomsprogresjon eller intoleranse mot det siste regimet.

   Pasienter som har fått adjuvans/neoadjuvant cellegift og opplever tilbakefall i løpet av eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvans/neoadjuvant cellegift, kan betraktes som et cellegiftregime for avansert sykdom;

3. Det er tilstrekkelige vevsprøver som er testet som PMMR (immunohistokjemi) eller MSS (PCR eller NGS)
4. Har minst en målbar lesjon (RECIST V1.1);
5. ECOG PS -poengsum er 0 eller 1;
6. Forventet overlevelse overstiger 3 måneder;

7. Hovedorganfunksjonene er normale, som oppfyller følgende kriterier:

   Absolutt neutrofiltall ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L hemoglobin ≥ 9 g/dl blodplatetall ≥ 100 x 10 ^ 9/l kreatininklaringshastighet ≥ 50 ml/min, evaluert ved bruk av Cockcroft & Gault Formula Serum Total bilirubin <1,5 x øvre grense av normal (ULN) aspartataminotransferase (AST; SGOT) og alaninaminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 x ULN (med mindre levermetastase fører til unormal) og Aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) og alanin aminotransferase (AST) (SGOT) og alanin aminotransferase (AST) (SGOT) og alanin aminotransferase (SGOT) (Sgot) (Sgot) (Sgot) (Sgot) (Sgot) (SGOT) (Sgot) (Sgot) (Sgot) (Sgpt) (Sgpt) (Sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt) (sgpt,. Alle pasienter har normal koagulasjonsfunksjon. For pasienter som får antikoagulantbehandling (unntatt blodplate -antikoagulantia), bør det bekreftes at INR har nådd et tilstrekkelig terapeutisk nivå.

8. Fagene begynte frivillig i denne studien og signerte informerte samtykkeskjemaer, og demonstrerte god etterlevelse og samarbeid med oppfølging;
9. Kvinner med fruktbarhet: Må bli enige om å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i minst 180 dager fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet frem til den siste administrasjonen av studiemedisinen. Og serum HCG -testen må være negativ innen 7 dager før studiebehandlingen starter; Og det må være ikke ammende. Hvis en kvinnelig pasient allerede har menstruert, ennå ikke har nådd postmenopausal status (kontinuerlig fravær av menstruasjon i ≥ 12 måneder, er ingen andre årsaker funnet foruten overgangsalder), og har ikke gjennomgått steriliseringsoperasjon (for eksempel hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oofrorektomi), det er å vurdere at pasienten har fruktbar grobdy;
10. For mannlige pasienter hvis partnere er kvinner med fruktbarhet, må de gå med på å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i minst 180 dager fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet til den siste administrasjonen av studiemedisinen. Mannlige pasienter må også gå med på å ikke donere sæd i samme tidsperiode.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt TAS-102-behandling.
2. Tidligere mottatt immunterapi, inkludert immunsjekkpunkthemmere (som anti-PD-1/L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, anti-CD47 antistoffer, anti-anti-anti-anti-antistoffer, cd-coS4, os.-coS4, os.-cD-coS4, koks47-antistoffer, os.). antistoffer osv.), Immunterapi og all annen behandling som er rettet mot tumorens immunmekanisme.
3. Alvorlige sår som ikke helbreder, magesår som ikke leges, eller brudd som ikke leges.
4. Kjente koagulasjonsforstyrrelser og blødningsforstyrrelser som øker risikoen for blødning.
5. Forskere mener at pasienter neppe vil overholde behandlingsplaner for oral medisin eller studiekrav for planlagte evalueringer.
6. Gravide, ammende kvinner eller de som kan bli gravide i løpet av studieperioden.
7. Symptomatisk sentralnervesystemmetastase med ustabilt nervesystem eller behovet for å øke steroiddosering for å kontrollere sykdommer i sentralnervesystemet.
8. Lider av alvorlige eller ukontrollerte aktive akutte eller kroniske infeksjoner.
9. Lider av interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse, eller pulmonal arteriell hypertensjon.

Forskere mener at ukontrollert arteriell hypertensjon eller ukontrollert eller symptomatisk arytmi.

11. Studer om det har vært dype arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert cerebrovaskulære ulykker eller hjerteinfarkt, innen 6 måneder før starten av den første behandlingen. Studer forekomsten av dype venetromboembolismehendelser innen 4 uker før den første behandlingen.

12. Alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.

13. Andre ondartede svulster, inkludert de som har fått helbredende behandling og har en remisjonsperiode på mindre enn 5 år under screening. Pasienter med livmorhalskarsinom in situ og basalcellekarsinom som kan kureres med passende behandling er unntatt fra dette minimum nødvendige remisjonsperiode.

Motta systemisk immunsuppressiv terapi (unntatt profylaktiske eller langsiktige steroider med lav dose [≤ 20 mg/dag prednisonekvivalent]).