Prospektiivinen, yksivarsi, avoin tarra, vaiheen II kliininen tutkimus ivoonscimabin (AK112) tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdistettynä TAS-102: n kanssa tulenkestävän MSS/PMMR-edistyneen kolorektaalisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18 -vuotias ja enemmän kuin 75 -vuotias ja vähemmän sukupuolesta riippumatta;

2. Aikaisemmin saatiin vähintään kaksi standardi kemoterapiaohjelmaa pitkälle edenneen kolorektaalisyövän suhteen ja osoittivat taudin etenemisen tai intoleranssin viimeiseen ohjelmaan.

   Potilaita, jotka ovat saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa ja joilla on uusiutumista 6 kuukauden kuluessa kuuden kuukauden kuluessa adjuvantin/uusadjuvanttisen kemoterapian päättymisen jälkeen, voidaan pitää edistyneen taudin kemoterapiaohjelmana;

3. On riittävästi kudosnäytteitä, jotka on testattu PMMR: nä (immunohistokemia) tai MSS (PCR tai NGS)
4. On ainakin yksi mitattava vaurio (RECIST V1.1);
5. ECOG PS -piste on 0 tai 1;
6. Odotettu eloonjääminen ylittää 3 kuukautta;

7. Tärkeimmät elintoiminnot ovat normaaleja, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l hemoglobiini ≥ 9 g/dl verihiutaleiden lukumäärää ≥ 100 x 10 ^ 9/l kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min, arvioituna cockcroft & gault -kaava seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 X Normaalin (ULN) aspartaatin aminotransferaasin (AST; SGOT) ja alaniini -aminotransferaasin (SGPT) ≤ 2,5 x ULN: n (ellei maksan metastaasia johda epänormaaliin maksan toimintaan, aspartaatin aminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniini -aminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniinin aminotransferaasi (SGOT) (SGOT) ja alaniini X ULN) Kaikilla potilailla on normaali hyytymistoiminto. Potilailla, jotka saavat antikoagulantihoitoa (lukuun ottamatta verihiutaleiden antikoagulantteja), on vahvistettava, että INR on saavuttanut riittävän terapeuttisen tason.

8. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoiset suostumuslomakkeet osoittaen hyvää noudattamista ja yhteistyötä seurannan kanssa;
9. Naisten, joilla on hedelmällisyys: on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä vähintään 180 päivän ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeiseen antamiseen asti. Ja seerumin HCG -testin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; Ja sen on oltava imettämätöntä. Jos naaraspotilas on jo kuukautinen, se ei ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (kuukautisten jatkuva puuttuminen ≥ 12 kuukauden ajan, muihin syihin ei löydy vaihdevuosien lisäksi), eikä se ole läpikäynyt sterilointikirurgiaa (kuten hysterektomia, kahdenvälinen putken ligaatio tai kahdenvälinen oophoreektomia), se on potilas, joka on huolissaan.
10. Miespotilaille, joiden kumppanit ovat hedelmällisyyttä kärsiviä naisia, heidän on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä vähintään 180 päivän ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeiseen antamiseen asti. Miespotilaiden on myös oltava suostuneet olemaan lahjoittamatta siittiöitä samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisemmin sai TAS-102-hoitoa.
2. Aikaisemmin sai immunoterapian, mukaan lukien immuunijärjestelmän estäjät (kuten anti-PD-1/L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet, anti-CD47-vasta-aineet, anti-SIRP-a-vasta-aineet, anti-LAG-3-vasta-aineet jne.) immunoterapia ja kaikki muut kasvaimen immuunimekanismiin kohdistuvat hoidot.
3. Vakavat haavat, jotka eivät parane, haavaumat, jotka eivät parane, tai murtumia, jotka eivät parane.
4. Tunnetut hyytymishäiriöt ja verenvuotohäiriöt, jotka lisäävät verenvuotoriskiä.
5. Tutkijoiden mielestä potilaat eivät todennäköisesti noudata suun kautta otettavia lääkityssuunnitelmia tai tutkimusvaatimuksia aikataulun mukaisille arvioinnille.
6. Raskaana, imettävät naiset tai ne, jotka voivat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
7. Oireenmukainen keskushermoston etäpesäkkeet, joilla on epävakaa hermosto tai tarve lisätä steroidiannosta keskushermostotautien hallitsemiseksi.
8. Kärsivät vakavista tai hallitsemattomista aktiivisista akuutista tai kroonisista infektioista.
9. Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta ja/tai keuhkokuumesta tai keuhkovaltimoiden verenpaineesta.

Tutkijat uskovat, että hallitsematon valtimoverenpaine tai hallitsematon tai oireellinen rytmihäiriö.

11. Tutki, onko syviä valtimoiden tromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien aivoverisuoni -onnettomuudet tai sydäninfarkti, 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäisen hoidon alkamista. Tutki syvän suonen tromboembolismitapahtumien esiintymistä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa.

12. Vakava/epävakaa angina, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association (NYHA) luokka III tai IV.

13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien ne, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja joiden remissioaika on alle viisi vuotta seulonnan aikana. Potilaat, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ ja perussolukarsinooma, jotka voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla, vapautetaan tästä vähimmäisvaatimuksesta.

Vastaanota systeemistä immunosuppressiivista terapiaa (lukuun ottamatta ennaltaehkäisyä tai pitkäaikaisia ​​pieniannoksisia steroideja [≤ 20 mg/päivä prednisoniekvivalentti]).