내화성 MSS/PMMR 고급 결장 직장암 치료에서 TAS-102와 결합 된 IVonescimab (AK112)의 효능 및 안전성에 대한 전향 적, 단일 팔, 오픈 라벨, 상 임상 연구.

포함 기준 :

1. 나이 : 18 세 이상이지만 성별에 관계없이 75 세 이하입니다.

2. 이전에는 진행된 결장 직장암에 대한 2 개의 표준 화학 요법을 받았으며 마지막 요법에 대한 질병 진행 또는 편협을 입증했습니다.

   보조/신 보조 화학 요법을받은 환자는 보조제/신 보조제 화학 요법이 완료된 후 또는 6 개월 이내에 또는 6 개월 이내에 재발을 경험 한 환자;

3. PMMR (면역 조직 화학) 또는 MSS (PCR 또는 NGS)로 테스트 된 충분한 조직 시편이 있습니다.
4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다 (Recist v1.1).
5. ECOG PS 점수는 0 또는 1입니다.
6. 예상 생존은 3 개월을 초과합니다.

7. 주요 장기 기능은 정상이며 다음 기준을 충족합니다.

   절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10 ^ 9/l 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl 혈소판 수 ≥ 100 x 10 ^ 9/l 크레아티닌 제거율 ≥ 50 ml/min, Cockcroft & Gault Formula Serum Total Bilirubin <1.5를 사용하여 평가했습니다. X 정상 (Uln) 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST; SGOT) 및 Alanine aminotransferase (Alt; SGPT) ≤ 2.5 x Uln (간 전이가 비정상적인 간 기능으로 이어지지 않는 한, Aspartate aminotransferase (SGOT) 및 Allanine Aminotransase (ALT) (SGOT) (ALT) ≤ 5 정상적인 응고 기능이 있습니다. 항응고제 요법 (혈소판 항응고제 제외)을받는 환자의 경우, INR이 충분한 치료 수준에 도달했음을 확인해야합니다.

8. 피험자들은 자발적 으로이 연구에 참여하고 사전 동의 양식에 서명하여 후속 조치에 대한 좋은 준수 및 협력을 보여줍니다.
9. 생식력을 가진 여성 : 연구 약물의 마지막 투여까지 사전 동의 양식의 서명으로부터 최소 180 일 동안 신뢰할 수있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야합니다. 혈청 HCG 검사는 연구 치료를 시작하기 전 7 일 이내에 음성이어야합니다. 그리고 그것은 수유되지 않아야합니다. 여성 환자가 이미 월경을 받았으며, 아직 폐경 후 상태에 도달하지 못한 경우 (12 개월 이상 동안 월경의 지속적인 부재, 폐경 외에 다른 이유가 발견되지 않았으며) 멸균 수술 (예 : 히스테르트 절제술, 양측 직관 결찰 또는 양측의 오두막 절제술)을 겪지 않았으며, 환자는 비옥 한 것으로 간주됩니다.
10. 파트너가 다산이있는 여성 인 남성 환자의 경우, 사전 동의서의 서명에서 연구 약물의 마지막 투여까지 180 일 이상 신뢰할 수있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야합니다. 남성 환자는 또한 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.

제외 기준 :

1. 이전에 TAS-102 치료를 받았다.
2. 면역 체크 포인트 억제제 (예 : 항 -PD-1/L1 항체, 항 -CTLA-4 항체, 항 -CD47 항체, 항 -SIRP α 항체, 항 -LAG-3 항체 등), ICOS, CD40, CD137, GOTOT, GOTR, GOTR, GOTR, GOTROT, GOTR, INMUNE 체크 포인트 농업제 등을 포함한 면역 요법. 등), 면역 요법 및 종양의 면역 메커니즘을 표적으로하는 다른 치료.
3. 치유되지 않는 심한 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절.
4. 출혈의 위험을 증가시키는 알려진 응고 장애 및 출혈 장애.
5. 연구원들은 환자가 구강 약물 치료 계획 또는 예정된 평가에 대한 연구 요구 사항을 준수하지 않을 것이라고 생각합니다.
6. 임신, 수유 여성 또는 연구 기간 동안 임신 할 수있는 사람들.
7. 불안정한 신경계를 가진 증상 중추 신경계 전이 또는 중추 신경계 질환을 조절하기 위해 스테로이드 복용량을 증가시켜야 할 필요성.
8. 중증 또는 통제되지 않은 활성 급성 또는 만성 감염으로 고통받습니다.
9. 간질 성 폐 질환 및/또는 폐렴 또는 폐 동맥 고혈압으로 고통받습니다.

연구원들은 통제되지 않은 동맥 고혈압 또는 제어되지 않은 증상 부정맥이라고 생각합니다.

11. 첫 번째 치료가 시작되기 6 개월 이내에 뇌 혈관 사고 또는 심근 경색을 포함하여 깊은 동맥 혈전 색전증 사건이 있었는지 연구하십시오. 첫 번째 치료 전 4 주 이내에 깊은 정맥 혈전 색전증 사건의 발생을 연구하십시오.

12. 심한/불안정한 협심증, 증상 울혈 성 심부전, 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 III 또는 IV.

13. 치료 치료를 받고 선별하는 동안 5 년 미만의 완화 기간을 갖는 것을 포함하여 다른 악성 종양. 적절한 치료로 치료할 수있는 자궁 경부 암종 및 기저 세포 암종 환자는이 최소 요구 완화 기간에서 면제됩니다.

전신 면역 억제 요법 (예방 적 또는 장기 저용량 스테로이드 제외 [≤ 20 mg/일 프레드니손 등가]).