Uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, a marcia aperta, di fase II sull'efficacia e sulla sicurezza di Ivonescimab (AK112) combinato con TAS-102 nel trattamento del carcinoma del colon-retto refrattario MSS/PMMR

Criteri di inclusione:

1. Età: 18 anni e oltre ma 75 anni e sotto, indipendentemente dal genere;

2. In precedenza ricevette almeno due regimi di chemioterapia standard per il carcinoma del colon -retto avanzato e hanno dimostrato la progressione della malattia o l'intolleranza all'ultimo regime.

   I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante e sperimentano recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante possono essere considerati un regime di chemioterapia per la malattia avanzata;

3. Esistono sufficienti campioni di tessuto che sono stati testati come PMMR (immunoistochimica) o MSS (PCR o NGS)
4. Avere almeno una lesione misurabile (RECIST V1.1);
5. Il punteggio ECOG PS è 0 o 1;
6. La sopravvivenza prevista supera i 3 mesi;

7. Le principali funzioni dell'organo sono normali, il che soddisfa i seguenti criteri:

   Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L Emoglobina ≥ 9 g/dL Conte di piastrine ≥ 100 x 10 ^ 9/L Ratenza di clearance di creatinina ≥ 50 ml/min X limite superiore della normale (Uln) aspartato aminotransferasi (AST; SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) ≤ 2,5 x Uln (a meno che la metastasi del fegato non conduce alla funzione epatica anormale, aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e Alanina aminotrasi (alt) (SGPT) (SGPT) (SGPT) (SGPT) (SGPT) avere una normale funzione di coagulazione. Per i pazienti che ricevono terapia anticoagulante (esclusi gli anticoagulanti piastrinici), si dovrebbe confermare che l'INR ha raggiunto un livello terapeutico sufficiente.

8. I soggetti si sono volontariamente uniti a questo studio e hanno firmato moduli di consenso informato, dimostrando una buona conformità e cooperazione con il follow-up;
9. Donne con fertilità: devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione affidabili per almeno 180 giorni dalla firma del modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco di studio. E il test sierico di HCG deve essere negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio; E deve essere non allattante. Se una paziente ha già mestruato, non ha ancora raggiunto lo stato postmenopausale (continua assenza di mestruazioni per ≥ 12 mesi, nessun altro motivo trovato oltre alla menopausa) e non ha subito un intervento di sterilizzazione (come l'isterectomia, la legatura bilaterale della tube di legatura o la legata bilaterale), è considerata la paziente;
10. Per i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne con fertilità, devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione affidabili per almeno 180 giorni dalla firma della forma di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco dello studio. I pazienti di sesso maschile devono anche concordare di non donare lo sperma nello stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto trattamento TAS-102.
2. Immunoterapia precedentemente ricevuta, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1/L1, anticorpi anti-CTLA-4, anticorpi anti-CD47, anticorpi α Anti-SIRP, CD137, Antimetrici anti-LAG-3, ecc. ecc.), immunoterapia e qualsiasi altro trattamento mirato al meccanismo immunitario del tumore.
3. Ferite gravi che non guariscono, ulcere che non guariscono o fratture che non guariscono.
4. Disturbi della coagulazione noti e disturbi del sanguinamento che aumentano il rischio di sanguinamento.
5. I ricercatori ritengono che è improbabile che i pazienti siano conformi ai piani di trattamento dei farmaci orali o ai requisiti di studio per le valutazioni programmate.
6. Le donne in gravidanza, in allattamento o coloro che possono rimanere incinte durante il periodo di studio.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatico con sistema nervoso instabile o la necessità di aumentare il dosaggio di steroidi per controllare le malattie del sistema nervoso centrale.
8. Soffrendo di infezioni acute o croniche attive o non controllate.
9. Affetto da malattia polmonare interstiziale e/o polmonite o ipertensione arteriosa polmonare.

I ricercatori ritengono che l'ipertensione arteriosa non controllata o l'aritmia non controllata o sintomatica.

11. Studia se ci sono stati eventi tromboembolici arteriosi profondi, inclusi incidenti cerebrovascolari o infarto del miocardio, entro 6 mesi prima dell'inizio del primo trattamento. Studia il verificarsi di eventi di tromboembolia vena profonda entro 4 settimane prima del primo trattamento.

12. Angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).

13. Altri tumori maligni, compresi quelli che hanno ricevuto un trattamento curativo e hanno un periodo di remissione inferiore a 5 anni durante lo screening. I pazienti con carcinoma cervicale in situ e carcinoma a cellule basali che possono essere curati con un trattamento adeguato sono esenti da questo periodo di remissione minimo richiesto.

Ricevi una terapia immunosoppressiva sistemica (esclusi steroidi profilattici o a basso dosaggio a lungo termine [≤ 20 mg/giorno equivalente al prednisone]).