Um estudo prospectivo, um único braço, rótulo aberto, estudo clínico de fase II sobre a eficácia e a segurança do IvonesCimab (AK112) combinado com o TAS-102 no tratamento de câncer colorretal avançado de MSS/PMMR refratário

Critérios de inclusão:

1. Idade: 18 anos e acima de 75 anos ou menos, independentemente do sexo;

2. Recebeu anteriormente pelo menos dois regimes de quimioterapia padrão para câncer colorretal avançado e demonstraram progressão ou intolerância a doenças para o último regime.

   Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante e sofrem recorrência durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante/neoadjuvante podem ser considerados como um regime de quimioterapia para doenças avançadas;

3. Existem amostras de tecido suficientes que foram testadas como PMMR (imuno -histoquímica) ou MSS (PCR ou NGS)
4. Têm pelo menos uma lesão mensurável (RECIST v1.1);
5. A pontuação do ECOG PS é 0 ou 1;
6. A sobrevivência esperada excede 3 meses;

7. As principais funções de órgão são normais, que atendem aos seguintes critérios:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l Hemoglobina ≥ 9 g/dL Count ≥ 100 x 10 ^ 9/L Taxa de depuração da creatinina ≥ 50 ml/min, avaliada usando a bilirrubina total de soro de fórmula Cockcroft e Gault <1,5 <1,5 x upper limit of normal (ULN) Aspartate aminotransferase (AST; SGOT) and alanine aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2.5 x ULN (unless liver metastasis leads to abnormal liver function, aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x ULN) All patients têm função de coagulação normal. Para pacientes que recebem terapia anticoagulante (excluindo anticoagulantes plaquetários), deve -se confirmar que o INR atingiu um nível terapêutico suficiente.

8. Os sujeitos se juntaram voluntariamente a este estudo e assinaram formulários de consentimento informado, demonstrando boa conformidade e cooperação com o acompanhamento;
9. Mulheres com fertilidade: devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção por pelo menos 180 dias a partir da assinatura do formulário de consentimento informado até a última administração do medicamento do estudo. E o teste sérico de HCG deve ser negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo; E deve ser não lactativo. Se uma paciente do sexo feminino já se menstruou, ainda não atingiu o status pós -menopausa (ausência contínua de menstruação por ≥ 12 meses, nenhuma outra razão encontrada além da menopausa) e não passou por uma cirurgia de esterilização (como a histerectomia, a ia, a tubulação bilateral, ou a figura bilateral ou a oforectomia);
10. Para pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com fertilidade, eles devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção por pelo menos 180 dias a partir da assinatura do formulário de consentimento informado até a última administração do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu anteriormente o tratamento TAS-102.
2. Recebeu anteriormente imunoterapia, incluindo inibidores de ponto de verificação imune (como anticorpos anti-PD-1/L1, anticorpos anti-CTLA-4, anticorpos anti-CD47, anticorpos α anti-SIRP, anticorpos anti-lag-3, etc., etc., agonistas imunes, gonistas, como ICOs, CD40, CD4, etc., etc.), agonistas imunes, como ox40, os agonistas do ponto de verso, como o ICS4, o CD4, o CD4, etc., etc., etc. Imunoterapia e qualquer outro tratamento direcionado ao mecanismo imune do tumor.
3. Feridas graves que não curam, úlceras que não curam ou fraturas que não curam.
4. Distúrbios de coagulação conhecidos e distúrbios sangrados que aumentam o risco de sangramento.
5. Os pesquisadores acreditam que é improvável que os pacientes cumpram os planos de tratamento de medicamentos orais ou os requisitos de estudo para avaliações programadas.
6. Mulheres grávidas e lactantes ou aquelas que podem engravidar durante o período do estudo.
7. Metástases do sistema nervoso central sintomático com sistema nervoso instável ou a necessidade de aumentar a dosagem de esteróides para controlar as doenças do sistema nervoso central.
8. Sofrendo de infecções agudas ou crônicas graves ou não controladas.
9. Sofrendo de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonia, ou hipertensão arterial pulmonar.

Os pesquisadores acreditam que hipertensão arterial descontrolada ou arritmia não controlada ou sintomática.

11. Estude se houve eventos tromboembólicos arteriais profundos, incluindo acidentes cerebrovasculares ou infarto do miocárdio, dentro de 6 meses antes do início do primeiro tratamento. Estude a ocorrência de eventos de tromboembolismo venosa profunda dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento.

12. Angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, Associação de Coração de Nova York (NYHA) Classe III ou IV.

13. Outros tumores malignos, incluindo aqueles que receberam tratamento curativo e têm um período de remissão de menos de 5 anos durante a triagem. Pacientes com carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular que podem ser curados com tratamento apropriado estão isentos desse período mínimo de remissão necessária.

Receber terapia imunossupressora sistêmica (excluindo esteróides profiláticos ou de baixa dose a longo prazo [≤ 20 mg/dia de prednisona equivalente]).