En prospektiv, enkel arm, öppen etikett, fas II klinisk studie om effektiviteten och säkerheten för IVONESCIMAB (AK112) i kombination med TAS-102 vid behandling av eldfast MSS/PMMR avancerad kolorektal cancer

Inkluderingskriterier:

1. Ålder: 18 år och högre men 75 år och under, oavsett kön;

2. Tidigare fick minst två standardkemoterapimetoder för avancerad kolorektal cancer och visade sjukdomsprogression eller intolerans till den sista regimen.

   Patienter som har fått adjuvans/neoadjuvant kemoterapi och upplever återfall under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvans/neoadjuvant kemoterapi kan betraktas som en kemoterapimet för avancerad sjukdom;

3. Det finns tillräckliga vävnadsprover som har testats som PMMR (immunohistokemi) eller MSS (PCR eller NGS)
4. Har minst en mätbar lesion (RECIST v1.1);
5. ECOG PS -poäng är 0 eller 1;
6. Förväntad överlevnad överstiger 3 månader;

7. De viktigaste organfunktionerna är normala, vilket uppfyller följande kriterier:

   Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl Trombocytantal ≥ 100 x 10 ^ 9/L Kreatinin clearance -hastighet ≥ 50 ml/min, utvärderad med användning av Cockcroft & Gault -formel Serum Totalt bilirubin <1,5 x upper limit of normal (ULN) Aspartate aminotransferase (AST; SGOT) and alanine aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2.5 x ULN (unless liver metastasis leads to abnormal liver function, aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x ULN) All patients har normal koagulationsfunktion. För patienter som får antikoagulantbehandling (exklusive trombocytantikoagulantia) bör det bekräftas att INR har nått en tillräcklig terapeutisk nivå.

8. Ämnen gick frivilligt med i denna studie och undertecknade informerade samtyckesformulär, vilket visade god efterlevnad och samarbete med uppföljning;
9. Kvinnor med fertilitet: Måste gå med på att använda tillförlitliga metoder för preventivmedel i minst 180 dagar från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret fram till den sista administrationen av studiemedlet. Och serum HCG -testet måste vara negativt inom sju dagar innan studiebehandlingen påbörjas; Och det måste vara icke ammande. Om en kvinnlig patient redan har menstruerat, har ännu inte nått postmenopausal status (kontinuerlig frånvaro av menstruation i ≥ 12 månader, inga andra skäl som finns förutom menopaus), och har inte genomgått steriliseringskirurgi (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorectomy), det är betraktat den patienten som den patienten har fertilitet;
10. För manliga patienter vars partners är kvinnor med fertilitet måste de gå med på att använda tillförlitliga metoder för preventivmedel i minst 180 dagar från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret fram till den sista administrationen av studiemedlet. Manliga patienter måste också gå med på att inte donera spermier under samma tidsperiod.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare mottagen TAS-102-behandling.
2. Tidigare mottagen immunterapi, inklusive immunkontrollhämmare (såsom anti-PD-1/L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, anti-CD47-antikroppar, anti-sirp a antikroppar, anti-LAG-3-antikroppar, etc.), immunkontroll AGONISTS (såsom ICOS, cd40, cd40, cd13, GITIBOT, GITIBOTIK, GITIBOTIK, GITIBOTIK, GITIBOD, Immunterapi och annan behandling som är inriktad på tumörens immunmekanism.
3. Allvarliga sår som inte läker, sår som inte läker eller frakturer som inte läker.
4. Kända koagulationsstörningar och blödningsstörningar som ökar risken för blödning.
5. Forskare tror att patienter är osannolikt att följa planer för oral medicinering eller studiekrav för schemalagda utvärderingar.
6. Gravida, ammande kvinnor eller de som kan bli gravida under studieperioden.
7. Symtomatisk centrala nervsystemmetastas med instabilt nervsystem eller behovet av att öka steroiddosen för att kontrollera sjukdomar i centrala nervsystemet.
8. Lider av allvarliga eller okontrollerade aktiva akuta eller kroniska infektioner.
9. Lider av interstitiell lungsjukdom och/eller lunginflammation, eller lungartärhypertoni.

Forskare tror att okontrollerad arteriell hypertoni eller okontrollerad eller symptomatisk arytmi.

11. Studie om det har varit djup arteriell tromboemboliska händelser, inklusive cerebrovaskulära olyckor eller hjärtinfarkt, inom 6 månader före början av den första behandlingen. Studera förekomsten av djup ven -tromboembolismhändelser inom fyra veckor före den första behandlingen.

12. Svår/instabil angina, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV.

13. Andra maligna tumörer, inklusive de som har fått botande behandling och har en remissionsperiod på mindre än 5 år under screening. Patienter med livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer som kan botas med lämplig behandling är undantagna från denna minsta nödvändiga remissionsperiod.

Ta emot systemisk immunsuppressiv terapi (exklusive profylaktisk eller långvarig lågdos steroider [≤ 20 mg/dag prednisonekvivalent]).