Un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, de etiqueta abierta, fase II sobre la eficacia y la seguridad de ivonescimab (AK112) combinado con TAS-102 en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado de MSS/PMMR de MSS/PMMR

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años y más de 75 años y menos, independientemente del género;

2. Anteriormente recibió al menos dos regímenes de quimioterapia estándar para el cáncer colorrectal avanzado y demostró progresión o intolerancia a la enfermedad al último régimen.

   Los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante/neoadyuvante y experimentan recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante pueden considerarse como un régimen de quimioterapia para la enfermedad avanzada;

3. Hay suficientes muestras de tejido que se han probado como PMMR (inmunohistoquímica) o MSS (PCR o NGS)
4. Tener al menos una lesión medible (Recist v1.1);
5. El puntaje ECOG PS es 0 o 1;
6. La supervivencia esperada supera los 3 meses;

7. Las principales funciones del órgano son normales, que cumple con los siguientes criterios:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 10 ^ 9/L hemoglobina ≥ 9 g/dl recuento de plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/l tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min, evaluado usando la fórmula Cockcroft & Gault bilirubina total de suero <1.5 x Límite superior de la aspartato de aspartato normal (AST; SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) ≤ 2.5 x ULN (a menos que la metástasis hepática conduzca a la función anormal del hígado, ASPartato Aminotransferase (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (Alt) (Alt) (ALTERT) (5 X Ull) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (5 X Ull. Todos los pacientes tienen función de coagulación normal. Para los pacientes que reciben terapia anticoagulante (excluyendo anticoagulantes de plaquetas), debe confirmarse que el INR ha alcanzado un nivel terapéutico suficiente.

8. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio y firmaron formularios de consentimiento informado, demostrando un buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento;
9. Mujeres con fertilidad: deben aceptar usar métodos de anticoncepción confiables durante al menos 180 días desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración del medicamento del estudio. Y la prueba de HCG sérica debe ser negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio; Y debe ser no lactante. Si una paciente ya ha menstruado, aún no ha alcanzado el estado posmenopáusico (ausencia continua de menstruación durante ≥ 12 meses, no se han encontrado otras razones además de la menopausia), y no se ha sometido a una cirugía de esterilización (como la histerectomía, la ligadura tubal bilateral o la ooforectomía bilateral), se considera que el paciente tiene fertilidad;
10. Para los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres con fertilidad, deben aceptar usar métodos de anticoncepción confiables durante al menos 180 días desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración del medicamento del estudio. Los pacientes masculinos también deben aceptar no donar espermatozoides durante el mismo período de tiempo.

Criterios de exclusión:

1. Anteriormente recibió tratamiento con TAS-102.
2. Previamente recibió inmunoterapia, incluidos los inhibidores del punto de control inmune (como anticuerpos anti-PD-1/L1, anticuerpos anti-CTLA-4, anticuerpos anti-CD47, anticuerpos anti-SIRP α, anticuerpos anti-3 anti-3, etc.), agonistas de puntos inmunes (como ICOs, CD40, CD137, GITR, OX40 antibodies, etc.) Cualquier otro tratamiento dirigido al mecanismo inmune del tumor.
3. Heridas graves que no curan, úlceras que no curan, o fracturas que no curan.
4. Trastornos de coagulación conocidos y trastornos hemorrágicos que aumentan el riesgo de sangrado.
5. Los investigadores creen que es poco probable que los pacientes cumplan con los planes de tratamiento de medicamentos orales o los requisitos de estudio para las evaluaciones programadas.
6. Mujeres embarazadas, lactantes o las que pueden quedar embarazadas durante el período de estudio.
7. Metástasis sintomática del sistema nervioso central con un sistema nervioso inestable o la necesidad de aumentar la dosis de esteroides para controlar las enfermedades del sistema nervioso central.
8. Sufre de infecciones agudas o crónicas graves o no controladas.
9. Sufrir de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonía, o hipertensión arterial pulmonar.

Los investigadores creen que la hipertensión arterial no controlada o la arritmia no controlada o sintomática.

11. Estudie si ha habido eventos tromboembólicos arteriales profundos, incluidos accidentes cerebrovasculares o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del primer tratamiento. Estudie la aparición de eventos del tromboembolismo de la vena profunda dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento.

12. Angina severa/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) Clase III o IV.

13. Otros tumores malignos, incluidos los que han recibido tratamiento curativo y tienen un período de remisión de menos de 5 años durante la detección. Los pacientes con carcinoma cervical in situ y carcinoma de células basales que pueden curarse con el tratamiento apropiado están exentos de este período de remisión mínimo requerido.

Reciba terapia inmunosupresora sistémica (excluyendo esteroides profilácticos o a largo plazo de dosis bajas [≤ 20 mg/día de prednisona equivalente]).