ドロキシドパは、急性腎障害患者の代替された肝硬変患者の平均動脈圧を増加させる (DROP-AKI)
調査の概要
詳細な説明
急性腎障害（AKI）は、肝硬変を減らした入院患者の最大50％で発生し、死亡率が50％を超えています。 最近の証拠は、最初の診断後のAKIの進行が結果に大きく影響することを示しており、AKIが進行のない患者と比較して死亡率が最大8倍高いことを悪化させる患者。
平均動脈圧（MAP）は、肝硬変の腎機能と回復の重要なメディエーターであると思われます。 MAPの5 mmHgの増加それぞれが1.07-1.19に関連付けられていることが複数の研究が確立されています。 AKI回復の可能性が高くなります。 ただし、肝硬変のMAPを増やすための現在の治療オプションは、ICU入院を必要とする侵襲的な昇圧剤、呼吸不全を含む有意なリスクを伴うテルリプレシン、または分解された肝硬変の有効性が証明されている経口ミドドリンに限定されています。
Droxidopaは、Dopa-Decarboxylaseによってノルエピネフリンに直接代謝される経口合成アミノ酸です。 2014年以来、神経原性起立性低血圧についてFDAが承認したDroxidopaは、確立された安全性プロファイルと、収縮期血圧を7〜11 mmHg増加させる一貫した能力を示しています。 この効果の大きさは、侵襲的な双子節を使用する場合のAKI回復に関連するものと似ています。 重要なことに、Droxidopaは12週間にわたって有効性を維持し、仰症の高血圧のリスクが最小限に抑えられています。
この研究では、子どもの患者75人の入院患者を対象とした2：1の無作為化、二重盲検プラセボ対照試験でDroxidopaを評価します。 参加者は、最初は1日3回100 mgでドロキシドパまたはプラセボを受け取り、血圧反応と忍容性に基づいて24時間ごとに100 mgの増分で滴定され、28日間は最大300 mgまで1日300 mgになります。
主なエンドポイントは、治療グループと時間の固定効果を持つ線形混合効果モデルによって測定されるMAPの変化です。 二次エンドポイントには、血清クレアチニンの変化、研究28日目の完了、死亡、肝臓移植が含まれます。 安全性は、高血圧性の緊急事態と心臓不整脈の発達の主要な安全エンドポイントで慎重に監視されます。
肝硬変の専門知識を持つ独立した肝臓専門医、臨床試験で経験した生物統計学者、および研究医療モニターが安全データを毎月検討し、停止規則の基準を評価する内部データおよび安全監視委員会。
総研究期間は、参加者1人あたり58日（28日間の製品管理と30日間のフォローアップ）であり、全体的な研究タイムラインは2年です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Giuseppe Cullaro, MD, MAS
- 電話番号：2123050914
- メール：gc2576@cumc.columbia.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
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コンタクト：
- Giuseppe Cullaro, MD, MAS
- 電話番号：2123050914
- メール：gc2576@cumc.columbia.edu
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主任研究者：
- Giuseppe Cullaro, MD, MAS
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コンタクト：
- Theresa Lukose Research Director, PharmD
- 電話番号：212-305-3839
- メール：tt2103@cumc.columbia.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 被験者または法的に認可された代表者によるインフォームドコンセントを提供する能力
- バイオマーカー分析のための血液および尿の収集への同意
- 経口薬を服用する能力
- 少なくとも18歳
- コロンビア大学アーヴィングメディカルセンターで入院
- チャイルドピュースコア≥B7肝硬変（イメージング、生検、または臨床的証拠によって記録）
- Kdigoステージ1 Aki以上、次のように定義されています。
- 48時間以内に血清クレアチニンの0.3 mg/dLの増加または
- 外来ベースラインからの血清クレアチニンの50％以上の増加
- ランダム化の24時間前に平均化された平均動脈圧≤85mmHg
- 出産可能性のある女性のために：妊娠検査と効果的な避妊を使用する合意
除外基準：
- 血清クレアチニン> 4.0 mg/dLまたは現在の腎補充療法
- 70歳以上
- 以下を含む重度の心血管疾患
- 不安定な狭心症
- エスカレートする医学療法を必要とするうっ血性心不全
- 症候性末梢血管疾患
- 調査員によって重度と見なされる心血管症の状態
- スクリーニング期間中に2ユニット以上の詰められた赤血球を必要とすると定義される活性胃腸出血。
- 6L以上の鼻カヌラを必要とする急性呼吸不全
- 以下を含む、Droxidopaと相互作用できる薬の使用
- MAOI阻害剤
- ノルエピネフリン再取り込み阻害剤
- その他の研究薬
- 妊娠または母乳育児
- 1分間離れた2つの測定で、SBP≥180mmHgまたはdbp≥120mmHgのエピソード
- 以前の肝臓移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Droxidopa
この腕の参加者は、1日3回の初期用量100 mgの初期用量で経口ドロキシドパカプセルを受け取り、血圧反応と忍容性に基づいて24時間ごとに100 mgの増分で滴定され、最大300 mgの1日3回まで滴定されます。
28日間の総治療期間、昼間は約4時間離れて投与されます。
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Droxidopaは、Dopa-Decarboxylaseによってノルエピネフリンに直接代謝される経口合成アミノ酸です。
1日3回100 mgの初期用量で投与され、血圧反応に基づいて24時間ごとに100 mgの増分で滴定され、最大300 mgの1日3回まで滴定されます。
用量は、少なくとも3時間離れた日中の時間に約4時間離れており、最大合計1日用量は900 mgです。
治療期間は28日です。
この薬は、二重盲検設計を維持するために、不透明なカプセルを使用して過剰なカプセル化されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームの参加者は、同じ投与スケジュールと実験群と同じ滴定プロトコルに続いて、一致したプラセボカプセルを受け取ります。
プラセボカプセルは、盲検化を維持するために同じ過剰抑制プロセスを備えたドロキシドパカプセルと同一になります。
総治療期間は28日間、1日3回投与されます。
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マイクロ結晶セルロースを含むプラセボカプセル（ミリポアSigmaから）は、盲検化を維持するために同一の不透明なカプセルを使用して過剰なカプセル化されます。
プラセボは、活動的な治療と同じスケジュールに従って投与されます。28日間の治療期間中、血圧反応に基づいた同じ滴定プロトコルで1日3回。
コロンビア大学の研究薬局は、活性薬物とプラセボの両方の過剰なカプセル化を行い、それらが同一に見えるようにします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均動脈圧の変化（MAP）
時間枠：ベースラインから28日間
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28日間の治療期間にわたる治療群間の平均動脈圧の差。治療群と時間の固定効果を持つ線形混合効果モデルを使用して評価され、ランダムな傍受による被験者間の変動を考慮します。
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ベースラインから28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡
時間枠：58日
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研究期間中にあらゆる理由で死亡した参加者の割合。
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58日
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肝臓移植
時間枠：58日
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研究期間中に肝臓移植を受ける参加者の割合。
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58日
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血清クレアチニンの変化
時間枠：28日
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28日間の治療期間にわたって治療群間の血清クレアチニンの違いは、ランダムな傍受による被験者間の変動を考慮しながら、治療群と時間の固定効果とそれらの相互作用を伴う線形混合効果モデルを使用して評価されました。
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28日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Giuseppe Cullaro, MD, MAS、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAV7484
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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