Droxidopa för att öka det genomsnittliga arteriellt tryck hos dekompenserade cirrhospatienter med akut njurskada (DROP-AKI)

Akut njurskada (AKI) förekommer hos upp till 50% av sjukhuspatienterna med dekompenserad cirrhos och bär dödlighetsgraden som överstiger 50%. Nya bevis tyder på att utvecklingen av AKI efter initial diagnos påverkar resultaten avsevärt, med patienter vars AKI förvärras med upp till 8 gånger högre dödlighet jämfört med dem utan progression.

Genomsnittligt arteriellt tryck (MAP) verkar vara en viktig mediator för njurfunktion och återhämtning vid cirrhos. Flera studier har visat att varje 5 mmHg ökning av MAP är associerad med en 1,07-1.19 gånger större sannolikhet för AKI -återhämtning. Aktuella terapeutiska alternativ för att öka MAP i cirrhos är emellertid begränsade till invasiva vasopressorer som kräver ICU -inträde, terliplessin med betydande risker inklusive andningsfel eller oral midodrin som saknar bevisad effektivitet vid dekompenserad cirrhos.

Droxidopa är en oral syntetisk aminosyra som är direkt metaboliserad till noradrenalin med Dopa-decarboxylas. FDA-godkänd sedan 2014 för neurogen ortostatisk hypotension, Droxidopa visar en väletablerad säkerhetsprofil och konsekvent förmåga att öka systoliskt blodtryck med 7-11 mmHg. Denna effektstorlek liknar den som är förknippad med AKI -återhämtning när man använder invasiva vasopressorer. Det är viktigt att Droxidopa upprätthåller effektiviteten under 12 veckor med minimal risk för rygghypertoni.

Denna studie kommer att utvärdera Droxidopa i en 2: 1 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 75 inlagda patienter med barn-pugh-poäng ≥B7 cirrhos och Kdigo steg 1 AKI eller större som har MAP ≤85 mmHg. Deltagarna kommer att få droxidopa eller placebo initialt vid 100 mg tre gånger dagligen, titrerade i 100 mg steg var 24: e timme baserat på blodtryckssvar och tolerabilitet, upp till högst 300 mg tre gånger dagligen i 28 dagar.

Den primära slutpunkten är förändring i MAP, mätt med en linjär modell med blandade effekter med fasta effekter för behandlingsgrupp och tid. Sekundära slutpunkter inkluderar förändring i serumkreatinin, slutförande av studiedag 28, död och levertransplantation. Säkerheten kommer att övervakas noggrant med primära säkerhetsändpunkter för hypertensiv nödsituation och utveckling av hjärtarytmier.

En intern data- och säkerhetsövervakningsstyrelse som består av en oberoende hepatolog med cirrhoskompetens, en biostatistiker som erfarna i kliniska prövningar och en studieläkemedel kommer att granska säkerhetsdata varje månad och utvärdera stoppregler kriterier.

Den totala studiets varaktighet kommer att vara 58 dagar (28 dagars produktadministration plus 30 dagars uppföljning) per deltagare, med en övergripande studie tidslinje på 2 år.