Droxidopa w celu zwiększenia średniego ciśnienia tętniczego u dyskompensowanych pacjentów z marskością wątroby z ostrym uszkodzeniem nerek (DROP-AKI)

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) występuje nawet u 50% hospitalizowanych pacjentów z dekompensowaną marskością wątroby i przenosi śmiertelność przekraczającą 50%. Ostatnie dowody wskazują, że postęp AKI po początkowej diagnozie znacząco wpływa na wyniki, a pacjenci, których AKI pogarsza się do 8 -krotnej śmiertelności w porównaniu z tymi bez postępu.

Średnie ciśnienie tętnicze (MAP) wydaje się być kluczowym mediatorem funkcji nerek i powrotu do zdrowia w marskości wątroby. Wiele badań wykazało, że każdy wzrost mapy 5 mmHg jest powiązany z 1,07-1.19 czasy większe prawdopodobieństwo odzyskania AKI. Jednak obecne opcje terapeutyczne w celu zwiększenia mapy marskości wątroby są ograniczone do inwazyjnych wazopresorów wymagających przyjęcia na OIOM, terlipresynę ze znacznym ryzykiem, w tym niewydolnością oddechową lub doustną midodryną, której nie ma udowodnionej skuteczności w rozkładanej marskości wątroby.

Droxidopa jest doustnym syntetycznym aminokwasem, który jest bezpośrednio metabolizowany do noradrepinefryny przez Dopa-dekarboksylazę. Zatwierdzony przez FDA od 2014 r. W przypadku neurogennego niedociśnienia ortostatycznego, Droxidopa wykazuje dobrze ugruntowany profil bezpieczeństwa i stałą zdolność do zwiększania skurczowego ciśnienia krwi o 7-11 mmHg. Ta wielkość efektu jest podobna do tej związanej z odzyskiwaniem AKI podczas stosowania inwazyjnych wazopresorów. Co ważne, Droxidopa utrzymuje skuteczność w ciągu 12 tygodni przy minimalnym ryzyku nadciśnienia na plecach.

To badanie oceni droxidopa w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu 75 hospitalizowanych pacjentów z wynikiem dzieci ≥B7 marskości wątroby i kdigo stadium 1 lub większego, które mają mapę ≤85 mmHg. Uczestnicy otrzymają droxidopa lub placebo początkowo w temperaturze 100 mg trzy razy dziennie, miareczkowanych w 100 mg przyrostach co 24 godziny w oparciu o odpowiedź i tolerancję krwi, maksymalnie 300 mg trzy razy dziennie przez 28 dni.

Podstawowym punktem końcowym jest zmiana mapy, mierzona liniowym modelem efektów mieszanych z ustalonymi efektami dla grupy leczonej i czasu. Wtórne punkty końcowe obejmują zmianę kreatyniny w surowicy, zakończenie dnia 28, śmierć i przeszczep wątroby. Bezpieczeństwo będzie starannie monitorowane z pierwotnymi punktami końcowymi bezpieczeństwa w nagłych wypadkach i rozwoju zaburzeń rytmu serca.

Wewnętrzna tablica monitorowania danych i bezpieczeństwa składająca się z niezależnego hepatologa z wiedzą marskości wątroby, biostatystyka doświadczona w badaniach klinicznych, a badany monitor medyczny co miesiąc przegląda dane bezpieczeństwa i ocenia kryteria zasad zatrzymywania.

Całkowity czas trwania badania wyniesie 58 dni (28 dni administracji produktu plus 30 dni obserwacji) na uczestnika, z ogólnym harmonogramem badania wynoszącym 2 lata.