Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Droxidopa om de gemiddelde arteriële druk te verhogen bij gedecompenseerde cirrose -patiënten met acute nierletsel (DROP-AKI)

17 augustus 2026 bijgewerkt door: Giuseppe Cullaro, MD
Deze studie test of een medicijn genaamd Droxidopa kan helpen de bloedstroom naar de nieren te verbeteren bij mensen met levercirrose die nierproblemen ontwikkelen in het ziekenhuis. Wanneer iemand met cirrose nierletsel ervaart, kan het hebben van een betere bloeddruk zijn nieren helpen herstellen. Droxidopa is een mondeling medicijn dat kan helpen de bloeddruk te verhogen zonder intensive care of invasieve behandelingen te vereisen. De studie zal Droxidopa vergelijken met een placebo (inactieve pil) bij 75 mensen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met cirrose en nierletsel. Deelnemers nemen 28 dagen droxidopa of placebo -pillen en worden nog 30 dagen gemonitord. Onderzoekers zullen veranderingen in de bloeddruk en de nierfunctie meten om te bepalen of Droxidopa effectief en veilig is voor deze patiënten. Dit onderzoek kan een nieuwe behandelingsoptie identificeren voor een ernstige complicatie van leverziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute nierletsel (AKI) treedt op bij tot 50% van de ziekenhuisopname met gedecompenseerde cirrose en heeft sterftecijfers van meer dan 50%. Recent bewijs geeft aan dat progressie van AKI na de initiële diagnose de resultaten aanzienlijk beïnvloedt, waarbij patiënten wiens AKI verergert met maximaal 8 keer hogere mortaliteit in vergelijking met mensen zonder progressie.

Gemiddelde arteriële druk (MAP) lijkt een belangrijke bemiddelaar van de nierfunctie en herstel bij cirrose te zijn. Meerdere studies hebben vastgesteld dat elke toename van 5 mmHg in MAP geassocieerd is met een 1.07-1.19 keer grotere kans op AKI -herstel. De huidige therapeutische opties om de kaart van cirrose te verhogen, zijn echter beperkt tot invasieve vasopressoren die IC -opname vereisen, terlipressine met aanzienlijke risico's, waaronder ademhalingsfalen, of orale midodrine die bewezen werkzaamheid mist in gedecompenseerde cirrhose.

Droxidopa is een oraal synthetisch aminozuur dat direct wordt gemetaboliseerd tot norepinefrine door DOPA-decarboxylase. Door 2014 goedgekeurd door de FDA voor neurogene orthostatische hypotensie, demonstreert Droxidopa een goed ingeburgerd veiligheidsprofiel en consistent vermogen om de systolische bloeddruk met 7-11 mmHg te verhogen. Deze grootte van het effect is vergelijkbaar met die geassocieerd met AKI -herstel bij het gebruik van invasieve vasopressoren. Belangrijk is dat Droxidopa de werkzaamheid gedurende 12 weken handhaaft met een minimaal risico op rugligginghypertensie.

Deze studie zal droxidopa evalueren in een 2: 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 75 in het ziekenhuis opgenomen patiënten met kind-pugh-score ≥B7 cirrose en KDigo Stage 1 AKI of groter die MAP ≤85 mmHg hebben. Deelnemers ontvangen in eerste instantie driemaal daags Droxidopa of placebo bij 100 mg, getitreerd in 100 mg stappen om de 24 uur op basis van bloeddrukrespons en verdraagbaarheid, tot een maximum van 300 mg driemaal daags gedurende 28 dagen.

Het primaire eindpunt is verandering in MAP, gemeten door een lineair gemengde effectmodel met vaste effecten voor behandelingsgroep en tijd. Secundaire eindpunten omvatten verandering in serumcreatinine, voltooiing van studiedag 28, overlijden en levertransplantatie. Veiligheid zal zorgvuldig worden gecontroleerd met primaire veiligheidseindpunten van hypertensieve noodsituatie en ontwikkeling van hartartmieën.

Een interne gegevens- en veiligheidsbewakingsraad bestaande uit een onafhankelijke hepatoloog met CIRROSE -expertise, een biostatisticus die wordt ervaren in klinische onderzoeken, en een Medical Monitor van de studie zal maandelijks de veiligheidsgegevens beoordelen en de criteria voor stopregels beoordelen.

De totale studie-duur zal 58 dagen zijn (28 dagen productbeheer plus 30 dagen follow-up) per deelnemer, met een algemene studietijdlijn van 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Cullaro, MD, MAS
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven door onderwerp of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger
  • Toestemming voor bloed- en urine -verzameling voor biomarker -analyse
  • Vermogen om orale medicijnen te gebruiken
  • Minstens 18 jaar
  • In het ziekenhuis opgenomen aan het Columbia University Irving Medical Center
  • Child-Pugh-score ≥ B7-cirrose (gedocumenteerd door beeldvorming, biopsie of klinisch bewijs)
  • Kdigo Stage 1 Aki of groter, gedefinieerd als:
  • ≥0,3 mg/dl toename van serumcreatinine binnen 48 uur of
  • ≥50% toename van serumcreatinine van poliklinische basislijn
  • Gemiddelde arteriële druk ≤85 mmHg gemiddeld gedurende 24 uur voorafgaand aan randomisatie
  • Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel: negatieve zwangerschapstest en overeenstemming om effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Serumcreatinine> 4,0 mg/dl of huidige niervervangingstherapie
  • Leeftijd> 70 jaar
  • Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder:
  • Onstabiele angina
  • Congestief hartfalen dat escalerende medische therapie vereist
  • Symptomatische perifere vaatziekte
  • Elke cardiovasculaire aandoening die door onderzoeker ernstig wordt beschouwd
  • Actieve gastro -intestinale bloedingen, gedefinieerd als ≥ 2 eenheden gepakte rode bloedcellen tijdens de screeningperiode
  • Acute ademhalingsfalen waarvoor meer dan 6 ln nasale canula vereist is
  • Gebruik van medicijnen die kunnen interageren met Droxidopa, waaronder:
  • Maoi -remmers
  • Norepinefrine heropname remmers
  • Andere onderzoeksdrugs
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Elke aflevering van een SBP ≥ 180 mmHg of een DBP ≥ 120 mmHg op twee metingen, 1 minuut uit elkaar
  • Eerdere levertransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Droxidopa
Deelnemers aan deze arm ontvangen orale droxidopa -capsules bij een initiële dosis van 100 mg van 100 mg driemaal daags, getitreerd in 100 mg stappen om de 24 uur op basis van bloeddrukrespons en verdraagbaarheid, tot een maximale dosis van 300 mg driemaal daags 300 mg. Doses krijgen gedurende overdag ongeveer 4 uur uit elkaar gedurende een totale behandelingsduur van 28 dagen.
Geneesmiddel: Droxidopa -capsules
Droxidopa is een oraal synthetisch aminozuur dat direct wordt gemetaboliseerd tot norepinefrine door DOPA-decarboxylase. Het zal worden toegediend bij een initiële dosis van 100 mg driemaal per dag, getitreerd in 100 mg stappen om de 24 uur op basis van de bloeddrukrespons, tot een maximum van 300 mg driemaal daags. De doses krijgen gedurende daguren ongeveer 4 uur uit elkaar, minimaal 3 uur uit elkaar, met een maximale totale dagelijkse dosis van 900 mg. De behandelingsduur is 28 dagen. Het medicijn zal worden overgedragen met behulp van ondoorzichtige capsules om het dubbelblinde ontwerp te behouden.
Andere namen:
  • L-threo-3,4-dihydroxyfenylserine
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan deze arm ontvangen gematchte placebo -capsules volgens hetzelfde doseringsschema en titratieprotocol als de experimentele arm. Placebo-capsules zullen identiek zijn in verschijning van droxidopa-capsules met hetzelfde overdekselproces om verblindend te blijven. Doses worden drie keer per dag gedurende een totale behandelingsduur van 28 dagen gegeven.
Ander: Placebo
Bijpassende placebo-capsules die microkristallijne cellulose bevatten (van Millipore Sigma) zullen worden overgedragen met behulp van identieke ondoorzichtige capsules om verblindende te behouden. Placebo wordt toegediend volgens hetzelfde schema als de actieve behandeling: driemaal daags met hetzelfde titratieprotocol op basis van de bloeddrukrespons, voor een behandelingsduur van 28 dagen. De Columbia University Research Pharmacy zal zowel actieve geneesmiddelen als placebo overdagen om ervoor te zorgen dat ze identiek zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verander in gemiddelde arteriële druk (kaart)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Het verschil in gemiddelde arteriële druk tussen behandelingsgroepen gedurende de 28-daagse behandelingsperiode, beoordeeld met behulp van een lineair gemengd-effectmodel met vaste effecten voor behandelingsgroep en tijd, plus hun interactie, terwijl de variabiliteit tussen de subject door willekeurige onderscheppingen wordt goedgemaakt.
Basislijn tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 58 dagen
Het aandeel deelnemers dat tijdens de studieperiode aan elke oorzaak sterft.
58 dagen
Levertransplantatie
Tijdsspanne: 58 dagen
Het aandeel deelnemers dat levertransplantatie ondergaat tijdens de studieperiode.
58 dagen
Verandering in serumcreatinine
Tijdsspanne: 28 dagen
Het verschil in serumcreatinine tussen behandelingsgroepen gedurende de 28-daagse behandelingsperiode, beoordeeld met behulp van een lineair gemengd-effectmodel met vaste effecten voor behandelingsgroep en tijd, plus hun interactie, terwijl de variabiliteit tussen de subject door willekeurige onderscheppingen wordt goedgemaakt.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Giuseppe Cullaro, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giuseppe Cullaro, MD, MAS, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAV7484

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Beslissingen voor het delen van gegevens blijven onder institutionele beoordeling. Belangrijkste overwegingen zijn onder meer: ​​(1) het beschermen van gevoelige gezondheidsinformatie voor kwetsbare cirrosepatiënten, (2) in overeenstemming met de gegevensbeheer van de Columbia University, (3) het bepalen van geschikte de-identificatiemethoden en (4) het ontwikkelen van geschikte dataloordenaars en overdrachtsprotocollen. Na voltooiing van de studie zal een uitgebreide bepaling van gegevensuitwisseling worden gemaakt, met potentieel voor niet-geïdentificeerde datasets die moeten worden gedeeld via veilige repositories na primaire publicatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren