Droxidopa для повышения среднего артериального давления у пациентов с декомпенсированным циррозом с острым повреждением почек (DROP-AKI)

Острое повреждение почек (ОПП) происходит у 50% госпитализированных пациентов с декомпенсированным циррозом и несет смертность, превышающую 50%. Недавние данные указывают на то, что прогрессирование ОПП после первоначального диагноза значительно влияет на результаты, а пациенты, у которых ухудшается ОПП, в 8 раз выше смертности по сравнению с пациентами без прогрессирования.

Среднее артериальное давление (MAP), по -видимому, является ключевым медиатором функции почек и восстановления при циррозе. Многочисленные исследования установили, что каждое увеличение карты на 5 мм рт. Ст. Связано с 1,07-1,19 Время большей вероятности восстановления АКИ. Тем не менее, текущие терапевтические варианты для увеличения MAP при циррозе ограничены инвазивными вазопрессорами, требующими приема в ОИТ, терлипрессин со значительными рисками, включая респираторную недостаточность или пероральный мидодрин, в котором отсутствует доказанная эффективность при декомпенсированном циррозе.

Droxidopa-это пероральная синтетическая аминокислота, которая непосредственно метаболизируется на норэпинефрин допа-декарбоксилазой. FDA, одобренная с 2014 года для нейрогенной ортостатической гипотензии, Droxidopa демонстрирует хорошо установленный профиль безопасности и постоянную способность увеличивать систолическое артериальное давление на 7-11 мм рт. Ст. Эта величина эффекта аналогична тем, что связана с восстановлением ОПП при использовании инвазивных вазопрессоров. Важно отметить, что Droxidopa поддерживает эффективность в течение 12 недель с минимальным риском гипертонии на спине.

Это исследование будет оценивать Droxidopa в рандомизированном двойном слепого плацебо-контролируемого исследования 75 госпитализированных пациентов с баллом с детским пугом ≥B7 цирроз и AKI стадии Kdigo 1, которые имеют карту ≤85 мм рт. Участники будут получать Droxidopa или Placebo изначально в 100 мг три раза в день, титрованные с шагом 100 мг каждые 24 часа в зависимости от реакции артериального давления и переносимости, максимум до 300 мг три раза в день в течение 28 дней.

Первичной конечной точкой является изменение карты, измеренное с помощью линейной модели смешанных эффектов с фиксированными эффектами для группы лечения и времени. Вторичные конечные точки включают изменение в сывороточное креатинин, завершение 28 -го дня обучения, смерть и трансплантацию печени. Безопасность будет тщательно контролироваться с помощью первичных конечных точек безопасности гипертонической чрезвычайной ситуации и развития сердечной аритмии.

Внутренний совет по мониторингу данных и безопасности, состоящий из независимого гепатолога с опытом цирроза, биостатистического опыта в клинических испытаниях, и исследовательский медицинский монитор будет ежемесячно пересматривать данные о безопасности и оценивать критерии правил остановки.

Общая продолжительность исследования составит 58 дней (28 дней администрирования продукта плюс 30 дней наблюдения) на одного участника, с общим временным графиком исследования 2 года.