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Droxidopa zur Erhöhung des mittleren arteriellen Drucks bei dekompensierten Zirrhose -Patienten mit akuter Nierenverletzung (DROP-AKI)

17. August 2026 aktualisiert von: Giuseppe Cullaro, MD
Diese Studie testet, ob ein Medikament namens Droxidopa dazu beitragen kann, den Durchblutung der Nieren bei Menschen mit Leberzirrhose zu verbessern, die im Krankenhaus Nierenprobleme entwickeln. Wenn jemand mit Zirrhose Nierenverletzung erlebt, kann ein besserer Blutdruck helfen, sich zu erholen. Droxidopa ist ein orales Medikament, das den Blutdruck erhöhen kann, ohne intensive Pflege oder invasive Behandlungen zu erfordern. Die Studie wird Droxidopa mit einer Placebo (inaktive Pille) bei 75 Menschen vergleichen, die mit Zirrhose und Nierenverletzung ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Teilnehmer nehmen 28 Tage lang entweder Droxidopa- oder Placebo -Pillen ein und werden weitere 30 Tage überwacht. Die Forscher messen Veränderungen des Blutdrucks und der Nierenfunktion, um festzustellen, ob Droxidopa für diese Patienten wirksam und sicher ist. Diese Forschung könnte eine neue Behandlungsoption für eine schwerwiegende Komplikation der Lebererkrankung identifizieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute Nierenverletzungen (AKI) treten bei bis zu 50% der Krankenhauspatienten mit dekompensierter Zirrhose auf und tragen Sterblichkeitsraten von mehr als 50%. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Fortschreiten von AKI nach der Erstdiagnose die Ergebnisse signifikant beeinflusst, bei Patienten, deren AKI im Vergleich zu Patienten ohne Fortschreiten bis zu 8 -mal höhere Mortalität hat.

Der mittlere arterielle Druck (MAP) scheint ein Schlüsselmediator für die Nierenfunktion und die Genesung bei der Zirrhose zu sein. Mehrere Studien haben gezeigt, dass jeder 5-mmHg-Anstieg der Karte mit einem 1,07-1.19 verbunden ist Zeiten größere Wahrscheinlichkeit einer Aki -Erholung. Die aktuellen therapeutischen Optionen zur Erhöhung der Karte bei der Zirrhose sind jedoch auf invasive Vasopressoren beschränkt, die die Aufnahme auf der Intensivstation erfordern, Terlipressin mit signifikanten Risiken einschließlich Atemversagen oder orales Mittelodrin, dem eine nachgewiesene Wirksamkeit bei der dekompensierten Zirrhose fehlt.

Droxidopa ist eine orale synthetische Aminosäure, die durch Dopa-Decarboxylase direkt zu Noradrenalin metabolisiert wird. Droxidopa ist seit 2014 für neurogene orthostatische Hypotonie von der FDA zugelassen und zeigt ein gut etabliertes Sicherheitsprofil und eine konsistente Fähigkeit, den systolischen Blutdruck um 7-11 mmHg zu erhöhen. Diese Ausmaß des Effekts ähnelt dem, der mit der AKI -Wiederherstellung verbunden ist, wenn invasive Vasopressoren verwendet werden. Wichtig ist, dass Droxidopa über 12 Wochen mit minimalem Risiko für Bluthochdruck in Rückenlehre die Wirksamkeit aufrechterhalten wird.

Diese Studie wird Droxidopa in einer 2: 1-randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 75 Krankenhauspatienten mit Child-Pugh-Score ≥B7 Zirrhose und Kdigo Stadium 1 AKI oder höher bewerten, die eine Karte ≤ 85 mmHg haben. Die Teilnehmer erhalten droxidopa oder placebo anfänglich dreimal täglich 100 mg und werden alle 24 Stunden in 100 mg Schritten basierend auf der Blutdruckreaktion und -verträglichkeit von bis zu 300 mg dreimal täglich für 28 Tage titriert.

Der primäre Endpunkt ist die Änderung der MAP, gemessen durch ein lineares Modell mit gemischten Effekten mit festen Effekten für die Behandlungsgruppe und die Zeit. Zu den sekundären Endpunkten gehören Veränderungen im Serumkreatinin, die Abschluss des Studientags 28, den Tod und die Lebertransplantation. Die Sicherheit wird sorgfältig mit den primären Sicherheitsendpunkten des hypertensiven Notfalls und der Entwicklung von Herzrhythmien überwacht.

Ein internes Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss, das aus einem unabhängigen Hepatologen mit Zirrhose -Experten, einem in klinischen Studien erlebten Biostatistiker, und ein medizinischer Studienmediziner monatlich und die Bewertung der Beendigung von Regeln bewerten.

Die Gesamtstudiendauer beträgt 58 Tage (28 Tage Produktverwaltung plus 30 Tage Nachuntersuchung) pro Teilnehmer mit einer Gesamtstudienzeitleiste von 2 Jahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Giuseppe Cullaro, MD, MAS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung durch Subjekt oder rechtlich autorisierte Vertreter zu erteilen
  • Zustimmung zur Blut- und Urinsammlung für die Biomarker -Analyse
  • Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Krankenhaus an der Columbia University Irving Medical Center im Krankenhaus
  • Child-Pugh-Score ≥ B7 Zirrhose (dokumentiert durch Bildgebung, Biopsie oder klinische Nachweise)
  • Kdigo Stufe 1 Aki oder größer, definiert als:
  • ≥0,3 mg/dl Zunahme des Serumkreatinins innerhalb von 48 Stunden oder
  • ≥ 50% Zunahme des Serumkreatinins durch ambulante Grundlinie
  • Mittlerer arterieller Druck ≤ 85 mmHg über 24 Stunden vor der Randomisierung gemittelt
  • Für Frauen mit Gebäudepotential: negativer Schwangerschaftstest und Übereinstimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

  • Serumkreatinin> 4,0 mg/dl oder aktuelle Nierenersatztherapie
  • Alter> 70 Jahre
  • Schwere Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich:
  • Instabile Angina
  • Herzinsuffizienz, die eine eskalierende medizinische Therapie erfordern
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankungen
  • Jeder kardiovaskuläre Zustand, der vom Ermittler als schwerwiegend angesehen wird
  • Aktive gastrointestinale Blutungen, definiert als ≥ 2 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen während der Screening -Periode
  • Akuter Atemversagen, der mehr als 6 l Nasal Canula erfordert
  • Verwendung von Medikamenten, die mit Droxidopa interagieren könnten, einschließlich:
  • Maoi -Inhibitoren
  • Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer
  • Andere Untersuchungsmedikamente
  • Schwangerschaft oder Stillen
  • Jede Episode eines SBP ≥ 180 mmHg oder eines DBP ≥ 120 mmHg auf zwei Messungen, 1 Minute auseinander
  • Vorherige Lebertransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DROXIDOPA
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten orale Droxidopa -Kapseln in einer anfänglichen Dosis von 100 mg dreimal täglich, die alle 24 Stunden in 100 mg Schritten titriert, basierend auf der Blutdruckreaktion und -tolerierbarkeit, bis zu einer maximalen Dosis von 300 mg dreimal täglich. Die Dosen werden für eine Gesamtbehandlungsdauer von 28 Tagen ungefähr 4 Stunden voneinander entfernt.
Arzneimittel: DROXIDOPA -Kapseln
Droxidopa ist eine orale synthetische Aminosäure, die durch Dopa-Decarboxylase direkt zu Noradrenalin metabolisiert wird. Es wird dreimal täglich in einer anfänglichen Dosis von 100 mg verabreicht, die alle 24 Stunden in Schritten von 100 mg basierend auf der Blutdruckreaktion bis zu maximal 300 mg dreimal täglich titriert wird. Die Dosen werden ungefähr 4 Stunden in Abstand von Tag zu Zeit im Abstand von mindestens 3 Stunden mit einer maximalen täglichen Dosis von 900 mg verabreicht. Die Behandlungsdauer beträgt 28 Tage. Das Medikament wird unter Verwendung von undurchsichtigen Kapseln überkapselt, um das doppelblinde Design aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten nach dem gleichen Dosierungsplan und dem Titrationsprotokoll wie der experimentelle Arm übereinstimmende Placebo -Kapseln. Placebo-Kapseln sind im Aussehen mit Droxidopa-Kapseln mit demselben Überkapselungsprozess identisch, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Die Dosen werden dreimal täglich für eine Gesamtbehandlungsdauer von 28 Tagen verabreicht.
Sonstiges: Placebo
Übereinstimmende Placebo-Kapseln, die mikrokristalline Cellulose (von Millipore Sigma) enthalten, werden mit identischen undurchsichtigen Kapseln überkapselt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Placebo wird nach dem gleichen Zeitplan wie der aktiven Behandlung verabreicht: dreimal täglich mit demselben Titrationsprotokoll, das auf einer Blutdruckantwort für eine Behandlungsdauer von 28 Tagen basiert. Die Forschungsapotheke der Columbia University wird eine Überkapselung von aktivem Arzneimittel und Placebo durchführen, um sicherzustellen, dass sie im Aussehen identisch sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des mittleren arteriellen Drucks (Karte)
Zeitfenster: Grundlinie auf 28 Tage
Der Unterschied im mittleren arteriellen Druck zwischen den Behandlungsgruppen über den Behandlungszeitraum von 28 Tagen wurde unter Verwendung eines linearen Mischeffektmodells mit festen Effekten für die Behandlungsgruppe und -zeit sowie deren Wechselwirkung bewertet und gleichzeitig die Variabilität zwischen Subjekt durch zufällige Abschnitte ausmacht.
Grundlinie auf 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 58 Tage
Der Anteil der Teilnehmer, die während des Untersuchungszeitraums an irgendeinem Grund sterben.
58 Tage
Lebertransplantation
Zeitfenster: 58 Tage
Der Anteil der Teilnehmer, die während des Untersuchungszeitraums einer Lebertransplantation unterzogen werden.
58 Tage
Veränderung des Serumkreatinins
Zeitfenster: 28 Tage
Der Unterschied im Serumkreatinin zwischen Behandlungsgruppen über den Behandlungszeitraum von 28 Tagen wurde unter Verwendung eines linearen Mischeffektmodells mit festen Effekten für die Behandlungsgruppe und -zeit sowie deren Wechselwirkung bewertet und gleichzeitig die Variabilität zwischen Subjekt durch zufällige Abschnitte ausmacht.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Giuseppe Cullaro, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Giuseppe Cullaro, MD, MAS, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAV7484

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Entscheidungen zur Datenaustausch bleiben in institutioneller Überprüfung. Zu den wichtigsten Überlegungen gehören: (1) Schutz der sensiblen Gesundheitsinformationen für schutzbedürftige Zirrhose-Patienten, (2) Ausrichtung auf die Datengovernance-Frameworks der Columbia University, (3) Bestimmung geeigneter Ent-Identifizierungsmethoden und (4) Entwicklung geeigneter Datenwiderstände und Übertragungsprotokolle. Nach Abschluss der Studie wird eine umfassende Bestimmung des Datenaustauschs erfolgt, wobei das Potenzial für nicht identifizierte Datensätze durch sichere Repositorys nach der primären Veröffentlichung gemeinsam genutzt werden kann.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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