급성 신장 손상 환자의 평균 동맥압을 증가시키는 droxidopa (DROP-AKI)
연구 개요
상세 설명
급성 신장 손상 (AKI)은 보충되지 않은 간경변이있는 입원 환자의 최대 50%에서 발생하며 사망률이 50%를 초과합니다. 최근의 증거는 초기 진단 후 AKI의 진행이 결과에 상당히 영향을 미치며, AKI가 진행되지 않은 환자에 비해 최대 8 배 더 높은 사망률을 가진 환자와 함께 결과에 크게 영향을 미친다는 것을 나타냅니다.
평균 동맥압 (MAP)은 신장 기능 및 간경변의 회복의 주요 매개자 인 것으로 보입니다. 다중 연구는 MAP의 각 5mmHg 증가가 1.07-1.19와 관련이 있음을 확립했습니다. AKI 회복 가능성이 더 높습니다. 그러나, 간경변에서 MAP를 증가시키기위한 현재의 치료 옵션은 ICU 입원을 요구하는 침습적 혈관 압류, 호흡기 부전을 포함한 상당한 위험을 가진 Terlipressin 또는 분해 된 간경변에서 입증 된 효능이 부족한 경구 미드린으로 제한됩니다.
Droxidopa는 DOPA- 데카르 복실 라제에 의해 노르 에피네프린으로 직접 대사되는 경구 합성 아미노산이다. FDA가 2014 년부터 신경성 위상 성 저혈압에 대해 승인 한 Droxidopa는 잘 확립 된 안전성 프로파일과 7-11 mmHg까지 수축기 혈압을 증가시키는 일관된 능력을 보여줍니다. 이 효과의 크기는 침습적 혈관 압력기를 사용할 때 AKI 회복과 관련된 것과 유사합니다. 중요하게도, Droxidopa는 밀질 고혈압의 위험이 최소화되어 12 주에 걸쳐 효능을 유지합니다.
이 연구는 Child-Pugh 점수 ≥B7 간경변 및 KDIGO 1 단계 AKI 이상의 75 명의 입원 환자의 2 : 1 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 DROXIDOPA를 평가할 것입니다. 참가자는 처음에 매일 100mg의 Droxidopa 또는 위약을 매일 3 번, 혈압 반응 및 내약성에 따라 24 일 동안 최대 300mg까지 28 일 동안 최대 300mg까지 100mg 단위로 적정합니다.
1 차 종말점은 처리 그룹 및 시간에 대한 고정 효과를 갖는 선형 혼합 효과 모델로 측정되는 MAP의 변화입니다. 2 차 종점에는 혈청 크레아티닌의 변화, 연구 28 일의 완료, 사망 및 간 이식이 포함됩니다. 고혈압 응급 상황 및 심장 부정맥 개발의 1 차 안전 종점으로 안전을 신중하게 모니터링합니다.
간경변 전문 지식을 갖춘 독립적 인 간질 학자, 임상 시험에서 경험 한 생물 역사 학자 및 연구 의료 모니터는 매달 안전 데이터를 검토하고 규칙 중지 기준을 평가할 것입니다.
총 연구 기간은 참가자 당 58 일 (제품 관리 28 일 + 30 일의 후속 조치)이며 전체 연구 타임 라인은 2 년입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Giuseppe Cullaro, MD, MAS
- 전화번호: 2123050914
- 이메일: gc2576@cumc.columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Irving Medical Center
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연락하다:
- Giuseppe Cullaro, MD, MAS
- 전화번호: 2123050914
- 이메일: gc2576@cumc.columbia.edu
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수석 연구원:
- Giuseppe Cullaro, MD, MAS
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연락하다:
- Theresa Lukose Research Director, PharmD
- 전화번호: 212-305-3839
- 이메일: tt2103@cumc.columbia.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 주제 또는 법적으로 승인 된 대리인에 의해 사전 동의를 제공하는 능력
- 바이오 마커 분석을위한 혈액 및 소변 수집에 대한 동의
- 구강 약을 복용하는 능력
- 18 세 이상
- Columbia University Irving Medical Center에서 입원했습니다
- 아동-푸그 점수 ≥ B7 간경변 (영상화, 생검 또는 임상 증거로 문서화)
- Kdigo Stage 1 Aki 이상, 다음과 같이 정의됩니다.
- 48 시간 이내에 혈청 크레아티닌의 ≥0.3 mg/dl 증가 또는
- 외래 환자 기준선으로부터 혈청 크레아티닌의 ≥50% 증가
- 평균 동맥 압력 ≤85 mmHg 평균 무작위 화 전 24 시간에 걸쳐 평균
- 가임 잠재력을 가진 여성의 경우 : 부정적인 임신 검사 및 효과적인 피임약 사용 동의
제외 기준 :
- 혈청 크레아티닌> 4.0 mg/dl 또는 전류 신장 대체 요법
- 나이> 70 세
- : 심각한 심혈관 질환 : :
- 불안정한 협심증
- 확대하는 의학적 치료가 필요한 울혈 성 심부전
- 증상 성 말초 혈관 질환
- 심혈관 상태는 조사자에 의해 심각하다고 간주됩니다
- 선별 기간 동안 ≥ 2 단위의 포장 된 적혈구가 필요한 것으로 정의 된 활성 위장 출혈
- 6L 이상의 비강 canula가 필요한 급성 호흡기 부전
- droxidopa와 상호 작용할 수있는 약물의 사용 :
- 마오이 억제제
- 노르 에피네프린 재 흡수 억제제
- 다른 조사 약물
- 임신 또는 모유 수유
- SBP ≥ 180 mmhg 또는 두 번의 측정에서 DBP ≥ 120 mmhg의 모든 에피소드, 1 분 간격
- 이전 간 이식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Droxidopa
이 팔의 참가자는 매일 100mg의 초기 용량으로 3 회 300mg의 최대 300mg의 혈압 반응 및 내약성에 기초하여 24 시간마다 100mg 단위로 100mg의 초기 용량으로 구강 드록시도파 캡슐을 받게됩니다.
총 치료 기간 28 일 동안 주간 시간 동안 약 4 시간 간격으로 복용량이 제공됩니다.
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Droxidopa는 DOPA- 데카르 복실 라제에 의해 노르 에피네프린으로 직접 대사되는 경구 합성 아미노산이다.
혈압 반응에 따라 24 시간마다 100mg 단위로 적정 한 초기 용량으로 매일 최대 300mg의 최대 300mg으로 투여됩니다.
복용량은 주간 시간 동안 약 4 시간 간격으로 최소 3 시간 간격으로, 최대 총 일일 복용량은 900mg입니다.
치료 기간은 28 일입니다.
이 약물은 불투명 한 캡슐을 사용하여 과도하게 캡슐화되어 이중 맹검 설계를 유지합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
이 팔의 참가자는 실험 팔과 동일한 투약 일정과 적정 프로토콜에 따라 일치하는 위약 캡슐을 받게됩니다.
위약 캡슐은 맹목을 유지하기 위해 동일한 과도한 캡슐화 공정을 갖는 드록시도파 캡슐과 동일합니다.
총 치료 기간 28 일 동안 복용량은 매일 3 회 주어집니다.
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미세 결정질 셀룰로오스 (Millipore Sigma)를 함유하는 위약 캡슐은 동일한 불투명 한 캡슐을 사용하여 맹목을 유지하기 위해 과도하게 캡슐화됩니다.
위약은 28 일의 치료 기간 동안 혈압 반응에 기초한 동일한 적정 프로토콜을 사용하여 매일 3 회 적극적 치료와 동일한 일정에 따라 투여 될 것이다.
Columbia University Research Pharmacy는 활성 약물과 위약의 과도한 캡슐화를 수행하여 외관이 동일하도록 할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 동맥압 변화 (지도)
기간: 기준선에서 28 일
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28 일 치료 기간 동안 처리 그룹 간의 평균 동맥 압력의 차이는 치료 그룹 및 시간에 대한 고정 된 효과를 갖는 선형 혼합 효과 모델과 상호 작용을 사용하여 무작위 인터셉트를 통한 개체 간 변동성을 고려하여 평가되었습니다.
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기준선에서 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인 사망률
기간: 58 일
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연구 기간 동안 어떤 원인으로 사망하는 참가자의 비율.
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58 일
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간 이식
기간: 58 일
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연구 기간 동안 간 이식을받는 참가자의 비율.
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58 일
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혈청 크레아티닌의 변화
기간: 28 일
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28 일 치료 기간 동안 처리 그룹 사이의 혈청 크레아티닌의 차이는 치료 그룹 및 시간에 대한 고정 된 효과를 갖는 선형 혼합 효과 모델과 상호 작용을 사용하여 무작위 절편을 통한 개체 간 변동성을 고려하여 평가되었다.
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28 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Giuseppe Cullaro, MD, MAS, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAV7484
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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