Droxidopa for at øge det gennemsnitlige arterielle tryk hos dekompenserede cirrhose -patienter med akut nyreskade (DROP-AKI)

Akut nyreskade (AKI) forekommer hos op til 50% af indlagte patienter med dekompenseret cirrhose og bærer dødelighed over 50%. Nyere beviser tyder på, at progression af AKI efter den første diagnose væsentligt påvirker resultaterne, hvor patienter, hvis AKI forværres, har op til 8 gange højere dødelighed sammenlignet med dem uden progression.

Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) ser ud til at være en nøglemedler af nyrefunktion og bedring i cirrhose. Flere undersøgelser har konstateret, at hver 5 mmHg-stigning i kortet er forbundet med en 1,07-1.19 gange større sandsynlighed for AKI -opsving. Imidlertid er de nuværende terapeutiske muligheder for at øge MAP i cirrhose begrænset til invasive vasopressorer, der kræver ICU -optagelse, terlipressin med betydelige risici, herunder respirationssvigt eller oral midodrin, som mangler bevist effektivitet i dekompenseret cirrhose.

Droxidopa er en oral syntetisk aminosyre, der er direkte metaboliseret til noradrenalin ved hjælp af dopa-decarboxylase. FDA-godkendt siden 2014 For neurogen ortostatisk hypotension demonstrerer Droxidopa en veletableret sikkerhedsprofil og en konsekvent evne til at øge det systoliske blodtryk med 7-11 mmHg. Denne størrelsesorden af ​​effekten ligner den, der er forbundet med AKI -genopretning, når man bruger invasive vasopressorer. Det er vigtigt, at Droxidopa opretholder effektiviteten over 12 uger med minimal risiko for rygsøjlehypertension.

Denne undersøgelse vil evaluere Droxidopa i en 2: 1 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 75 indlagte patienter med børnepugh-score ≥B7 cirrhose og Kdigo fase 1 AKI eller større, der har MAP ≤85 mmHg. Deltagerne vil modtage Droxidopa eller placebo oprindeligt 100 mg tre gange dagligt, titreret i trin på 100 mg hver 24 timer baseret på blodtryksrespons og tolerabilitet, op til maksimalt 300 mg tre gange dagligt i 28 dage.

Det primære slutpunkt er ændring i MAP, målt ved en lineær model med blandet effekter med faste effekter til behandlingsgruppe og tid. Sekundære endepunkter inkluderer ændring i serumkreatinin, færdiggørelse af studiedag 28, død og levertransplantation. Sikkerhed overvåges omhyggeligt med primære sikkerhedsdepunkter for hypertensiv nødsituation og udvikling af hjertearytmier.

Et internt data- og sikkerhedsovervågningsbestyrelse bestående af en uafhængig hepatolog med cirrhose -ekspertise, en biostatistiker, der opleves i kliniske forsøg, og en undersøgelse af medicinsk monitor vil gennemgå sikkerhedsdata månedligt og vurdere kriterierne for stopregler.

Den samlede undersøgelsesvarighed vil være 58 dage (28 dages produktadministration plus 30 dages opfølgning) pr. Deltager med en samlet studietidslinje på 2 år.