Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Droxsidopa for å øke gjennomsnittlig arterielt trykk hos dekompenserte skrumpleverpasienter med akutt nyreskade (DROP-AKI)

17. august 2026 oppdatert av: Giuseppe Cullaro, MD
Denne studien tester om en medisinering kalt Droxsidopa kan bidra til å forbedre blodstrømmen til nyrene hos personer med levercirrhose som utvikler nyreproblemer mens de er på sykehuset. Når noen med skrumplever opplever nyreskade, kan det å ha bedre blodtrykk hjelpe nyrene til å komme seg. Droxsidopa er en oral medisin som kan bidra til å øke blodtrykket uten å kreve intensivbehandling eller invasive behandlinger. Studien vil sammenligne Droxsidopa med en placebo (inaktiv pille) hos 75 personer som er innlagt på sykehus med skrumplever og nyreskade. Deltakerne vil ta enten Droxsidopa eller placebo -piller i 28 dager og bli overvåket i ytterligere 30 dager. Forskere vil måle endringer i blodtrykk og nyrefunksjon for å avgjøre om Droxsidopa er effektive og trygge for disse pasientene. Denne forskningen kan identifisere et nytt behandlingsalternativ for en alvorlig komplikasjon av leversykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt nyreskade (AKI) forekommer hos opptil 50% av sykehusinnlagte pasienter med dekompensert skrumplever og bærer dødelighetsraten som overstiger 50%. Nyere bevis indikerer at progresjon av AKI etter innledende diagnose betydelig påvirker resultatene, med pasienter hvis AKI forverres med opptil 8 ganger høyere dødelighet sammenlignet med de uten progresjon.

Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ser ut til å være en nøkkelformidler av nyrefunksjon og utvinning i skrumplever. Flere studier har slått fast at hver 5 mmHg-økning i MAP er assosiert med en 1.07-1.19 ganger større sannsynlighet for AKI -utvinning. Imidlertid er nåværende terapeutiske alternativer for å øke MAP i skrumplever begrenset til invasive vasopressorer som krever ICU -innleggelse, terlipressin med betydelig risiko inkludert respirasjonssvikt eller oral midodrin som mangler påvist effekt i dekompensert skrumplever.

Droxsidopa er en oral syntetisk aminosyre som metaboliseres direkte til noradrenalin ved DOPA-decarboxylase. FDA-godkjent siden 2014 for neurogen ortostatisk hypotensjon, Droxsidopa demonstrerer en veletablert sikkerhetsprofil og konsistent evne til å øke systolisk blodtrykk med 7-11 mmHg. Denne effektstørrelsen er lik den som er assosiert med AKI -utvinning når du bruker invasive vasopressorer. Det er viktig at Droxsidopa opprettholder effektiviteten over 12 uker med minimal risiko for rygghypertensjon.

Denne studien vil evaluere Droxsidopa i en 2: 1-randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 75 sykehusinnlagte pasienter med Child-Pugh-score ≥B7 cirrhose og KDIGO trinn 1 AKI eller større som har MAP ≤85 mmHg. Deltakerne vil motta Droxsidopa eller placebo opprinnelig med 100 mg tre ganger daglig, titrert i 100 mg trinn hver 24. time basert på blodtrykksrespons og tolerabilitet, opp til maksimalt 300 mg tre ganger daglig i 28 dager.

Det primære sluttpunktet er endring i MAP, målt med en lineær blandet effekter-modell med faste effekter for behandlingsgruppe og tid. Sekundære endepunkter inkluderer endring i serumkreatinin, fullføring av studiedag 28, død og levertransplantasjon. Sikkerhet vil bli nøye overvåket med primære sikkerhetsendepunkter for hypertensiv nød og utvikling av hjertearytmier.

Et internt data- og sikkerhetsovervåkningsstyre bestående av en uavhengig hepatolog med cirrhosis -kompetanse, en biostatistiker som er erfaren i kliniske studier, og en medisinsk monitor for studier vil gjennomgå sikkerhetsdata månedlig og vurdere stoppregler -kriterier.

Total studiens varighet vil være 58 dager (28 dager med produktadministrasjon pluss 30 dager oppfølging) per deltaker, med en samlet studielinje på 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Giuseppe Cullaro, MD, MAS
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Evne til å gi informert samtykke fra emne eller lovlig autorisert representant
  • Samtykke til blod- og urininnsamling for biomarkøranalyse
  • Evne til å ta orale medisiner
  • Minst 18 år
  • Innlagt på Columbia University Irving Medical Center
  • Child-Pugh-score ≥ B7 skrumplever (dokumentert ved avbildning, biopsi eller klinisk bevis)
  • KDIGO trinn 1 AKI eller høyere, definert som:
  • ≥0,3 mg/dl økning i serumkreatinin innen 48 timer eller
  • ≥50% økning i serumkreatinin fra poliklinisk baseline
  • Gjennomsnittlig arterielt trykk ≤85 mmHg i gjennomsnitt over 24 timer før randomisering
  • For kvinner med fødselspotensial: Negativ graviditetstest og enighet om å bruke effektiv prevensjon

Eksklusjonskriterier:

  • Serumkreatinin> 4,0 mg/dL eller nåværende renal erstatningsterapi
  • Alder> 70 år
  • Alvorlig hjerte- og karsykdommer, inkludert:
  • Ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvikt som krever eskalerende medisinsk terapi
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Enhver kardiovaskulær tilstand ansett som alvorlig av etterforskeren
  • Aktiv gastrointestinal blødning, definert som å kreve ≥ 2 enheter med pakket røde blodlegemer i løpet av screeningperioden
  • Akutt respirasjonssvikt som krever mer enn 6L nasal kanula
  • Bruk av medisiner som kan samhandle med Droxsidopa inkludert:
  • MAOI -hemmere
  • Norepinefrin gjenopptakshemmere
  • Andre undersøkelsesmedisiner
  • Graviditet eller amming
  • Enhver episode av en SBP ≥ 180 mmHg eller en DBP ≥ 120 mmHg på to målinger, 1 minutts mellomrom
  • Tidligere levertransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Droxsidopa
Deltakere i denne armen vil motta orale Droxsidopa -kapsler i en innledende dose på 100 mg tre ganger daglig, titrert i 100 mg trinn hver 24. time basert på blodtrykksrespons og tolerabilitet, opp til en maksimal dose på 300 mg tre ganger daglig. Doser vil bli gitt med omtrent 4 timers mellomrom på dagtid for en total behandlingsvarighet på 28 dager.
Legemiddel: Droxsidopa kapsler
Droxsidopa er en oral syntetisk aminosyre som metaboliseres direkte til noradrenalin ved DOPA-decarboxylase. Det vil bli administrert i en initial dose på 100 mg tre ganger daglig, titrert i 100 mg trinn hver 24. time basert på blodtrykksrespons, opp til maksimalt 300 mg tre ganger daglig. Doser vil bli gitt med omtrent 4 timers mellomrom på dagtid, minst 3 timers mellomrom, med en maksimal total daglig dose på 900 mg. Behandlingsvarigheten er 28 dager. Legemidlet vil bli overkapslet ved bruk av ugjennomsiktige kapsler for å opprettholde den dobbeltblinde designen.
Andre navn:
  • L-treo-3,4-dihydroksyfenylserin
Placebo komparator: Placebo
Deltakere i denne armen vil motta matchede placebo -kapsler etter den samme doseringsplanen og titreringsprotokollen som den eksperimentelle armen. Placebo-kapsler vil være identiske i utseende med Droxsidopa-kapsler med den samme overkapslingsprosessen for å opprettholde blending. Doser vil bli gitt tre ganger daglig for en total behandlingsvarighet på 28 dager.
Annen: Placebo
Matchende placebo-kapsler som inneholder mikrokrystallinsk cellulose (fra Millipore Sigma) vil bli overkapslet ved bruk av identiske ugjennomsiktige kapsler for å opprettholde blending. Placebo vil bli administrert etter samme plan som den aktive behandlingen: tre ganger daglig med samme titreringsprotokoll basert på blodtrykksrespons, for en behandlingsvarighet på 28 dager. Columbia University Research Pharmacy vil utføre overkapsling av både aktivt medikament og placebo for å sikre at de er identiske i utseende.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig arterielt trykk (kart)
Tidsramme: Baseline til 28 dager
Forskjellen i gjennomsnittlig arterielt trykk mellom behandlingsgrupper i løpet av 28-dagers behandlingsperiode, vurdert ved bruk av en lineær blandet effekter-modell med faste effekter for behandlingsgruppe og tid, pluss deres interaksjon, mens de står for variasjon mellom emner gjennom tilfeldige avskjæringer.
Baseline til 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 58 dager
Andelen deltakere som dør av enhver årsak i løpet av studieperioden.
58 dager
Levertransplantasjon
Tidsramme: 58 dager
Andelen deltakere som gjennomgår levertransplantasjon i løpet av studieperioden.
58 dager
Endring i serumkreatinin
Tidsramme: 28 dager
Forskjellen i serumkreatinin mellom behandlingsgrupper i løpet av 28-dagers behandlingsperiode, vurdert ved bruk av en lineær blandet effekter-modell med faste effekter for behandlingsgruppe og tid, pluss deres interaksjon, mens de redegjør for variasjon mellom emner gjennom tilfeldige avskjæringer.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Giuseppe Cullaro, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giuseppe Cullaro, MD, MAS, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAV7484

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Avgjørelser om deling av data forblir under institusjonell gjennomgang. Sentrale hensyn inkluderer: (1) å beskytte sensitiv helseinformasjon for sårbare skrumpleverpasienter, (2) samsvar med Columbia Universitys rammer for datastyring, (3) bestemme passende de-identifikasjonsmetodologier, og (4) utvikle egnede datadisamater og overføringsprotokoller. Etter fullføring av studien vil det bli gjort en omfattende bestemmelse om datadeling, med potensiale for at de identifiserte datasettene skal deles gjennom sikre depoter etter primærpublikasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere