Droksidopa lisäämään valtimopainetta dekompensoiduissa maksakirroosipotilailla, joilla on akuutti munuaisvaurio (DROP-AKI)

Akuutti munuaisvaurio (AKI) esiintyy jopa 50%: lla sairaalahoidossa olevista potilaista, joilla on dekompensoitu maksakirroosi, ja sen kuolleisuus on yli 50%. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että AKI: n eteneminen alkuperäisen diagnoosin jälkeen vaikuttaa merkittävästi tuloksiin, joilla potilaat, joiden AKI pahenee, on jopa 8 kertaa suurempi kuolleisuus verrattuna potilaille, joilla ei ole etenemistä.

Keskimääräinen valtimopaine (MAP) näyttää olevan munuaisten toiminnan ja palautumisen keskeinen välittäjä maksakirroosissa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että jokainen 5 mmHg: n lisäys MAP: ssä liittyy 1,07-1,19: een aikoo suurempi AKI: n palautumisen todennäköisyys. Nykyiset terapeuttiset vaihtoehdot maksakirroosin kartan lisäämiseksi rajoittuvat kuitenkin invasiivisiin vasopressoreihin, jotka vaativat ICU: n pääsyä, terlipressiiniä, jolla on merkittäviä riskejä, mukaan lukien hengitysvaikutus tai suun kautta tapahtuva keskikohde, josta puuttuu todistettu tehokkuus dekompensoidussa maksakirroosissa.

Droksidopa on oraalinen synteettinen aminohappo, joka metaboloituu suoraan norepinefriiniksi dopa-dekarboksylaasin avulla. FDA: n hyväksymä vuodesta 2014 neurogeenisen ortostaattisen hypotensioon, droksidopa osoittaa vakiintuneen turvallisuusprofiilin ja jatkuvan kyvyn lisätä systolista verenpainetta 7-11 mmHg. Tämä vaikutuksen suuruus on samanlainen kuin AKI: n palautumiseen liittyvä invasiivisia vasopressoreita. Tärkeää on, että Droxidopa ylläpitää tehokkuutta 12 viikon aikana vähäisillä superien verenpainetaudin riskillä.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan droksidopa 2: 1 satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa tutkimuksessa 75 sairaalahoidossa olevaa potilasta, joilla on lapsi-PUGH-pistemäärä ≥B7 maksakirroosi ja Kdigo Stage 1 AKI tai suurempi, joilla on kartta ≤85 mmHg. Osallistujat saavat Droxidopalle tai lumelääkkeelle aluksi 100 mg: n lämpötilassa kolme kertaa päivässä, titrataan 100 mg: n lisäyksissä 24 tunnin välein verenpainevasteen ja siedettävyyden perusteella, korkeintaan 300 mg kolme kertaa päivässä 28 päivän ajan.

Ensisijainen päätetapahtuma on MAP-muutos, mitattuna lineaarisella sekavaikutusmallilla, jolla on kiinteät vaikutukset hoitoryhmään ja ajan. Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy seerumin kreatiniinin muutos, tutkimuspäivän 28, kuoleman ja maksansiirron loppuun saattaminen. Turvallisuutta tarkkaillaan huolellisesti primaaristen turvallisuuspäätepisteiden kanssa verenpainetaudin hätätilanteessa ja sydämen rytmihäiriöiden kehityksessä.

Sisäinen tieto- ja turvallisuuden seurantalautakunta, joka koostuu maksakirroosiosaamisesta riippumattomasta hepatologista, kliinisissä tutkimuksissa kokenut biostatistit ja tutkimuksen lääketieteellinen seuranta tarkistaa turvallisuustiedot kuukausittain ja arvioi pysäytyssääntöjen kriteerit.

Kokonaistutkimuksen kesto on 58 päivää (28 päivää tuotteen antamista plus 30 päivää seurantaa) osallistujaa kohden, kokonaistutkimuksen aikajana on 2 vuotta.