在急性肾脏损伤的肝硬化患者中增加平均动脉压 (DROP-AKI)
研究概览
详细说明
急性肾脏损伤（AKI）发生在多达50％的住院肝硬化患者中，死亡率超过50％。 最近的证据表明，初次诊断后AKI的进展显着影响结果，与没有进展的患者相比，AKI恶化的死亡率高达8倍。
平均动脉压（MAP）似乎是肾功能和肝硬化恢复的关键介体。 多项研究表明，MAP的每5 mmHg增加都与1.07-1.19有关 AKI恢复的可能性更大。 但是，当前增加肝硬化图的治疗选择仅限于需要ICU入院的侵入性加压剂，具有重大风险的Terlipressin，包括呼吸衰竭，或口服中脊髓质，而口服中断缺乏在分解的Cirrhosis中证明有效性的。
Droxidopa是一种口服合成氨基酸，由DOPA-二羧化酶直接代谢为去甲肾上腺素。 自2014年以来，FDA批准了神经源性直立性低血压，Droxidopa表现出良好的安全性和一致性增加收缩压的能力，使收缩压增加7-11 mmHg。 使用侵入性加压剂时，这种效果的幅度与与AKI恢复相关的效果相似。 重要的是，Droxidopa在12周内保持疗效，而仰卧高血压的风险很小。
这项研究将在2：1的2：1随机，双盲，安慰剂对照试验中评估75例住院的儿童 - pugh评分≥b7肝硬化和KDIGO第1阶段AKI或更大的MAP≤85mmHg的患者。 参与者最初将每天以100 mg的速度接受Droxidopa或安慰剂，根据血压反应和耐受性，每24小时以100 mg的增量滴定，每天最多300毫克每天300毫克3次，持续28天。
主要终点是MAP的变化，它通过线性混合效应模型测量，对治疗组和时间具有固定效果。 次要终点包括血清肌酐的变化，学习第28天，死亡和肝移植。 安全性终点是高血压紧急和心律不齐的发展的主要安全终点。
内部数据和安全监测委员会由具有肝硬化专业知识的独立肝病学家组成，在临床试验中经验丰富的生物统计学家以及研究医疗监测仪将每月审查安全数据并评估停止规则标准。
每位参与者的总研究持续时间为58天（产品管理和随访30天），总体研究时间表为2年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Giuseppe Cullaro, MD, MAS
- 电话号码：2123050914
- 邮箱：gc2576@cumc.columbia.edu
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Irving Medical Center
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接触：
- Giuseppe Cullaro, MD, MAS
- 电话号码：2123050914
- 邮箱：gc2576@cumc.columbia.edu
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首席研究员：
- Giuseppe Cullaro, MD, MAS
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接触：
- Theresa Lukose Research Director, PharmD
- 电话号码：212-305-3839
- 邮箱：tt2103@cumc.columbia.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够由受试者或合法授权代表提供知情同意
- 同意血液和尿液收集生物标志物分析
- 服用口服药物的能力
- 至少18岁
- 在哥伦比亚大学欧文医学中心住院
- 儿童 - 佩格评分≥B7肝硬化（通过成像，活检或临床证据记录）
- Kdigo阶段1 Aki或更大，定义为：
- ≥0.3mg/dl在48小时内血清肌酐增加或
- 从门诊基线增加血清肌酐≥50％
- 在随机分组前24小时内平均平均动脉压≤85mmHg
- 对于生育潜力的妇女：负妊娠试验和使用有效避孕的同意
排除标准：
- 血清肌酐> 4.0 mg/dl或当前的肾脏替代疗法
- 年龄> 70岁
- 严重的心血管疾病，包括：
- 不稳定的心绞痛
- 充血性心力衰竭需要升级医疗治疗
- 有症状的周围血管疾病
- 研究人员认为严重严重的任何心血管疾病
- 主动胃肠道出血，定义为在筛查期间需要≥2个堆积的红细胞单位
- 急性呼吸衰竭需要超过6升的鼻腔
- 使用可能与droxidopa相互作用的药物，包括：
- MAOI抑制剂
- 去甲肾上腺素再摄取抑制剂
- 其他研究药物
- 怀孕或母乳喂养
- SBP≥180mmHg或DBP≥120mmHg的任何发作，相距1分钟
- 先前的肝移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：德罗西多巴
该臂的参与者将以100 mg的初始剂量接受口服Droxidopa胶囊，根据血压反应和耐受性，每24小时以100 mg的增量滴定，每天三次最高300毫克。
在白天相距约4小时的总治疗时间为28天，将给予剂量。
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Droxidopa是一种口服合成氨基酸，由DOPA-二羧化酶直接代谢为去甲肾上腺素。
它将以100 mg的初始剂量为100毫克，根据血压反应每24小时以100 mg的增量滴定，每天最多300毫克每天300毫克。
剂量将在白天相隔约4小时，至少相隔3小时，最高每日总剂量为900 mg。
治疗时间为28天。
该药物将使用不透明的胶囊过度封装，以维持双盲设计。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
该手臂的参与者将按照与实验组相同的给药时间表和滴定协议获得匹配的安慰剂胶囊。
安慰剂胶囊的外观将与具有相同囊化过程的droxidopa胶囊相同。
剂量将每天三次给予28天的总治疗时间。
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含有微晶纤维素的匹配的安慰剂胶囊（来自米利波尔·西格玛）将使用相同的不透明胶囊过度安置以保持盲目性。
安慰剂将按照与主动治疗相同的时间表进行：每天使用基于血压反应的相同滴定方案进行三次治疗，持续28天。
哥伦比亚大学研究药房将对活性药物和安慰剂进行过度封闭，以确保它们的外观相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均动脉压的变化（MAP）
大体时间：基线至28天
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在28天治疗期内，治疗组之间平均动脉压的差异，使用线性混合效应模型对治疗组和时间的固定效果以及它们的相互作用进行评估，同时通过随机截距来考虑受试者间的可变性。
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基线至28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：58天
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在研究期间死于任何原因的参与者的比例。
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58天
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肝移植
大体时间：58天
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在研究期间接受肝移植的参与者的比例。
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58天
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更改血清肌酐
大体时间：28天
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在28天治疗期间，治疗组之间血清肌酐的差异，使用线性混合效应模型对治疗组和时间的固定效果以及它们的相互作用进行评估，同时通过随机截距来考虑受试者间的可变性。
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giuseppe Cullaro, MD, MAS、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAV7484
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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