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Droxidopa pour augmenter la pression artérielle moyenne chez les patients atteints de cirrhose décompensée souffrant de lésions rénales aiguës (DROP-AKI)

17 août 2026 mis à jour par: Giuseppe Cullaro, MD
Cette étude teste si un médicament appelé Droxidopa peut aider à améliorer le flux sanguin vers les reins chez les personnes atteintes de cirrhose du foie qui développent des problèmes rénaux à l'hôpital. Lorsqu'une personne atteinte de cirrhose subit une lésion rénale, avoir une meilleure pression artérielle peut aider ses reins à se rétablir. Droxidopa est un médicament oral qui peut aider à augmenter la tension artérielle sans nécessiter de soins intensifs ou de traitements invasifs. L'étude comparera Droxidopa à un placebo (pilule inactive) chez 75 personnes hospitalisées pour la cirrhose et les lésions rénales. Les participants prendront des pilules Droxidopa ou placebo pendant 28 jours et seront surveillées pendant 30 jours supplémentaires. Les chercheurs mesureront les changements de la pression artérielle et de la fonction rénale pour déterminer si la droxidopa est efficace et sûre pour ces patients. Cette recherche pourrait identifier une nouvelle option de traitement pour une complication grave des maladies du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une lésion rénale aiguë (AKI) survient chez jusqu'à 50% des patients hospitalisés atteints de cirrhose décompensée et porte des taux de mortalité supérieurs à 50%. Des preuves récentes indiquent que la progression de l'AKI après le diagnostic initial a un impact significatif sur les résultats, avec des patients dont l'AKI aggrave une mortalité jusqu'à 8 fois plus élevée par rapport à celles sans progression.

La pression artérielle moyenne (MAP) semble être un médiateur clé de la fonction rénale et de la récupération dans la cirrhose. Plusieurs études ont établi que chaque augmentation de 5 mmHg de la MAP est associée à un 1,07-1.19 fois plus probable de la récupération de l'AKI. Cependant, les options thérapeutiques actuelles pour augmenter la MAP dans la cirrhose sont limitées aux vasopresseurs invasifs nécessitant l'admission en USI, la terlipressine avec des risques importants, y compris l'insuffisance respiratoire ou la midodrine orale, qui manque d'efficacité prouvée dans la cirrhose décompensée.

Droxidopa est un acide aminé synthétique oral qui est directement métabolisé en noradrénaline par la DOPA-décarboxylase. Approuvé par la FDA depuis 2014 pour l'hypotension orthostatique neurogène, Droxidopa démontre un profil de sécurité bien établi et une capacité constante à augmenter la pression artérielle systolique de 7-11 mmHg. Cette ampleur d'effet est similaire à celle associée à la récupération d'AKI lors de l'utilisation de vasopresseurs invasifs. Surtout, Droxidopa maintient l'efficacité sur 12 semaines avec un risque minimal d'hypertension en décubitus dorsal.

Cette étude évaluera Droxidopa dans un essai contrôlé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 75 patients hospitalisés avec un score Child-Pugh ≥B7 Cirrhose et KDIGO stade 1 AKI ou plus qui ont une carte ≤ 85 mmHg. Les participants recevront du droxidopa ou du placebo initialement à 100 mg trois fois par jour, titré par incréments de 100 mg toutes les 24 heures en fonction de la réponse à la pression artérielle et de la tolérabilité, jusqu'à un maximum de 300 mg trois fois par jour pendant 28 jours.

Le critère d'évaluation principal est le changement de MAP, mesuré par un modèle linéaire à effets mixtes avec des effets fixes pour le groupe de traitement et le temps. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le changement de créatinine sérique, l'achèvement du jour de l'étude 28, la mort et la transplantation hépatique. La sécurité sera soigneusement surveillée avec des critères d'évaluation de sécurité primaires de l'urgence hypertensive et du développement d'arythmies cardiaques.

Un conseil de surveillance interne des données et de la sécurité composé d'un hépatologue indépendant ayant une expertise en cirrhose, d'un biostatisticien expérimenté dans les essais cliniques, et un moniteur médical d'étude examinera les données de sécurité mensuellement et évaluera les critères de règles d'arrêt.

La durée totale de l'étude sera de 58 jours (28 jours d'administration de produits plus 30 jours de suivi) par participant, avec un calendrier global de l'étude de 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Giuseppe Cullaro, MD, MAS
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Capacité à fournir un consentement éclairé par le sujet ou le représentant légalement autorisé
  • Consentement à la collecte du sang et de l'urine pour l'analyse des biomarqueurs
  • Capacité à prendre des médicaments oraux
  • Au moins 18 ans
  • Hospitalisé à l'Université Columbia Irving Medical Center
  • Score d'enfant-Pugh ≥ B7 cirrhose (documenté par l'imagerie, la biopsie ou les preuves cliniques)
  • Kdigo Stage 1 Aki ou plus, défini comme:
  • ≥ 0,3 mg / dl augmentation de la créatinine sérique en 48 heures ou
  • Augmentation ≥50% de la créatinine sérique à partir de la ligne de base ambulatoire
  • Pression artérielle moyenne ≤ 85 mmHg en moyenne sur 24 heures avant la randomisation
  • Pour les femmes en potentiel de procréation: test de grossesse négatif et accord pour utiliser une contraception efficace

Critères d'exclusion:

  • Créatinine sérique> 4,0 mg / dl ou thérapie de remplacement rénal actuelle
  • Âge> 70 ans
  • Maladie cardiovasculaire sévère, notamment:
  • Angine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant une escalade de la thérapie médicale
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Toute condition cardiovasculaire jugée sévère par l'investigateur
  • Saignement gastro-intestinal actif, défini comme nécessitant ≥ 2 unités de globules rouges emballés pendant la période de dépistage
  • Insuffisance respiratoire aiguë nécessitant plus de 6L de canule nasale
  • Utilisation de médicaments qui pourraient interagir avec Droxidopa, notamment:
  • Inhibiteurs de maoi
  • Inhibiteurs de recapture de norépinéphrine
  • Autres médicaments enquêteurs
  • Grossesse ou allaitement
  • Tout épisode d'un SBP ≥ 180 mmHg ou d'un DBP ≥ 120 mmHg sur deux mesures, à 1 minute d'intervalle
  • Transplantation hépatique antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Droxidopa
Les participants à ce bras recevront des capsules de droxidopa orales à une dose initiale de 100 mg trois fois par jour, titrée par incréments de 100 mg toutes les 24 heures en fonction de la réponse à la pression artérielle et de la tolérabilité, jusqu'à une dose maximale de 300 mg trois fois par jour. Les doses seront données à environ 4 heures d'intervalle pendant les heures de jour pendant une durée totale de traitement de 28 jours.
Médicament: Capsules de droxidopa
Droxidopa est un acide aminé synthétique oral qui est directement métabolisé en noradrénaline par la DOPA-décarboxylase. Il sera administré à une dose initiale de 100 mg trois fois par jour, titrée par incréments de 100 mg toutes les 24 heures en fonction de la réponse à la pression artérielle, jusqu'à un maximum de 300 mg trois fois par jour. Les doses seront données à environ 4 heures d'intervalle pendant la journée, à au moins 3 heures d'intervalle, avec une dose quotidienne totale maximale de 900 mg. La durée du traitement est de 28 jours. Le médicament sera surcapsulé à l'aide de capsules opaques pour maintenir la conception en double aveugle.
Autres noms:
  • L-thréo-3,4-dihydroxyphénylsérine
Comparateur placebo: Placebo
Les participants à ce bras recevront des capsules placebo appariées après le même calendrier de dosage et le même protocole de titrage que le bras expérimental. Les capsules placebo seront en apparence identique aux capsules de droxidopa avec le même processus de surcapsulation pour maintenir l'aveuglement. Les doses seront données trois fois par jour pendant une durée totale de traitement de 28 jours.
Autre: Placebo
Les capsules de placebo correspondantes contenant de la cellulose microcristalline (de Millipore Sigma) seront trop encapsulées en utilisant des capsules opaques identiques pour maintenir l'aveuglement. Le placebo sera administré selon le même horaire que le traitement actif: trois fois par jour avec le même protocole de titrage basé sur la réponse à la pression artérielle, pour une durée de traitement de 28 jours. La pharmacie de recherche de l'Université Columbia effectuera une surcapsulation à la fois du médicament actif et du placebo pour s'assurer qu'ils sont en apparence identique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de pression artérielle moyenne (carte)
Délai: Ligne de référence à 28 jours
La différence de pression artérielle moyenne entre les groupes de traitement au cours de la période de traitement de 28 jours, évaluée à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires avec des effets fixes pour le groupe de traitement et le temps, plus leur interaction, tout en tenant compte de la variabilité entre les sujets par interception aléatoire.
Ligne de référence à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes
Délai: 58 jours
La proportion de participants qui meurent de toute cause pendant la période d'étude.
58 jours
Transplantation hépatique
Délai: 58 jours
La proportion de participants qui subissent une transplantation hépatique pendant la période d'étude.
58 jours
Changement de créatinine sérique
Délai: 28 jours
La différence de créatinine sérique entre les groupes de traitement au cours de la période de traitement de 28 jours, évaluée à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires avec des effets fixes pour le groupe de traitement et le temps, plus leur interaction, tout en tenant compte de la variabilité entre les sujets par interception aléatoire.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Giuseppe Cullaro, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giuseppe Cullaro, MD, MAS, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2025

Première publication (Réel)

22 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAV7484

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les décisions de partage de données restent en cours d'examen institutionnel. Les principales considérations comprennent: (1) la protection des informations de santé sensibles pour les patients atteints de cirrhosis vulnérables, (2) l'alignement avec les cadres de gouvernance des données de l'Université Columbia, (3) la détermination des méthodologies de désintérêt appropriées, et (4) le développement de dictionnaires de données et de protocoles de transfert appropriés. À la fin de l'étude, une détermination complète du partage de données sera effectuée, avec un potentiel pour les ensembles de données désidentis.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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