異常に受精した胚の研究 (SAFE)
肥料の変化の起源を特定するために、異常な受精（1pn、2.1pnおよび3pn）を伴う胚盤胞のモルホキナティクスと倍数性の前向き観察研究
この観察研究の目標は、in vitro受精（IVF）サイクルから半数体および三倍体胚の二倍体率を決定することです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- 異常に受精した胚の分子遺伝的受精チェックを使用して、生殖補助治療を受けているカップルの機会を拡大できますか？
- 異常に受精した胚に存在する染色体喪失またはゲインは、主に母体の起源に存在していますか？
この目的のために、胚盤胞段階に到達する異なる種類の異常な核パターン（1pn、2.1pn、および3pn）を持つ約300の胚のモルホキネティクスと倍数性を評価します。 可能な場合はいつでも、非双倍体染色体補体を持つ胚も評価され、失われたか獲得された染色体セットの起源（母体または父性）を決定します。
研究対象は、以前に予定されていたIVF/ICSI治療に従い、参加には追加の訪問/介入は必要ありません。
調査の概要
詳細な説明
染色体は、生物の遺伝情報の大部分を含む細胞構造です。 配偶子（卵母細胞と精子）には、プロヌクレイ（PN）として知られる構造内に23染色体の単一のセットのみが含まれています。 受精後、卵母細胞からの23の染色体と精子からの23の染色体が組み合わされて、合計46の染色体を含む2pn酸素を形成します。
繁殖補助（ART）研究所では、発生学者は、受精プロセスが正常（2pn）または異常（0pn、1pn、または> 2pn）であったかどうかを形態学的評価を通じて決定できます。 ARTトリートメントの場合、胚盤胞段階に発達する成功した受精卵細胞（2pn）のみが胚移植に適している場合があります。 しかし、以前の研究では、異常な受精を伴う卵母細胞からのいくつかの胚が正常な染色体含有量を持っている可能性があり、通常の受精からの胚が利用できない場合に芸術に使用できることが実証されています。
胚がheploid的であるかどうか（通常の数の染色体を含む）だけでなく、それが半数体、二倍体または三倍体（それぞれ1pn、2.1pn、3pn）であるかどうかを評価するための遺伝子分析技術があります。 これらの手法は、現在廃棄されている異常な受精を伴う「救助」胚に適用される場合があります。 このアプローチは、利用可能な生存可能な胚の数が限られているIVF患者（卵巣保護区の症例の減少、進行した母体年齢、卵巣刺激に対する反応が悪いなど）に有益である可能性があります。
現在の将来の観察研究は、有能な研究倫理委員会によって承認されており、すべての潜在的な参加者は、研究のインフォームドコンセントに署名するよう求められます。
研究の一部となる300の胚は、従来のIVF手順を実施した後、受精日に協力センターの研究室で募集されます。 これらの同じ日常的な手順に従って、両方の親からの生物学的サンプルも保存され、染色体異常の起源を決定するために遺伝子分析を実行します。 実際に染色体異常があるかどうかを検出できる遺伝分析のために、胚盤胞段階に達すると、選択された胚から生検が採取されます。 染色体正常として確認されていないすべての胚は、以前の診断と染色体異常の起源を確認するために、2回目の生検で解凍、洗浄、培養されます。 この新しい分析では、生検に加えて、解凍された胚盤胞の培地の個々のサンプルが収集され、保存されます。 サンプルは、遺伝的研究とさらなるデータ分析のためにIgenomixに出荷されます。
研究の予想期間は18か月です。 胚は、推定13か月の間、参加センターに含まれます。 この研究への参加者は、同意書の署名の瞬間にリンクされています。 例外的には、最初の生検の後に染色体が正常であると通知された異常な受精からの胚は、他の胚が利用できないことを提供して、伝達を転送することができると考えられます。 患者が移転を進めることを決定した場合、彼女の臨床的追跡調査は、妊娠中（妊娠12週間）を達成するまで研究の一部になります。 その後、彼女の研究への参加は終了しますが、彼女の医師は、標準的な臨床診療に従って、該当する場合、出産まで妊娠を監視し続けます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos A Gomez De La Cruz, BSc MSc
- 電話番号：+34963905310
- メール：carlos.gomez@igenomix.com
研究場所
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46015
- 募集
- Equipo Médico Crespo Valencia
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コンタクト：
- Jose Teruel López, BSc MSc
- 電話番号：+34 961 042 557
- メール：jteruel@juanacrespo.es
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主任研究者：
- María Escribá Suarez, BSc MSc
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主任研究者：
- Marina Benavent Martínez, BSc MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 研究のインフォームドコンセントに署名するアート患者。
- 年齢：女性からの卵母細胞≤49歳、男性からの精液60歳以下。 配偶子の寄付は許可されています。
- 異常な前核パターン（1pn、2.1pn、および/または3pn）を伴う卵母細胞からの1球球球以上、および2つの極体（Pb）の存在、タイムラプスインキュベーターで培養されます。
除外基準：
- この研究では、除外基準は考慮されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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生殖補助中の異常に受精卵母細胞からの胚盤胞
実験室での従来のICSI/IVF手順中に、受精を観察する発生学者は、異常な核パターンを持つ胚を特定し、研究のためにそれらを事前に選択します。 これらの胚は、実験室の標準的な慣行に続いて、タイムラプスインキュベーターで培養されます。 記録されたすべてのモルホカイネティックパラメーターと、対応する画像を文書化します。 各胚が監視され、その発達品質が評価および記録され、胚盤胞段階に達するかどうかを判断します。 もしそうなら、研究者は患者に連絡して、これらの胚が研究に含まれることについて同意を求めます。 発達的閉塞のために胚盤胞段階に到達できない異常な前核パターンを持つ胚は破棄されます。 薬物や医療機器は使用されません。 |
受精時、従来のICSI/IVF手順に続いて、積雲細胞からのサンプル（日常の卵母細胞剥離プロセス中に得られた）および精神血漿に存在する余剰精子細胞が回収されます。 これらのサンプルは、Igenomixに送られるまで-20°Cで冷凍保管されます。 そこでは、患者が参加することに同意している場合、研究の目的を達成するために必要な遺伝子分析を実行するために使用されます。 患者が最終的に参加しないことを選択した場合、これらのサンプルは破壊されます。 親は、受精中にサンプルを取得することが不可能な場合、または収集されたサンプルが実験室での処理に適さない場合に、同じ目的で唾液サンプルを提供するように求められる場合があります。 唾液サンプルは、生殖治療のための予定された訪問の1つで、またはクリニックが提供するキットを使用して自宅の両親によってクリニックで収集される場合があります。
開発の3日目には、胚盤胞段階で生検を促進するために補助hatch化が行われます。
適切な胚盤胞段階に到達する時期に応じて、各胚は、従来の栄養皮筋（TE）+5、+6、または+7の開発の生検法を使用して実験室で生検を受けます。
生検の後、胚盤胞は臨床的ルーチンプロトコルに続いてガネに抑制され、遺伝子結果が利用できるまで保存されます。
生検サンプルは、対応する研究固有のコードでラベル付けされたPCRチューブに配置され、4°Cのコールドラックに保存されてから、-20°Cで冷凍庫に移されます。
最後に、サンプルはIgenomixに送信され、移植前の遺伝子検査が異数性のために送信されます。
PGT-Aの結果を取得した後、胚用性として遺伝的に確認されていない胚は、倍数性の異常なしで解凍され、洗浄され、培養されます。 診断を確認し、異常の起源を決定するために、次世代シーケンス（NGS）手法を使用した補完分析が実行されます。 この追加の分析では、新しい生検に加えて、各胚の個々の培養媒体は、8〜24時間のインキュベーション期間後に吸引されます。 収集された培地はPCRチューブに入れられ、-20°Cの冷凍庫に保管されてから、実験室に送られます。 これらの補完的な分析の結果にもかかわらず、臨床目的で再生された胚盤胞は考慮されません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IVF/ICSIの半数体胚の二倍体率
時間枠：3ヶ月
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異常に受精した卵母細胞からの2pn胚盤胞の数（1pn）
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3ヶ月
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IVF/ICSIからの三倍体胚の二倍体率
時間枠：3ヶ月
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異常に受精した卵母細胞（2.1pnおよび3pn）からの2pn胚盤胞の数
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非二倍体染色体含有量を持つ胚の染色体異常の起源
時間枠：6ヶ月
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失われた、または獲得された染色体セットの起源（母体または父方）を決定する。
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6ヶ月
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異常な受精からのlop症胚の妊娠率
時間枠：胚移植の2週間後
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胚移植あたりβ-ヒューマン絨毛性ゴナドトロピン（βHCG> 25 mIU/mL）の陽性血清レベルがある患者の数。
ベータHCGは、胚移植後12±2日目に測定されます。
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胚移植の2週間後
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異常な受精からのlop症胚の着床率
時間枠：胚移植から最大4週間後
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膣超音波によって観察された妊娠嚢の数を転送した胚の数で割った。
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胚移植から最大4週間後
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異常な受精からのgeploid胚の生化学的妊娠率
時間枠：胚移植の4週間後、異常な受精からの葉酸胚を伴う
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妊娠数、妊娠数、膣超音波によって視覚化された妊娠嚢のないβ-HCG検出によってのみ診断される妊娠の数。
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胚移植の4週間後、異常な受精からの葉酸胚を伴う
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異常な受精からのlop症胚の異所性妊娠率
時間枠：胚移植の4〜5週間後
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妊娠数あたり、超音波、外科的視覚化または組織病理学によって診断される子宮空洞外の妊娠の数。
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胚移植の4〜5週間後
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異常な受精からのloip症胚の臨床流産率
時間枠：妊娠12週間まで
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妊娠数あたりの妊娠嚢が以前に観察された12週目以前の自発的な妊娠損失の数。
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妊娠12週間まで
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異常な受精からのlop症胚の継続的な妊娠率
時間枠：12週間以上
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各胚移植ごとに達成される、妊娠12週間までの妊娠数（少なくとも1つの胎児が診断された識別可能な心拍が診断された）の数。
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12週間以上
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異常な受精からのlop症胚の自発的な終了率
時間枠：妊娠12週間まで
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妊娠数あたり12週目の前の自発的な終了の数。
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妊娠12週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pere Mir Pardo, PhD、Igenomix
- 主任研究者：Carmen Rubio Lluesa, PhD、Igenomix
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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