비정상적으로 수정 된 배아 연구 (SAFE)
비정상적인 수정 (1pn, 2.1pn 및 3pn)을 갖는 배반포의 형태 및 배수성에 대한 전향 적 관찰 연구를위한 수정의 기원을 식별한다.
이 관찰 연구의 목표는 시험 관내 수정 (IVF)주기에서 반수체 및 삼중 배아의 이배체 속도를 결정하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 비정상적으로 수정 된 배아의 분자 유전자 수정 점검을 사용하여 보조 생식 치료를받는 커플의 기회를 확장 할 수 있습니까?
- 염색체 손실 또는 이득은 비정상적으로 수정 된 배아에 주로 모체가 존재 하는가?
이를 위해, 우리는 비정상적인 사전 패턴 (1pn, 2.1pn 및 3pn)이 배반포 단계에 도달하는 다른 유형의 약 300 개의 배아의 형태소 및 배수로를 평가할 것입니다. 가능할 때마다, 비 디 플로이드 염색체 보체를 갖는 배아는 또한 손실되거나 얻은 염색체 세트의 기원 (모체 또는 부계)을 결정하기 위해 평가 될 것이다.
연구 대상은 이전에 일정형 IVF/ICSI 치료를 따를 것이며 참여에 대한 추가 방문/개입은 필요하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
염색체는 살아있는 유기체의 유전자 정보의 대부분을 포함하는 세포 구조입니다. Gametes (난 모세포 및 정자)는 Pronuclei (PN)로 알려진 구조 내에서 단일 23 개의 염색체 세트 만 포함합니다. 수정시, 난 모세포의 23 개의 염색체와 정자의 23 개의 염색체가 결합되어 2pn zygote를 형성하며, 이는 총 46 개의 염색체를 함유한다.
보조 생식 (ART) 실험실에서, 배아 학자는 수정 과정이 정상 (2pn)인지 비정상적인 지 (0pn, 1pn, 또는> 2pn) 형태 학적 평가를 통해 결정할 수있다. 예술 치료의 경우, 배반포 단계로 발생하는 성공적으로 수정 된 난 모세포 (2pn) 만 배아 전달에 적합 할 수 있습니다. 그러나, 이전 연구에 따르면 비정상 수정을 가진 난 모세포의 일부 배아는 정상적인 염색체 함량을 가질 수 있으며 정상 수정의 배아를 이용할 수 없을 때 예술에 사용될 수 있습니다.
배아가 euploid인지 (정상적인 수의 염색체를 함유 함)를 결정하는 유전자 분석 기술이 있으며, 또한 반수체, 이배체 또는 삼중 로이드 (각각 1pn, 2.1pn 및 3pn)인지 평가하기위한 유전자 분석 기술이 있습니다. 이러한 기술은 현재 폐기되고있는 비정상적인 수정을 가진 "구조"배아에 적용될 수 있습니다. 이 접근법은 제한된 수의 생존 배아를 가진 IVF 환자에게 유익 할 수있다 (난소 예비 사례 감소, 진보 된 모체 연령, 난소 자극에 대한 반응이 좋지 않음).
현재의 전향 적 연구 윤리위원회의 전향 적 연구는 승인되었으며 모든 잠재적 참가자는 연구에 사전 동의에 서명하도록 요청받을 것입니다.
연구의 일부가 될 300 개의 배아는 기존 IVF 절차를 수행 한 후 수정 당일 협력 센터의 실험실에서 모집 될 것입니다. 이러한 동일한 일상 절차에 따라, 두 부모의 생물학적 샘플은 또한 염색체 이상의 기원을 결정하기 위해 유전자 분석을 수행하도록 저장 될 것이다. 생검은 유전자 분석을 위해 배반포 단계에 도달 할 때 선택된 배아에서 가져올 것이다. 이는 실제로 염색체 이상이 있는지 여부를 감지 할 수있다. 염색체 정상으로 확인되지 않은 모든 배아는 이전 진단과 염색체 이상의 기원을 확인하기 위해 두 번째 생검을 위해 해동, 세척 및 배양됩니다. 이 새로운 분석을 위해, 생검 외에도, 해동 된 배반포의 배양 배지의 개별 샘플이 수집되고 저장 될 것이다. 샘플은 유전자 연구 및 추가 데이터 분석을 위해 Igenomix로 배송됩니다.
연구의 예상 기간은 18 개월입니다. 배아는 13 개월의 예상 기간 동안 참여 센터에 포함됩니다. 연구에 참여하는 참가자는 동의 양식 서명의 순간과 관련이 있습니다. 예외적으로, 첫 번째 생검 후 염색체 정상으로 알려진 비정상적인 수정으로부터의 배아는 다른 배아가 없도록 전달되는 것으로 간주 될 수있다. 환자가 전이를 진행하기로 결정하면, 그녀의 임상 후속 조치는 진행중인 임신 (12 주간)을 달성 할 때까지 연구의 일부가 될 것입니다. 그 후, 그녀의 연구 참여는 종료 될 것이지만, 의사는 표준 임상 실습에 따라 적용 가능한 경우 분만 될 때까지 임신을 계속 모니터링 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carlos A Gomez De La Cruz, BSc MSc
- 전화번호: +34963905310
- 이메일: carlos.gomez@igenomix.com
연구 장소
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46015
- Equipo Médico Crespo Valencia
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연락하다:
- Jose Teruel López, BSc MSc
- 전화번호: +34 961 042 557
- 이메일: jteruel@juanacrespo.es
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연락하다:
- María Escribá Suarez, BSc MSc
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연락하다:
- Marina Benavent Martínez, BSc MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 연구의 사전 동의에 서명 한 미술 환자.
- 나이 : 여성의 난 모세포 ≤ 49 세, 남성의 정액 ≤ 60 세. Gametes의 기부가 허용됩니다.
- 비정상적인 사전 패턴 (1pn, 2.1pn 및/또는 3pn)을 갖는 난 모세포의 1 회 ≥1 배반포 및 시간 경과 인큐베이터에서 배양 된 2 개의 극체 (PB)가 존재합니다.
제외 기준 :
- 이 연구에는 제외 기준이 고려되지 않았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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보조 생식 동안 비정상적으로 수정 된 난 모세포의 배반포
실험실에서 종래의 ICSI/IVF 절차 동안, 배아 학자는 비정상적인 사전 패턴으로 배아를 식별하고 연구를 위해 전치를 전달할 것이다. 이 배아는 실험실의 표준 관행에 따라 타임 랩스 인큐베이터에서 배양 될 것입니다. 기록 된 모든 형태소 파라미터와 해당 이미지와 함께 문서화됩니다. 각각의 배아는 모니터링되며, 발달 품질이 평가되고 기록되어 배반포 단계에 도달하는지 여부를 결정합니다. 그렇다면 연구원들은 환자에게 연락 하여이 배아에 대한 동의를 요청합니다. 발달 막힘으로 인해 배반포 단계에 도달하지 못하는 비정상적인 핵 패턴을 가진 배아는 폐기됩니다. 약물이나 의료 기기는 사용되지 않습니다. |
수정시, 종래의 ICSI/IVF 절차에 따라, 적운 세포 (일상적인 난 모세포 탈취 과정에서 얻은) 및 정액 혈장에 존재하는 잉여 정자 세포로부터의 샘플이 검색 될 것이다. 이 샘플은 Igenomix로 전송 될 때까지 -20 ℃에서 동결 된 저장 될 것이다. 그곳에서 환자가 참여하기로 동의하면 연구 목표를 달성하는 데 필요한 유전자 분석을 수행하는 데 사용될 것입니다. 환자가 궁극적으로 참여하지 않기로 선택하면이 샘플이 파괴됩니다. 부모는 수정 중에 샘플을 얻을 수없는 경우 또는 수집 된 샘플이 실험실에서 처리하기에 부적합한 경우 동일한 목적으로 타액 샘플을 제공하도록 요청받을 수 있습니다. 타액 샘플은 생식 치료를위한 예정된 방문 중 하나 또는 클리닉이 제공 한 키트를 사용하여 집의 부모에 의해 클리닉에서 수집 될 수 있습니다.
발달 3 일째에, 배반포 단계에서 생검을 촉진하기 위해 보조 부화가 수행 될 것이다.
각각의 배아는 적절한 배반포 단계에 도달 할 때에 따라 +5, +6 또는 +7의 발달에 종래의 영양소 (TE) 생검 기술을 사용하여 실험실에서 생검 될 것이다.
생검 후, 배반포는 임상 루틴 프로토콜에 따라 유리화되고 유전자 결과를 이용할 때까지 저장합니다.
생검 샘플은 상응하는 연구 -특이 적 코드로 표지 된 PCR 튜브에 배치하고 4 ℃에서 콜드 랙에 저장하기 전에 -20 ℃에서 냉동고로 옮겨 질 것이다.
마지막으로, 샘플은 이형성에 대한 유전자 검사를 위해 이게노 믹스로 보내질 것이다.
PGT-A 결과를 얻은 후, 유전자로 확인되지 않은 임의의 배아는 유연성으로 확인되지 않았으며, 평범한 이상없이 재활을 위해 해동, 세척 및 배양 될 것이다. 차세대 시퀀싱 (NGS) 기술을 사용한 보완 분석은 진단을 확인하고 이상의 기원을 결정하기 위해 수행됩니다. 이 추가 분석을 위해, 새로운 생검 외에, 각 배아의 개별 배양 배지는 8 내지 24 시간의 배양 기간 후에 흡인 될 것이다. 수집 된 배지는 PCR 튜브에 배치하고 실험실로 보내기 전에 -20 ℃의 냉동고에 보관됩니다. 이러한 보완 적 분석의 결과에 관계없이, 재생 된 배반포는 임상 목적으로 고려되지 않을 것이다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IVF/ICSI의 반수체 배아의 이배체 비율
기간: 3 개월
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비정상적으로 수정 된 난 모세포에서 2pn 배반포 수 (1pn)
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3 개월
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IVF/ICSI의 삼중 배아의 이배체 비율
기간: 3 개월
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비정상적으로 수정 된 난 모세포에서 2pn 배반포 수 (2.1pn 및 3pn)
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비 디 플로이드 염색체 함량을 가진 배아에서 염색체 이상의 기원
기간: 6 개월
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손실되거나 얻은 염색체 세트의 기원 (모체 또는 부계)을 결정합니다.
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6 개월
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비정상 수정으로 인한 실질 배아의 임신률
기간: 배아 전달 2 주 후
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Β- 인간 융모 성 생식선 자극 호르핀 (βHCG> 25 MIU/ml)의 양성 혈청 수준을 가진 환자의 수.
베타 -HCG는 배아 전달 후 12 ± 2 일에 측정됩니다.
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배아 전달 2 주 후
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비정상적인 수정으로 인한 유화 배아의 이식 속도
기간: 배아 전달 후 최대 4 주
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질 초음파에 의해 관찰 된 임신 주머니의 수를 전달 된 배아의 수로 나눈 값.
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배아 전달 후 최대 4 주
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비정상적인 수정으로 인한 유포체 배아의 생화학 적 임신 률
기간: 배아가 비정상 수정으로 인한 우화 배아로 4 주 후
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임신 수에 따라 질 초음파로 시각화 된 임신 주머니없이 β-HCG 검출에 의해서만 진단 된 임신 수.
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배아가 비정상 수정으로 인한 우화 배아로 4 주 후
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비정상적인 수정으로 인한 유포체 배아의 자궁외 임신률
기간: 배아 전달 후 4-5 주 후
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임신 수에 따라 초음파, 외과 적 시각화 또는 조직 병리학으로 진단 된 자궁 공동 외부의 임신 수.
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배아 전달 후 4-5 주 후
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비정상적인 수정으로 인한 유포체 배아의 임상 유산 속도
기간: 최대 12 주까지
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임신 SAC/S가 임신 수에 따라 이전에 관찰 된 12 주차 이전의 자발적인 임신 손실 수.
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최대 12 주까지
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비정상적인 수정으로 인한 실질 배아의 지속적인 임신률
기간: 12 주 이상
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각 배아 전달마다 최대 12 주 동안 임신 한 수 (식별 할 수있는 심장 박동이 진단 된 적어도 하나의 태아).
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12 주 이상
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비정상 수정으로 인한 유화 배아의 자발적 종료 속도
기간: 최대 12 주까지
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임신 횟수 당 12 주 전의 자발적 종료 수.
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최대 12 주까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Pere Mir Pardo, PhD, Igenomix
- 수석 연구원: Carmen Rubio Lluesa, PhD, Igenomix
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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불임(IVF 환자)에 대한 임상 시험
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University of Melbourne완전한
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Calla IVF Center완전한
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Nicholas MacklonGedeon Richter Ltd.; Igenomix완전한