异常受精胚的研究 (SAFE)
对胚泡异常受精（1pn，2.1pn和3pn）的形态动作学和酶的前瞻性观察性研究，以识别受精改变的起源
这项观察性研究的目的是确定来自体外受精（IVF）周期的单倍体和三倍体胚胎的二倍体速率。 它旨在回答的主要问题是：
- 是否可以使用分子遗传受精检查异常受精的胚胎来扩大接受辅助繁殖治疗的夫妇的机会？
- 异常受精的胚胎中的染色体损失或增益主要是产生产妇的？
为此，我们将评估到达到胚泡阶段的大约300个胚胎的形态动作和倍增性。 只要有可能，还将评估具有非二倍体染色体补体的胚胎，以确定已丢失或获得的染色体组的起源（母亲或父亲）。
研究对象将遵循其先前安排的IVF/ICSI治疗，参与不需要额外的访问/干预措施。
研究概览
详细说明
染色体是包含活生物体的大多数遗传信息的细胞结构。 配子（卵母细胞和精子）在称为prainuclei（PN）的结构中仅包含一组23个染色体。 受精后，来自卵母细胞的23个染色体和来自精子组合的23种染色体形成了2pn zygote，其中包含46个染色体。
在辅助生殖（ART）实验室中，胚胎学家可以通过形态学评估确定受精过程是正常（2pn）还是异常（0pn，1pn，1pn，或> 2pn）。 对于ART处理，只有成功的受精卵母细胞（2PN）可能适用于胚泡阶段。 然而，先前的研究表明，来自异常受精的卵母细胞的某些胚胎可能具有正常的染色体含量，并且当无法获得正常施肥的胚胎时，可以在艺术中使用。
有遗传分析技术不仅可以确定胚胎是否是胚胎（包含正常数量的染色体），还可以评估其是单倍体，二倍体或三倍体（分别为1PN，2.1PN和3PN）。 这些技术可以应用于目前正在丢弃的异常受精的“营救”胚胎。 这种方法可能对有限的可行胚胎（卵巢储备病例，高级产妇年龄，对卵巢刺激的反应差等）患者有益。
当前的前瞻性和观察性研究已获得主管研究伦理委员会的批准，每个潜在的参与者将被要求签署该研究的知情同意。
进行研究的300个胚胎将在执行常规IVF程序后在受精当天的合作中心实验室招募。 遵循这些相同的常规程序，还将存储来自父母的生物样品以执行遗传分析以确定染色体异常的起源。 当选定的胚胎到达胚泡阶段以进行遗传分析时，将进行活检，这将允许检测是否确实存在任何染色体异常。 所有未被证实为染色体正常的胚胎将被解冻，洗涤和培养以进行第二次活检，以确认其先前的诊断和染色体异常的起源。 对于这种新分析，除了活检外，还将收集和存储解冻胚泡的培养基的各个样本。 样品将被运送到依基诺综合体进行遗传研究和进一步的数据分析。
该研究的预期持续时间为18个月。 胚胎将在参与中心中包括13个月。 参与者参与研究只是与同意书签名的时刻有关。 在异常的情况下，异常受精的胚胎被告知在第一次活检后被告知染色体正常，只要没有其他胚胎可用。 如果患者决定进行转移，她的临床随访将成为研究的一部分，直到达到持续的怀孕（12个妊娠周）。 之后，她参与研究将结束，但她的医生将继续监测怀孕，直到根据标准临床实践分娩（如果适用）。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Carlos A Gomez De La Cruz, BSc MSc
- 电话号码：+34963905310
- 邮箱：carlos.gomez@igenomix.com
学习地点
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Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙、46015
- 招聘中
- Equipo Médico Crespo Valencia
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接触：
- Jose Teruel López, BSc MSc
- 电话号码：+34 961 042 557
- 邮箱：jteruel@juanacrespo.es
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首席研究员：
- María Escribá Suarez, BSc MSc
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首席研究员：
- Marina Benavent Martínez, BSc MSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 签署该研究知情同意的艺术患者。
- 年龄：女性的卵母细胞≤49岁和≤60岁的男性精液。 可以捐赠配子。
- ≥1个具有异常前核模式（1pn，2.1pn和/或3pn）的卵母细胞≥1个胚泡，并在延时孵化器中培养了2个极物体（Pb）。
排除标准：
- 本研究尚未考虑排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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辅助繁殖期间，来自异常受精卵母细胞的胚泡
在实验室的常规ICSI/IVF程序中，观察受精的胚胎学家将识别出异常前核模式的胚胎，并预先选择它们进行研究。 这些胚胎将在实验室的标准实践后将其培养在延时孵化器中。 将记录所有记录的形态动力学参数以及相应的图像。 每个胚胎都将受到监测，并记录其发育质量，以确定其是否达到胚泡阶段。 如果是这样，研究人员将与患者联系，征求同意书，以将这些胚胎包括在研究中。 由于发育阻塞而无法达到胚泡阶段的异常前核模式的胚胎将被丢弃。 不会使用药物或医疗设备。 |
根据受精，遵循常规的ICSI/IVF程序，将检索来自积云细胞（在常规卵母细胞剥离过程中获得的样品）和精液中存在的剩余精子细胞。 这些样品将在-20°C下冷冻，直到将其发送到igenomix。 在那里，如果患者同意参与，则将用于执行实现研究目标所需的遗传分析。 如果患者最终选择不参加，这些样本将被破坏。 在无法在受精过程中获得样品或收集的样品不适合在实验室中进行处理的情况下，可能会要求父母提供相同目的的唾液样本。 可以在预定的访问中收集唾液样本，以进行生殖治疗，或者，由父母在家中使用诊所提供的套件来收集。
在开发的第3天，将进行辅助孵化，以促进胚泡阶段的活检。
每个胚胎将在实验室中使用常规的滋养剂（TE）活检技术在+5，+6或+7的发育中进行活检，具体取决于它们何时到达适当的胚泡阶段。
活检后，胚泡将按照临床常规方案玻璃体玻璃体玻璃体并存储，直到获得遗传结果为止。
活检样品将放置在带有相应研究的代码标记的PCR管中，并在4°C的冷架上存储，然后在-20°C转移到冰箱中。
最后，样品将被发送到igenomix进行非整倍性的植入前基因检测。
在获得PGT-A结果后，任何未在遗传上证实为植物的胚胎，没有倍性异常，将被解冻，洗涤和培养以进行重生。 使用下一代测序（NGS）技术进行互补分析，以确认诊断并确定异常的起源。 对于此附加分析，除了新的活检外，在孵育8至24小时的孵育期后，每个胚胎的个体培养基都将被吸入。 收集的培养基将放置在PCR管中，并将其存放在-20°C的冰箱中，然后再发送到实验室。 无论这些互补分析的结果如何，出于临床目的，都不会考虑重现的胚泡。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自IVF/ICSI的单倍体胚胎的二倍体速率
大体时间：3个月
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来自异常受精卵母细胞的2PN胚泡（1pn）
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3个月
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来自IVF/ICSI的三倍体胚胎的二倍体速率
大体时间：3个月
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来自异常受精卵母细胞（2.1pn和3pn）的2PN胚泡数量
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有非二倍体染色体含量的胚胎中染色体异常的起源
大体时间：6个月
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确定丢失或获得的染色体组的起源（母亲或父亲）。
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6个月
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异常胚胎的怀孕率异常
大体时间：胚胎转移2周后
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Β-Human绒毛膜促性腺激素（βHCG> 25 mIU/mL）的阳性血清阳性血清水平的患者人数每个胚胎转移。
β-HCG将在胚胎转移后第12±2天测量。
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胚胎转移2周后
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异常胚胎的植入率异常
大体时间：胚胎转移后长达4周
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阴道超声观察到的妊娠囊数除以转移的胚胎数量。
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胚胎转移后长达4周
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异常胚胎的生化怀孕率异常
大体时间：通过异常受精的胚胎胚胎转移胚胎后4周
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仅通过β-HCG检测诊断的怀孕数量，而无需通过阴道超声观察到妊娠妊娠，每次怀孕。
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通过异常受精的胚胎胚胎转移胚胎后4周
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异常胚胎异常受精的异常妊娠率
大体时间：胚胎转移后4-5周
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子宫腔以外的怀孕数量，通过超声诊断，手术可视化或组织病理学，每次妊娠数量。
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胚胎转移后4-5周
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异常胚胎的临床流产率异常
大体时间：最多12个妊娠周
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第12周之前的自发妊娠损失数量，先前观察到妊娠妊娠妊娠的数量。
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最多12个妊娠周
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异常施肥异常胚胎的持续怀孕率
大体时间：超过12周
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每个胚胎转移都达到了长达12个妊娠周（至少有一个可诊断为心跳的胎儿）的怀孕数量。
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超过12周
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异常胚胎的自愿终止率异常
大体时间：最多12个妊娠周
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每周第12周之前，妊娠数量12之前的自愿终止数量。
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最多12个妊娠周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Pere Mir Pardo, PhD、Igenomix
- 首席研究员：Carmen Rubio Lluesa, PhD、Igenomix
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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