Estudio de embriones anormalmente fertilizados (SAFE)
Estudio observacional prospectivo de la morfocinética y la ploidía de los blastocistos con fertilización anormal (1pn, 2.1pn y 3pn) para identificar el origen de las alteraciones de la fertilización
El objetivo de este estudio observacional es determinar la tasa de diploidia de los embriones haploides y triploides de los ciclos de fertilización in vitro (FIV). Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Se puede utilizar una verificación de fertilización genética molecular de embriones anormalmente fertilizados para expandir las oportunidades de parejas que someten a un tratamiento de reproducción asistida?
- ¿La pérdida o ganancia cromosómica está presente en embriones anormalmente fertilizados predominantemente de origen materna?
Para este propósito, evaluaremos la morfocinética y la ploidía de aproximadamente 300 embriones con diferentes tipos de patrones pronucleares anormales (1pn, 2.1pn y 3pn) que alcanzan la etapa de blastocisto. Siempre que sea posible, los embriones con un complemento cromosómico no diploide también se evaluarán para determinar el origen (materno o paterno) del conjunto cromosómico que se ha perdido o ganado.
Los sujetos del estudio seguirán su tratamiento previamente programado de FIV/ICSI y no se requerirán visitas/intervenciones adicionales para participar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los cromosomas son estructuras celulares que contienen la mayoría de la información genética de un organismo vivo. Los gametos (ovocitos y espermatozoides) contienen solo un conjunto de 23 cromosomas dentro de las estructuras conocidas como pronuclei (PN). Tras la fertilización, los 23 cromosomas del ovocito y los 23 cromosomas del esperma se combinan para formar un cigoto de 2pn, que contiene un total de 46 cromosomas.
En los laboratorios de reproducción asistida (ART), los embriólogos pueden determinar a través de la evaluación morfológica si el proceso de fertilización fue normal (2pn) o anormal (0pn, 1pn o> 2pn). Para un tratamiento de arte, solo un ovocito fertilizado (2pn) que se desarrolla en la etapa de blastocisto puede ser adecuado para la transferencia de embriones. Sin embargo, estudios anteriores han demostrado que algunos embriones de los ovocitos con fertilización anormal pueden poseer un contenido cromosómico normal y podrían usarse en las artes cuando los embriones de la fertilización normal no están disponibles.
Existen técnicas de análisis genético para determinar no solo si un embrión es euploide (contiene un número normal de cromosomas) sino también para evaluar si es haploide, diploide o triploide (1pn, 2.1pn y 3pn respectivamente). Estas técnicas pueden aplicarse a embriones de "rescate" con fertilización anormal que se están descartando actualmente. Este enfoque podría ser beneficioso para los pacientes con FIV con un número limitado de embriones viables disponibles (disminución de casos de reserva ovárica, edad materna avanzada, mala respuesta a la estimulación ovárica, etc.).
El estudio prospectivo y observacional actual ha sido aprobado por el Comité de Ética de Investigación competente y se le pedirá a cada posible participante que firme el consentimiento informado del estudio.
Los 300 embriones que formarán parte del estudio serán reclutados en el laboratorio del Centro de Colaboración el día de la fertilización después de realizar los procedimientos convencionales de FIV. Después de estos mismos procedimientos de rutina, las muestras biológicas de ambos padres también se almacenarán para realizar el análisis genético para determinar el origen de las anomalías cromosómicas. Se tomará una biopsia de los embriones seleccionados cuando lleguen a la etapa de blastocisto para el análisis genético que permitirá detectar si realmente existe alguna anomalía cromosómica. Todos los embriones no confirmados como cromosómicamente normales serán descongelados, lavados y cultivados para una segunda biopsia para confirmar su diagnóstico anterior y el origen de las anomalías cromosómicas. Para este nuevo análisis, además de las biopsias, se recopilarán y almacenarán muestras individuales de los medios de cultivo de los blastocistos descongelados. Las muestras se enviarán a Igenomix para la investigación genética y un análisis de datos adicional.
La duración esperada del estudio es de 18 meses. Los embriones se incluirán en el centro participante durante un período estimado de 13 meses. La participación de los participantes en el estudio está vinculada al momento de la firma de la forma de consentimiento. Excepcionalmente, los embriones de la fertilización anormal que se informaron como cromosómica normal después de la primera biopsia se pueden considerar para transferir, siempre que no hay otros embriones disponibles. Si el paciente decide proceder con la transferencia, su seguimiento clínico será parte del estudio hasta lograr el embarazo continuo (12 semanas gestacionales). Después de eso, su participación en el estudio terminará, pero su médico continuará monitoreando el embarazo hasta el parto, si corresponde, de acuerdo con la práctica clínica estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carlos A Gomez De La Cruz, BSc MSc
- Número de teléfono: +34963905310
- Correo electrónico: carlos.gomez@igenomix.com
Ubicaciones de estudio
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46015
- Reclutamiento
- Equipo Médico Crespo Valencia
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Contacto:
- Jose Teruel López, BSc MSc
- Número de teléfono: +34 961 042 557
- Correo electrónico: jteruel@juanacrespo.es
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Investigador principal:
- María Escribá Suarez, BSc MSc
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Investigador principal:
- Marina Benavent Martínez, BSc MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ART que firman el consentimiento informado del estudio.
- Edad: ovocitos de mujeres ≤ 49 años y semen de hombres ≤ 60 años. Se permite la donación de gametos.
- ≥1 blastocistos de ovocitos con un patrón pronuclear anormal (1pn, 2.1pn y/o 3pn) y con la presencia de 2 cuerpos polares (Pb), cultivados en una incubadora de lapso de tiempo.
Criterios de exclusión:
- No se han considerado criterios de exclusión para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Blastocistos de ovocitos anormalmente fertilizados durante la reproducción asistida
Durante los procedimientos convencionales de ICSI/FIV en el laboratorio, el embriólogo que observa la fertilización identificará embriones con un patrón pronuclear anormal y los preseleccionará para el estudio. Estos embriones se cultivarán en una incubadora de lapso de tiempo después de la práctica estándar del laboratorio. Se documentarán todos los parámetros morfocinéticos registrados, junto con las imágenes correspondientes. Cada embrión será monitoreado, su calidad de desarrollo evaluada y registrada para determinar si alcanza la etapa de blastocisto. Si es así, los investigadores se comunicarán con el paciente para solicitar el consentimiento que estos embriones se incluyan en el estudio. Se descartarán los embriones con un patrón pronuclear anormal que no alcanza la etapa de blastocisto debido al bloqueo del desarrollo. No se utilizarán drogas ni dispositivos médicos. |
En la fertilización, después del procedimiento convencional de ICSI/FIV, se recuperarán muestras de células de cúmulo (obtenidas durante el proceso de denudación de ovocitos de rutina) y las células de esperma excedentes presentes en el plasma seminal. Estas muestras se almacenarán congeladas a -20 ° C hasta que se envíen a Igenomix. Allí, se utilizarán para realizar el análisis genético requerido para lograr los objetivos del estudio, siempre que el consentimiento del paciente para participar. Si el paciente finalmente elige no participar, estas muestras serán destruidas. Se puede pedir a los padres que proporcionen una muestra de saliva para el mismo propósito en los casos en que no era posible obtener las muestras durante la fertilización o si las muestras recolectadas no eran adecuadas para procesarse en el laboratorio. La muestra de saliva puede ser recolectada en la clínica durante una de las visitas programadas para el tratamiento reproductivo o, alternativamente, por los padres en el hogar utilizando un kit proporcionado por la clínica.
El día 3 del desarrollo, se realizará una eclosión asistida para facilitar la biopsia en la etapa de blastocistos.
Cada embrión se biopsiará en el laboratorio utilizando técnicas de biopsia de trofectodermas convencionales (TE) el día +5, +6 o +7 de desarrollo, dependiendo de cuándo alcanzan la etapa de blastocisto apropiada.
Después de la biopsia, Blastocyst se vitrificará después del protocolo de rutina clínica y almacenará hasta que los resultados genéticos estén disponibles.
Las muestras de biopsia se colocarán en un tubo de PCR marcado con su código específico del estudio correspondiente y se almacenan en un bastidor frío a 4 ° C antes de ser transferido a un congelador a -20 ° C.
Finalmente, las muestras se enviarán al Igenomix para pruebas genéticas de preimplantación para aneuploidía.
Después de obtener los resultados de PGT-A, cualquier embrión no confirmado genéticamente como euploide y sin ploidy anormalidades se descongelará, lavará y cultivará para la rebiopsia. Se realizará un análisis complementario que utiliza técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) para confirmar el diagnóstico y determinar el origen de las anormalidades. Para este análisis adicional, además de las nuevas biopsias, el medio de cultivo individual de cada embrión se aspirará después de un período de incubación de 8 a 24 horas. El medio recolectado se colocará en tubos de PCR y se almacenará en un congelador a -20 ° C antes de ser enviado al laboratorio. Independientemente del resultado de estos análisis complementarios, no se considerará no se considerará blastocisto de rebiopsiado con fines clínicos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de diploidia en embriones haploides de FIV/ICSI
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de blastocistos de 2pn de ovocitos anormalmente fertilizados (1pn)
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3 meses
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Tasa de diploidia en embriones triploides de FIV/ICSI
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de blastocistos de 2pn de ovocitos anormalmente fertilizados (2.1pn y 3pn)
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Origen de las anormalidades cromosómicas en embriones con un contenido cromosómico no diploide
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para determinar el origen (materno o paterno) del conjunto cromosómico que se ha perdido o ganado.
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6 meses
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Tasa de embarazo de embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la transferencia de embriones
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Número de pacientes con nivel sérico positivo de gonadotropina coriónica β-humana (βHCG> 25 MIU/ml) por transferencia de embriones.
Beta-HCG se medirá en el día 12 ± 2 después de la transferencia de embriones.
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2 semanas después de la transferencia de embriones
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Tasa de implantación de embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la transferencia de embriones
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Número de sacos gestacionales observados por ultrasonido vaginal dividido por el número de embriones transferidos.
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Hasta 4 semanas después de la transferencia de embriones
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Tasa de embarazo bioquímico de embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la transferencia de embriones con embriones euploides de la fertilización anormal
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Número de embarazos diagnosticados solo por detección de β-HCG sin un saco gestacional visualizado por ultrasonido vaginal, por número de embarazos.
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4 semanas después de la transferencia de embriones con embriones euploides de la fertilización anormal
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Tasa de embarazo ectópico de embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia de embriones
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Número de embarazos fuera de la cavidad uterina, diagnosticada por ultrasonido, visualización quirúrgica o histopatología, por número de embarazos.
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4-5 semanas después de la transferencia de embriones
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Tasa de aborto espontáneo clínico de los embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas gestacionales
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Número de pérdidas de embarazo espontáneas antes de la semana 12, en las que se observó previamente un saco gestacional, por número de embarazos.
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Hasta 12 semanas gestacionales
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Tasa de embarazo continua de embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: Más de 12 semanas gestacionales
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Número de embarazos de hasta 12 semanas gestacionales (al menos un feto con un latido discernible diagnosticado) logrado por cada transferencia de embriones.
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Más de 12 semanas gestacionales
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Tasa de terminación voluntaria de embriones euploides de la fertilización anormal
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas gestacionales
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Número de terminaciones voluntarias antes de la semana 12 por número de embarazos.
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Hasta 12 semanas gestacionales
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pere Mir Pardo, PhD, Igenomix
- Investigador principal: Carmen Rubio Lluesa, PhD, Igenomix
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EJC-SAFE-24-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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