Stargardt疾患（STGD1）の被験者におけるSB-007の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための第1/2、人間の第一用量エスカレーション/拡張研究 (ASTRA)
フェーズ1/2、人間の最初の、非適応者、評価者マスク、無作為化、制御、用量エスカレーション/拡張研究は、ATPバインドcasetの副産物であるbinded菌caseの副産系の再生的変異によって引き起こされるStarGardt疾患（STGD1）におけるSB-007のSB-007の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための有効性を評価します。
このフェーズ1/2の研究では、Stargardtのタイプ1（STGD1）の被験者の線量選択を決定するために、網膜下SB-007投与の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価します。
これは、約57人の被験者を登録する多施設研究であり、SB-007の1回の投与後、治療後96週間の期間にわたって追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
遺伝性網膜ジストロフィー（IRDS）は、視細胞（PR）ロッド、コーン、またはその両方の進行性変性によって引き起こされる遺伝的および臨床的に異種障害のグループです。 IRDの大部分は、網膜変性によって特徴付けられており、それは重大な視力障害と失明につながる可能性があるため、深刻で衰弱させる状態です。 ほとんどのIRDには治療の選択肢がありません。
Stargardt病（STGD1）は、一般に小児期または初期の成人期に現れる常染色体劣性IRDです。 8,000〜10,000人の患者に1人の有病率が推定されています。 STGD1は、アデノシン三リン酸（ATP）結合カセット、サブファミリーA、メンバー4（ABCA4）遺伝子の変異によるものです。 ABCA4タンパク質は、ロッドとコーンの両方のPR外部セグメントで発現するATP結合カセット（ABC）トランスポーターです。 このタンパク質は、視覚光伝達サイクルで重要な役割を果たします。 ABCA4遺伝子の変異は、ビタミンAの代謝に悪影響を及ぼし、PRSおよび網膜色素上皮（RPE）細胞におけるN-レチニリデン-N-レチニルエタノールアミン（A2E）などのビステニリデン-N-レチニルエタノールアミン（A2E）などのリポフスチンの堆積と蓄積につながります。 このリポフスチンの蓄積は、黄斑上に黄色がかった斑点が形成され、A2Eなどの毒素がRPE細胞の酸化ストレスと死亡と光感知視受容体の死をもたらします。
遺伝子療法は、さまざまなIRDの潜在的に実行可能な治療法として浮上しています。 これらの療法の多くは、機能性遺伝子をコードするDNAを含むアデノ関連ウイルス（AAV）ベクターの使用に欠陥のある遺伝子を使用することに基づいています。
AAVベクターには、優れた生物学的特性（すなわち、伝達効率が高く、遺伝的安定性）と許容可能な安全性プロファイル（非免疫原性、非病原性、ほとんど深刻な副作用）がありますが、1つの欠点はパッケージング機能です。 最近まで、AAVベクターの使用は、ABCA4遺伝子が大きすぎてAAVベクターの能力を超えているため、STGD1遺伝子療法に適したものとは見なされませんでした。 ただし、遺伝子医薬品会社であるSpliceBioは、従来のAAVベクターシステムには大きすぎる遺伝子の送達を可能にするデュアルAAVベクターを使用して、独自のタンパク質スプライシングインテインプラットフォームを開発しました。 SpliceBioはこの技術を使用して、STGD1の遺伝子治療を開発しています。
SB-007は、スプリットインテインと呼ばれる小さなポリペプチド専有シーケンスによって媒介されるタンパク質トランススプライシングを使用して、標的細胞内のABCA4タンパク質の全長再構成のためのデュアルAAV8遺伝子送達に基づく新しい遺伝子治療薬物薬です。 それぞれのみが非アクティブですが、2つのベクトルの共発現は、標的視細胞細胞における生物学的に活性なABCA4タンパク質の非常に効率的なPTSと再構成につながると予想されます。 さらに、SB-007は、患者の網膜における機能的野生型ABCA4タンパク質の長期発現を可能にすることが予想されており、したがって、単一の網膜下投与後のさらなる視力喪失が遅くなったり鈍いです。
人間中の試験は、主に有望な薬物候補のさらなる臨床開発のための安全な用量範囲を決定するために実施されます。 このヒューマンの最初の研究は、安全なSB-007の用量を特定し、中程度または高度なSTGD1を有する被験者の潜在的な有効性シグナルを実証するために実施されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：SpliceBio
- 電話番号：+34 934 02 04 56
- メール：clinicaltrials@splice.bio
研究場所
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Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
-
コンタクト：
- Site 109
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-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Bascom Palmer Eye Institute
-
コンタクト：
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
コンタクト：
- Site 105
-
コンタクト：
- Center for Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health & Science University
-
コンタクト：
- Site 103
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75261
- 募集
- Retina Foundation of the Southwest
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コンタクト：
- Site 102
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
研究参加の資格を得るには、被験者は次の基準を満たす必要があります。
- 書面による同意を提供します。 法定年齢の下での被験者は、同じことによって定められたガイドラインに従って、情報に基づいた同意を提供します。
男性または女性の青少年および大人であり、次のように年齢です。
- パートAでは、被験者は18歳から65歳以上（包括的）になります
- パートBでは、被験者の年齢は、65歳以上の被験者が、医療モニターとの議論、および承認後、65歳以上の被験者がパートAおよびBで対象となる場合があります。
- 研究手順を理解し、準拠することができます。
- 認定された遺伝子検査実験室によって遺伝子型で確認されたABCA4遺伝子の双副遺伝子生殖性またはおそらく病原性によって引き起こされるSTGD1の診断があります
- Stargardt疾患タイプ1と一致する臨床的証拠。
- 子育ての可能性（WOCBP）の女性の場合、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、積極的な治療を受ける場合、0日目に妊娠検査を受けます。
- WOCBPと男性の被験者（または出産の可能性がある女性パートナー）の両方について、厳格な禁欲に同意するか、性的に活発な場合は、0日目から3か月間許容可能な避妊対策を使用します。
- 優れた質の網膜イメージングを可能にするために、目の展開に対するアレルギーを含む、研究の目に明確な眼媒体と適切な瞳孔拡張が必要です。
- ETDRSレターチャートに基づいて視覚視力基準を満たします
- 読書センターによって測定されるように、ベースライン病変サイズの測定を満たす
- 調査員との相談後の医療モニターによって決定された疾患の進行の証拠。
除外基準：
被験者は、研究への参加から除外されなければなりません。
- 研究の目で、研究期間中に、スクリーニング訪問または計画された眼内手術（白内障手術を含む）または熱レーザー（白内障手術を含む）の90日以内に、眼内手術（白内障手術を含む）または熱レーザーを経験しました。
- スクリーニング訪問から30日以内に大規模な外科的処置を行ったこと、または研究期間中に大規模な手術を計画または予想していたことが計画されています。
- IRD遺伝子（ABCA4以外）に2つの病原性または可能性のある病原性バリアント、または常染色体優性またはX連鎖IRD遺伝子の単一の病原性またはおそらく病原性バリアントがあります。
- 研究の目に弱視の歴史があります。
スクリーニングおよび研究中に次の製品の採用をやめたくない：
- ビタミンAまたはベータカロチン、肝臓ベースの製品を含むサプリメント。
- 処方経口レチノイド。 ビタミンAまたはレチノイドを含む局所製品は排他的ではありません。
- 遺伝子療法、幹細胞療法、補綴網膜チップの外科的着床、または硝子体内または網膜下または脈絡膜上のココロイド注射の眼科歴史があります。
- スクリーニング訪問から90日以内に治療療法を受けています。
- IOP、眼拡張滴、局所眼麻酔薬、ステロイド薬、またはSB-007製剤の成分を測定するために使用される可能性のあるフルオレセイン色素に対する深刻なアレルギーを知っています。
- 研究者の意見で、医療モニターの同意とともに、研究への参加のために被験者を危険にさらすか、研究の結果に影響を与えるか、研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性のある重要な眼または非眼疾患/障害があります。
- スポンサーまたは研究サイト職員の近親者（子供、兄弟など）です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ1用量エスカレーション - 低用量
低用量：被験者は低用量群でSB-007の網膜下注射を受けます
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SB-007の網膜下投与
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実験的：フェーズ1用量のエスカレーション - 中用量
中用量：被験者は中程度の用量群でSB-007の網膜下注射を受けます
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SB-007の網膜下投与
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実験的：フェーズ1用量エスカレーション - 高用量
高用量：被験者は高用量群でSB-007の網膜下注射を受けます
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SB-007の網膜下投与
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実験的：フェーズ2の用量膨張：フェーズ1ランダム化された腕からの用量1
被験者は、フェーズ1から最大許容線量（MTD）でSB-007の網膜下注射を受けます
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SB-007の網膜下投与
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実験的：フェーズ2の用量膨張：フェーズ1ランダム化された腕からの用量2
被験者は、フェーズ1から最大耐量（MTD）よりも低用量のSB-007の網膜下注射を受けます
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SB-007の網膜下投与
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介入なし：フェーズ2介入なし - 無作為化対照群
介入制御群はありません：被験者は積極的な研究介入を受けません
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全対策
時間枠：96週間
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発生率および/または臨床的に有意な変化によって評価される安全性と忍容性
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96週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性測定：自己蛍光（FAF）を使用した病変サイズのベースラインからの変化
時間枠：96週間（SB-007管理後96週間のスクリーニング）
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FAFイメージングの病変サイズ成長（mm^2）のベースラインからの変化SB-007と96週目の未処理のコントロールと比較して、中央読書センターによって裁定された
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96週間（SB-007管理後96週間のスクリーニング）
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その他の有効性測定：網膜感度におけるベースラインからの変化
時間枠：48週と96週間（SB-007管理後48週および96週間のスクリーニング）
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48週目と96週目の微節測定に基づく網膜感受性のベースラインからの変化
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48週と96週間（SB-007管理後48週および96週間のスクリーニング）
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その他の有効性測定：BCVAのベースラインからの変化（最高の修正された視力）
時間枠：48週と96週間（SB-007管理後48週と96週間のスクリーニング）
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早期治療糖尿病性網膜症研究（ETDRS）を使用したBCVAのベースラインからの変更
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48週と96週間（SB-007管理後48週と96週間のスクリーニング）
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その他の有効性測定：LLVAのベースラインからの変化（低輝度視力）
時間枠：48週と96週間（SB-007管理後48週と96週間のスクリーニング）
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48週目と96週目の早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）チャートを使用したLLVAのベースラインからの変更。
スコアが高いと、低光レベルでの視力が向上します。
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48週と96週間（SB-007管理後48週と96週間のスクリーニング）
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その他の有効性測定：MRDQを使用した生活の質の変化測定
時間枠：48週と96週間（SB-007管理後48週と96週間のスクリーニング）
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ミシガン州網膜ジストロフィーアンケート（MRDQ）は、継承された網膜ジストロフィーを持つ被験者の視覚機能を評価するために投与される患者報告の結果尺度です。
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48週と96週間（SB-007管理後48週と96週間のスクリーニング）
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その他の有効性測定：PGIアンケートを使用した生活の質の変化測定
時間枠：48週と96週間（SB-007管理後48週および96週間のスクリーニング）
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これらの患者の世界的な印象（PGI）スケールは、患者の健康のすべての側面を評価し、臨床状態の改善または低下があったかどうかを評価します
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48週と96週間（SB-007管理後48週および96週間のスクリーニング）
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協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SB-007 CS-101
- 2024-519535-42 (EudraCT番号)
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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