Badanie eskalacji/ekspansji w fazie 1/2, pierwszego w ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności wstrzyknięcia podsiatkowego SB-007 u osób z chorobą Stargardt (STGD1) (ASTRA)
Faza 1/2, pierwsza w humanie, otwarta, otwartym, maskowanym asesorem, randomizowanym, kontrolowanym, dawkowym eskalacji/ekspansji w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej resztek refaminy podtrzymającej SB-007 u pacjentów z chorobą Stargardt 4 (STGD1) (ABCA4) Gene
To badanie fazy 1/2 oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność podawania SB-007 podsiatkowego w celu ustalenia wyboru dawki u osób z typem 1 Stargardta (STGD1).
Jest to wieloośrodkowe badanie, które zapisa się na około 57 osób, a następnie w okresie 96 tygodni po leczeniu po jednym podaniu SB-007.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dziedziczone dystrofie siatkówki (IRDS) to grupa heterogenicznych zaburzeń genetycznie i klinicznie spowodowanych postępującym zwyrodnieniem prętów fotoreceptorowych (PR), szyszek lub obu. Większość IRD charakteryzuje się zwyrodnieniem siatkówki, co może prowadzić do znacznego upośledzenia wzroku i ślepoty, a zatem są poważne i wyniszczające warunki. Większość IRD nie ma opcji leczenia.
Choroba Stargardt (STGD1) jest autosomalnym recesywnym IRD, który ogólnie objawia się w dzieciństwie lub wczesnej dorosłości. Szacuje się, że rozpowszechnienie od 1 na 8 000 do 10 000 pacjentów. STGD1 jest spowodowany mutacjami w kasecie wiążącym trifosforan adenozyny (ATP), genu Sub-Family A, Member 4 (ABCA4). Białko ABCA4 to transporter kasetowy wiążący ATP (ABC) wyrażany w zewnętrznych segmentach PR zarówno w prętach, jak i stożkach. Białko to odgrywa kluczową rolę w wizualnym cyklu fototransdukcji. Mutacje w genie ABCA4 negatywnie wpływają na metabolizm witaminy A, prowadzący do osadzania i gromadzenia się lipofuscyny zawierającej toksyny bisretynoidowe, takie jak komórki N-netyloiden-N-netyloetanoloaminy (A2E), w PRS i siatkówce (RPE). To akumulacja lipofuscyny powoduje tworzenie żółtawych miwaśni nad plamą i toksynami, takimi jak A2E prowadzący do stresu oksydacyjnego i śmierci komórek RPE i fotoreceptorów wykrywających światło.
Terapie genowe pojawiają się jako potencjalnie opłacalne metody leczenia różnych IRD. Wiele z tych terapii opiera się na zastosowaniu wektorów wirusa związanego z adeno (AAV) zawierającym DNA, który koduje gen funkcjonalny w celu zastąpienia wadliwego genu.
Chociaż wektory AAV mają dobre cechy biologiczne (tj. Wysoka wydajność transdukcji, stabilność genetyczna) i akceptowalne profile bezpieczeństwa (nieimmunogenne, niepatogenne, kilka poważnych działań niepożądanych), jedną z wad jest jego zdolność opakowania. Do niedawna stosowanie wektorów AAV nie było uważane za odpowiednie dla terapii genowych STGD1, ponieważ gen ABCA4 jest zbyt duży i przekracza pojemność wektorów AAV. Jednak spółka genetyczna, spółka leków genetycznych, opracowała zastrzeżoną platformę inteinową łączenia białek przy użyciu podwójnych wektorów AAV, które umożliwiają dostarczanie genów zbyt dużych dla konwencjonalnych systemów wektorów AAV. Splicebio wykorzystuje tę technologię do opracowania genetycznego leczenia STGD1.
SB-007 jest nowym badanym produktem leczniczym opartym na podwójnym dostarczaniu genu AAV8 dla pełnej długości odtworzenia białka ABCA4 wewnątrz komórki docelowej przy użyciu przemienności białka za pośrednictwem małych zastrzeżonych sekwencji polipeptydowych zwanych split-inteinami. Podczas gdy każdy z nich jest nieaktywny, oczekuje się, że koekspresja 2 wektorów doprowadzi do wysoce wydajnej PTS i odtworzenia pełnej długości biologicznie aktywnego białka ABCA4 w docelowych komórkach fotoreceptorowych. Ponadto przewiduje się, że SB-007 umożliwia długoterminową ekspresję funkcjonalnego białka ABCA4 typu dzikiego w siatkówce pacjentów, a tym samym powolnej lub tępej utraty wzroku po pojedynczym podaniu podsiatkowym.
Badania pierwszych w ludziach są przeprowadzane przede wszystkim w celu ustalenia bezpiecznego zakresu dawki w celu dalszego rozwoju klinicznego obiecujących kandydatów na leki. To badanie pierwszego w ludziach jest przeprowadzane w celu zidentyfikowania dawek SB-007, które są bezpieczne i wykazują potencjalny sygnał skuteczności u osób z umiarkowanym lub zaawansowanym STGD1.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: SpliceBio
- Numer telefonu: +34 934 02 04 56
- E-mail: clinicaltrials@splice.bio
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Rekrutacyjny
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
-
Kontakt:
- Site 109
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Rekrutacyjny
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Kontakt:
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Kontakt:
- Site 105
-
Kontakt:
- Center for Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Rekrutacyjny
- Oregon Health & Science University
-
Kontakt:
- Site 103
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75261
- Rekrutacyjny
- Retina Foundation of the Southwest
-
Kontakt:
- Site 102
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, badani muszą spełniać następujące kryteria:
- Wyślij pisemną zgodę. Pacjenci w wieku prawnym wyznaczą również świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi określonymi przez to samo.
Są mężczyznami lub kobietami i dorosłymi, starzejącymi się w następujący sposób:
- W części A osoby będą wynosić ≥18 do ≤65* lat (włącznie)
- W części B wiek pacjenta jest planowany jako od ≥12 do ≤65 * lat (włącznie) * Osobnicy w wieku> 65 lat mogą kwalifikować się do części A i B, po dyskusji z Monitor Medical.
- Są w stanie zrozumieć i przestrzegać procedur badania.
- Mają diagnozę STGD1 spowodowaną przez bi-równoległych patogennych lub prawdopodobnych patogennych wariantów w genie ABCA4 potwierdzone genotypowo przez akredytowane laboratorium testów genetycznych
- Dowody kliniczne zgodne z chorobą Stargardt typu 1.
- W przypadku kobiet o potencjale zawierającym dzieci (WOCBP) mają negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i, jeśli z powodu aktywnego leczenia, w dniu 0.
- Zarówno w przypadku osób WOCBP, jak i mężczyzn (lub ich partnerów, którzy mają potencjał noszący dzieci), zgadzają się albo ścisłą abstynencję lub, jeśli aktywnie seksualnie, użyj dopuszczalnej miary antykoncepcji przez 3 miesiące od dnia 0
- Musi mieć wyraźne pożywki oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenicy w oku badania, w tym bez alergii na rozszerzające się posuw oczu, aby umożliwić obrazowanie siatkówki dobrej jakości.
- Wypełnij kryteria ostrości wizualnej oparte na wykresie listy ETDRS
- Wypełnij podstawowy pomiar wielkości zmiany, mierzony przez Centrum czytania
- Dowód postępu choroby określony przez monitor medyczny po konsultacji z badaczem.
Kryteria wykluczenia:
Badani muszą zostać wykluczeni z uczestnictwa w badaniu, jeśli:
- Miał jakąkolwiek operację wewnątrzgałkową (w tym operacja zaćmy) lub laser termiczny w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej lub planowanej operacji wewnątrzgałkowej (w tym operacji zaćmy) lub lasera termicznego w okresie badania w oku badania.
- W ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub zaplanowano lub przewidywaną poważną operację w okresie badania.
- Mają dwa patogenne lub prawdopodobne warianty patogenne w genach IRD (inne niż ABCA4) lub pojedynczy patogenny lub prawdopodobny wariant patogenny w autosomalnych dominujących lub połączonych X IRD.
- Mieć historię niedowidzenia w oku badania.
Nie chcą przestać przyjmować następujących produktów podczas badania i podczas badania:
- Suplementy zawierające witaminę A lub beta-karoten, produkty na bazie wątroby.
- Retinoidy doustne na receptę. Miejscowe produkty zawierające witaminę A lub retinoidy nie są wykluczające.
- Mają jakąkolwiek historię okulistyczną terapii genowej, terapii komórek macierzystych, chirurgicznej implantacji protetycznych chipów siatkówki lub iniekcji do wewnątrzgałkowej lub sub-retinowej lub supra-choroidalnej.
- Otrzymali jakąkolwiek terapię badawczą w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
- Znane poważne alergie na barwnik fluoresceinowy, który można zastosować do pomiaru IOP, rozszerzającego oka krople, miejscowego znieczulenia oka, leków steroidowych lub składników preparatu SB-007.
- Mają jakąkolwiek znaczącą chorobę/nieporządek oczny lub nieba, który, zdaniem badacza i zbieżności monitora medycznego, mogą albo narażać podmiot na ryzyko z powodu uczestnictwa w badaniu, może wpływać na wyniki badania lub wpływać na zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu.
- Są najbliższym członkiem rodziny (np. Dziecko, rodzeństwo) sponsora lub personelu miejsca do nauki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki fazy 1 - niski dawka
Niska dawka: Badani otrzymają wstrzyknięcie podsiatków SB-007 w grupie niskiej dawki
|
Podawanie podsiatków SB-007
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki fazy 1 - dawka średnia
Średnia dawka: Badani otrzymają wstrzyknięcie podsiatków SB-007 w grupie średnich dawek
|
Podawanie podsiatków SB-007
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki fazy 1 - wysoka dawka
Wysoka dawka: Badani otrzymają wstrzyknięcie podsiatków SB-007 w grupie wysokiej dawki
|
Podawanie podsiatków SB-007
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 2: dawka 1 z randomizowanego ramienia fazy 1
Osoby otrzymają wstrzyknięcie SB-007 z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) z fazy 1
|
Podawanie podsiatków SB-007
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 2: dawka 2 z randomizowanego ramienia fazy 1
Badani otrzymają wstrzyknięcie SB-007 z niższą dawką niż maksymalna tolerowana dawka (MTD) z fazy 1
|
Podawanie podsiatków SB-007
|
|
Brak interwencji: Faza 2 bez interwencji - randomizowane ramię kontrolne
Brak interwencji Ramię kontroli: podmiot nie otrzyma żadnej aktywnej interwencji studiów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Środki bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 96 tygodni
|
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniana na podstawie zapadalności i/lub klinicznie istotnych zmian w AES oczu i niebacy
|
96 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miarz skuteczności: Zmiana od wartości wyjściowej wielkości zmiany za pomocą autofluorescencji (FAF)
Ramy czasowe: 96 tygodni (badanie przesiewowe do 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Zmiana od wartości wyjściowej wzrostu wielkości zmiany (MM^2) na obrazowaniu FAF w porównaniu między SB-007 a nietraktowaną kontrolą w 96 tygodniu, uzasadnionym przez centralne centrum czytania
|
96 tygodni (badanie przesiewowe do 96 tygodni po administracji SB-007)
|
|
Inna miara skuteczności: zmiana od wartości wyjściowej w czułości siatkówki
Ramy czasowe: 48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w czułości siatkówki na podstawie mikroperymetrii w tygodniach 48 i 96
|
48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
|
Inna miara skuteczności: zmiana od wartości wyjściowej w BCVA (najlepiej skorygowana ostrość wzroku)
Ramy czasowe: 48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w BCVA przy użyciu wczesnego badania retinopatii cukrzycowej (ETDRS) Najlepiej skorygowana ocena ostrości wzroku (BCVA) w tygodniach 48 i 96
|
48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
|
Inna miara skuteczności: zmiana od wartości wyjściowej w LLVA (ostrość wzroku o niskiej luminancji)
Ramy czasowe: 48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w LLVA przy użyciu wczesnego leczenia badania retinopatii cukrzycowej (ETDRS) w tygodniach 48 i 96.
Wyższy wynik reprezentuje lepszy widzenie przy niskich poziomach światła.
|
48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
|
Inna miara skuteczności: zmiana jakości życia za pomocą MRDQ
Ramy czasowe: 48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Kwestionariusz dystrofii siatkówki Michigan (MRDQ) to miara wyniku zgłoszona przez pacjenta, która zostanie podana w celu oceny funkcji wizualnej u pacjentów z dziedziczonymi dystrofiami siatkówki
|
48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
|
Inna miara skuteczności: zmiana jakości życia za pomocą kwestionariuszy PGI
Ramy czasowe: 48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Te globalne wrażenia pacjentów (PGI) oceniają wszystkie aspekty zdrowia pacjentów i oceniają, czy nastąpiła poprawa lub spadek statusu klinicznego
|
48 i 96 tygodni (badanie przesiewowe do 48 i 96 tygodni po administracji SB-007)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SB-007 CS-101
- 2024-519535-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .