Een fase 1/2, first-in-menselijke dosis escalatie/expansiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van een subretinale injectie van SB-007 bij personen met de ziekte van Stargardt (STGD1) te evalueren (STGD1) (ASTRA)
Een fase 1/2, first-in-humaan, open-label, beoordelaar-gemaskeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde, dosis escalatie/expansiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van een subretinale injectie van SB-007 te evalueren bij proefpersonen met stargardt-ziekte (STGD1) veroorzaakt door bi-allelische autosomale recessieve mutaties in de Atp Binding Cassette Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfaming Subfameren Subfameren Subfameren 4 (ABCA4) gen
Deze fase 1/2 studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van subretinale SB-007-toediening evalueren om de dosiskeuze bij proefpersonen met Stargardt's type 1 (STGD1) te bepalen.
Dit is een multicenter-studie die zich ongeveer 57 proefpersonen zal inschrijven, gevolgd gedurende een periode na een periode van 96 weken na een enkele toediening van SB-007.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overgenomen retinale dystrofieën (IRD's) zijn een groep genetische en klinisch heterogene aandoeningen veroorzaakt door progressieve degeneratie van fotoreceptor (PR) staven, kegels of beide. De meerderheid van de IRD's wordt gekenmerkt door retinale degeneratie, wat kan leiden tot aanzienlijke stoornissen en blindheid van het gezichtsvermogen en dus ernstige en slopende omstandigheden zijn. De meeste IRD's hebben geen behandelingsopties.
De ziekte van Stargardt (STGD1) is een autosomaal recessieve IRD die zich in het algemeen manifesteert tijdens de kindertijd of vroege volwassenheid. Het heeft een geschatte prevalentie van 1 op de 8.000 tot 10.000 patiënten. STGD1 is te wijten aan mutaties in het adenosinedraghosfaat (ATP) -bindende cassette, sub-familie A, lid 4 (ABCA4) -gen. Het ABCA4-eiwit is een ATP-bindende cassette (ABC) -transporter die tot expressie wordt gebracht in PR Outer-segmenten in zowel staven als kegels. Dit eiwit speelt een cruciale rol in de visuele fototransductiecyclus. Mutaties in het ABCA4-gen beïnvloeden het metabolisme van vitamine A nadelig, wat leidt tot afzetting en opbouw van lipofuscine die bisretinoïde toxines bevatten, zoals N-retinylideen-N-retinylethanolamine (A2E), in de PRS- en retinale pigment epitheel (RPE) cellen (RPE) cellen. Deze accumulatie van lipofuscine veroorzaakt de vorming van geelachtige vlekken over de macula en toxines zoals A2E leiden tot oxidatieve stress en dood van RPE-cellen en lichtgevoelige fotoreceptoren.
Gentherapieën zijn in opkomst als potentieel haalbare behandelingen voor een verscheidenheid aan IRD's. Veel van deze therapieën zijn gebaseerd op het gebruik van adeno-geassocieerde virus (AAV) -vectoren die DNA bevatten dat codeert voor een functioneel gen om een defect gen te vervangen.
Hoewel AAV-vectoren goede biologische kenmerken hebben (d.w.z. hoge transductie-efficiëntie, genetische stabiliteit) en acceptabele veiligheidsprofielen (niet-immunogene, niet-pathogeen, weinig ernstige bijwerkingen), is één nadeel het verpakkingsvermogen. Tot voor kort werd het gebruik van AAV -vectoren niet geschikt geacht voor STGD1 -gentherapieën, omdat het ABCA4 -gen te groot is en de capaciteit van AAV -vectoren overschrijdt. SpliceBio, een bedrijf met genetische geneesmiddelen, heeft echter een eigen eiwitsplicing -inteinplatform ontwikkeld met behulp van dubbele AAV -vectoren die de afgifte van genen te groot mogelijk maken voor conventionele AAV -vectorsystemen. SpliceBio gebruikt deze technologie om een genetische behandeling voor STGD1 te ontwikkelen.
SB-007 is een nieuw medicinaal product voor gentherapie-onderzoek op basis van dubbele AAV8-genafgifte voor de volledige reconstitutie van het ABCA4-eiwit in de doelcel met behulp van eiwittrans-splicing gemedieerd door kleine polypeptidische gepatenteerde sequenties genaamd split-intendein. Hoewel elk alleen inactief is, wordt verwacht dat de co-expressie van de 2 vectoren zal leiden tot zeer efficiënte PT's en reconstitutie van het biologisch actieve ABCA4-eiwit van de volledige lengte in doelfotoreceptorcellen. Verder wordt verwacht dat SB-007 op lange termijn expressie van een functioneel wildtype ABCA4-eiwit in het netvlies van patiënten mogelijk maakt en dus na een enkele subretinale toediening verder of traag of stomp.
First-in-menselijke onderzoeken worden voornamelijk uitgevoerd om het veilige dosisbereik te bepalen voor verdere klinische ontwikkeling van veelbelovende medicijnkandidaten. Dit first-in-mens onderzoek wordt uitgevoerd om doses van SB-007 te identificeren die veilig zijn en een potentieel werkzaamheidsignaal aantonen bij proefpersonen met matige of geavanceerde STGD1.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: SpliceBio
- Telefoonnummer: +34 934 02 04 56
- E-mail: clinicaltrials@splice.bio
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
-
Contact:
- Site 109
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Werving
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Contact:
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Contact:
- Site 105
-
Contact:
- Center for Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Oregon Health & Science University
-
Contact:
- Site 103
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75261
- Werving
- Retina Foundation of the Southwest
-
Contact:
- Site 102
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname van de studie, moeten proefpersonen voldoen aan de volgende criteria:
- Schriftelijke toestemming geven. Onderwerpen onder de wettelijke leeftijd zullen ook geïnformeerde instemming bieden volgens de richtlijnen die door hetzelfde zijn uiteengezet.
Zijn mannelijke of vrouwelijke adolescenten en volwassenen, als volgt oud:
- In deel A zullen proefpersonen ≥18 tot ≤65* jaar zijn (inclusief)
- In deel B is de leeftijd van het onderwerp gepland als ≥12 tot ≤65 * jaar (inclusief) * proefpersonen van> 65 jaar kunnen in aanmerking komen in delen A en B, na discussie met en goedkeuring door de medische monitor.
- Kunnen de onderzoeksprocedures begrijpen en naleven.
- Hebben een diagnose van STGD1 veroorzaakt door bi-allelische pathogene, of waarschijnlijk pathogene varianten in het ABCA4-gen bevestigd genotypisch door een geaccrediteerd genetisch testlaboratorium
- Klinisch bewijs consistent met de ziekte van Stargardt Type 1.
- Voor vrouwen met een kinderdragende potentieel (WOCBP), moet u een negatieve zwangerschapstest bij screening en, indien te ontvangen van actieve behandeling, op dag 0.
- Voor zowel WOCBP- als mannelijke proefpersonen (of hun vrouwelijke partners die van een kinderdragend potentieel zijn), stem je ermee in om strikte onthouding of, indien seksueel actief, een acceptabele anticonceptiemaatregel te gebruiken gedurende 3 maanden vanaf dag 0
- Moet duidelijke oculaire media en adequate pupildilatatie in het onderzoeksoog hebben, inclusief geen allergie voor verwijde oogrops, om retinale beeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken.
- Vul de criteria voor gezichtsscherpte aan op basis van ETDRS Letter -grafiek
- Vervuleer de maatregel met laesiemaatstaf, zoals gemeten door het leescentrum
- Bewijs van ziekteprogressie zoals bepaald door de medische monitor na overleg met de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als zij:
- Hebben binnen 90 dagen na het screeningbezoek of geplande intraoculaire chirurgie (inclusief staarchirurgie) of thermische laser gedurende de studie van het onderzoek binnen 90 dagen na het screeningbezoek of een thermische laser gedurende de onderzoeksperiode in het onderzoeksoog binnen 90 dagen na de geplande intraoculaire chirurgie (inclusief staaroperaties) of thermische laser, in het onderzoeksoog.
- Hebben een grote chirurgische procedure gehad binnen 30 dagen na het screeningbezoek of geplande of verwachte grote operatie tijdens de periode van het onderzoek.
- Hebben twee pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in IRD-genen (anders dan ABCA4) of een enkele pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in autosomaal dominante of X-gekoppelde IRD-genen.
- Heb een geschiedenis van amblyopie in het onderzoeksoog.
Zijn niet bereid om te stoppen met het nemen van de volgende producten tijdens het screening en tijdens de studie:
- Supplementen die vitamine A of bètacaroteen, op lever gebaseerde producten bevatten.
- Recept orale retinoïden. Actuele producten die vitamine A bevatten of retinoïden zijn niet uitsluitend.
- Heb een ooghalm geschiedenis van gentherapie, stamceltherapie, chirurgische implantatie van prothetische retinale chips of intravitreale of sub-retinale of supra-choroïdale injecties.
- Hebben een onderzoekstherapie ontvangen binnen 90 dagen na het screeningbezoek of 5 halfwaardetijd, afhankelijk van welke meer is.
- Hebben ernstige allergieën voor de fluoresceïne-kleurstof gekend die kunnen worden gebruikt om IOP, oculaire verwijde druppels, actuele oculaire anesthetica, steroïde medicatie of componenten van de SB-007-formulering te meten.
- Een significante oculaire of niet-oculaire aandoeningen/aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker en met de samenloop van de medische monitor, het onderwerp in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie, de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan de studie te nemen beïnvloeden.
- Zijn een onmiddellijk familielid (bijv. Kind, broer of zus) van de sponsor of personeel van de studiesite.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 dosis escalatie - lage dosis
Lage dosis: proefpersonen ontvangen subretinale injectie van SB-007 in de lage dosisgroep
|
Subretinale toediening van SB-007
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosis escalatie - gemiddelde dosis
Gemiddelde dosis: proefpersonen ontvangen subretinale injectie van SB-007 in de middelgrote dosisgroep
|
Subretinale toediening van SB-007
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosis escalatie - hoge dosis
Hoge dosis: proefpersonen ontvangen subretinale injectie van SB-007 in de hoge dosisgroep
|
Subretinale toediening van SB-007
|
|
Experimenteel: Fase 2 dosisuitbreiding: dosis 1 van fase 1 gerandomiseerde arm
Proefpersonen ontvangen een subretinale injectie van SB-007 met maximaal getolereerde dosis (MTD) uit fase 1
|
Subretinale toediening van SB-007
|
|
Experimenteel: Fase 2 dosisuitbreiding: dosis 2 van fase 1 gerandomiseerde arm
Proefpersonen ontvangen een subretinale injectie van SB-007 met een lagere dosis dan maximaal getolereerde dosis (MTD) van fase 1
|
Subretinale toediening van SB-007
|
|
Geen tussenkomst: Fase 2 Geen interventie - gerandomiseerde controlearm
Geen interventiecontrole -arm: proefpersoon ontvangt geen actieve studie -interventie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsmaatregelen
Tijdsspanne: 96 weken
|
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld door incidentie en/of klinisch significante veranderingen in oculaire en niet-oculaire AE's
|
96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheidsmaatregel: verandering van de basislijn in laesiegrootte met behulp van autofluorescentie (FAF)
Tijdsspanne: 96 weken (screening tot 96 weken na SB-007 administratie)
|
Verandering van de basislijn in de groei van de laesiegrootte (mm^2) op FAF-beeldvorming vergeleken tussen SB-007 en onbehandelde controle in week 96, beoordeeld door een centraal leescentrum
|
96 weken (screening tot 96 weken na SB-007 administratie)
|
|
Andere werkzaamheidsmaat: verandering van de basislijn bij retinale gevoeligheid
Tijdsspanne: 48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
Verander van de basislijn in retinale gevoeligheid op basis van microperimetrie bij weken 48 en 96
|
48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
|
Andere werkzaamheidsmaat: verandering van de basislijn in BCVA (best gecorrigeerde gezichtsscherpte)
Tijdsspanne: 48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
Verandering van de basislijn in BCVA met behulp van de vroege behandeling Diabetische retinopathiestudie (ETDRS) Beste gecorrigeerde visuele scherpte (BCVA) letter score bij weken 48 en 96
|
48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
|
Andere werkzaamheidmaat: verandering van de basislijn in LLVA (lage luminantie gezichtsscherpte)
Tijdsspanne: 48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
Verandering van de basislijn in LLVA met behulp van de vroege behandelingsdiabetische retinopathiestudie (ETDRS) -grafiek bij weken 48 en 96.
Een hogere score vertegenwoordigt een betere visie bij weinig licht.
|
48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
|
Andere werkzaamheidmaatregel: verandering in kwaliteit van leven meten met behulp van MRDQ
Tijdsspanne: 48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
De Michigan Retinal Dystrophy Questionnaire (MRDQ) is een patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die zal worden toegediend om de visuele functie te beoordelen bij proefpersonen met erfelijke retinale dystrofieën
|
48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
|
Andere werkzaamheidsmaatregel: verandering in kwaliteit van leven meten met behulp van PGI -vragenlijsten
Tijdsspanne: 48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
Deze globale indruk van de patiënt (PGI) schalen evalueren alle aspecten van de gezondheid van de patiënt en beoordeelt of er een verbetering of afname van de klinische status is geweest
|
48 en 96 weken (screening tot 48 en 96 weken na SB-007 administratie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SB-007 CS-101
- 2024-519535-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .