Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1/2, første-i-human dosis eskalering/ekspansionsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af en subretinal injektion af SB-007 hos personer med Stargardt-sygdom (STGD1) (ASTRA)

24. april 2025 opdateret af: Splice Bio

En fase 1/2, først-i-menneskelig, åben mærket, bedømmende, randomiseret, kontrolleret, dosisoptrapning/ekspansionsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af en subretinal injektion af SB-007 i emner med Stargardt-sygdom (STGD1) forårsaget af BI-allelic Autosomal-modtagelsesmutationer i ATP binding cassette underolie (ABCA4) Gen

Denne fase 1/2-undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af subretinal SB-007-administration for at bestemme dosisvalg hos personer med Stargardts type 1 (STGD1).

Dette er en multicenterundersøgelse, der vil tilmelde sig cirka 57 forsøgspersoner, fulgt op over en periode på 96 uger efter en enkelt administration af SB-007.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arvede nethindens dystrofier (IRD'er) er en gruppe genetisk og klinisk heterogene lidelser forårsaget af progressiv degeneration af fotoreceptor (PR) stænger, kegler eller begge dele. Størstedelen af ​​IRD'er er kendetegnet ved nethindens degeneration, hvilket kan føre til betydelig synsnedsættelse og blindhed og er således alvorlige og svækkende forhold. De fleste IRD'er har ingen behandlingsmuligheder.

Stargardt -sygdom (STGD1) er en autosomal recessiv IRD, der generelt manifesterer sig i barndommen eller den tidlige voksen alder. Det har en estimeret forekomst på 1 ud af 8.000 til 10.000 patienter. STGD1 skyldes mutationer i adenosintriphosphat (ATP) -bindende kassette, underfamilie A, medlem 4 (ABCA4) gen. ABCA4-proteinet er en ATP-bindende kassette (ABC) -transportør udtrykt i PR-ydre segmenter i både stænger og kegler. Dette protein spiller en kritisk rolle i den visuelle fototransduktionscyklus. Mutationer i ABCA4-genet påvirker negativt metabolismen af ​​vitamin A, hvilket fører til deponering og opbygning af lipofuscin indeholdende bisretinoid-toksiner, såsom N-retinyliden-N-retinylethanolamin (A2E), i PRS og retinal pigmentepitel (RPE) celler. Denne ophobning af lipofuscin forårsager dannelse af gulaktige flecks over makulaen og toksiner, såsom A2E, fører til oxidativ stress og død af RPE-celler og lysfølsomme fotoreceptorer.

Genterapier fremkommer som potentielt levedygtige behandlinger for en række IRD'er. Mange af disse terapier er baseret på brugen af ​​adeno-associeret virus (AAV) vektorer, der indeholder DNA, der koder for et funktionelt gen til at erstatte et defekt gen.

Selvom AAV-vektorer har gode biologiske egenskaber (dvs. høj transduktionseffektivitet, genetisk stabilitet) og acceptable sikkerhedsprofiler (ikke-immunogene, ikke-patogene, få alvorlige bivirkninger), er en ulempe dens emballagekapacitet. Indtil for nylig blev anvendelse af AAV -vektorer ikke betragtet som passende til STGD1 -genterapier, da ABCA4 -genet er for stort og overstiger kapaciteten for AAV -vektorer. Imidlertid har Splicebio, et genetisk medicinfirma, udviklet et proprietært protein -splejsningsintein -platform ved hjælp af dobbelt AAV -vektorer, der muliggør levering af gener for store til konventionelle AAV -vektorsystemer. Splicebio bruger denne teknologi til at udvikle en genetisk behandling af STGD1.

SB-007 er en ny genterapiundersøgelsesundersøgelsesprodukt baseret på dobbelt AAV8-genlevering til rekonstitution i fuld længde af ABCA4-proteinet inde i målcellen under anvendelse af proteintrans-splejsningsformidling medieret af små polypeptidiske proprietære sekvenser kaldet split-inteins. Mens hver alene er inaktive, forventes co-ekspressionen af ​​de 2 vektorer at føre til meget effektiv PT'er og rekonstitution af den biologisk aktive ABCA4-protein i fuld længde i målfotoreceptorceller i fuld længde. Endvidere forventes SB-007 at muliggøre langvarig ekspression af en funktionel vildtype ABCA4-protein i nethinden hos patienter og dermed langsomt eller stump yderligere synstab efter en enkelt subretinal administration.

Første-i-menneskelige forsøg udføres primært for at bestemme det sikre dosisområde til yderligere klinisk udvikling af lovende lægemiddelkandidater. Denne første-i-menneskelige undersøgelse udføres for at identificere doser af SB-007, der er sikre og demonstrerer et potentielt effektivitetssignal hos personer med moderat eller avanceret STGD1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
        • Kontakt:
          • Site 109
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • Bascom Palmer Eye Institute
        • Kontakt:
          • Site 104
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Kontakt:
          • Site 105
        • Kontakt:
          • Center for Clinical Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Site 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75261
        • Rekruttering
        • Retina Foundation of the Southwest
        • Kontakt:
          • Site 102

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse skal emner opfylde følgende kriterier:

  1. Give skriftligt samtykke. Personer under lovlig alder vil også give informeret samtykke i henhold til retningslinjer, der er anført af det samme.

  2. Er mandlige eller kvindelige unge og voksne, alderen som følger:

    1. I del A vil forsøgspersoner være ≥18 til ≤65* år (inklusive)
    2. I del B planlægges emnealderen som ≥12 til ≤65 * år (inklusive) * Emner i alderen> 65 år kan være berettiget i dele A og B efter diskussion med og godkendelse af den medicinske monitor.
  3. Er i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne.
  4. Har en diagnose af STGD1 forårsaget af bi-allelpatogen eller sandsynlig patogene varianter i ABCA4-genet bekræftet genotypisk af et akkrediteret genetisk testlaboratorium
  5. Klinisk bevis, der er i overensstemmelse med Stargardt sygdom type 1.
  6. For kvinder med børnebærende potentiale (WOCBP) skal du have en negativ graviditetstest ved screening og, hvis det på grund af at modtage aktiv behandling, på dag 0.
  7. For både WOCBP og mandlige emner (eller deres kvindelige partnere, der er af børnebærende potentiale), er enige om enten streng afholdenhed eller, hvis seksuelt aktivt, bruger en acceptabel prævention i 3 måneder fra dag 0
  8. Skal have klare okulære medier og tilstrækkelig pupillarisk udvidelse i undersøgelsesøjet, herunder ingen allergi til udvidelse af eyedrops, for at tillade nethindebilledbehandling af god kvalitet.
  9. Opfyld visuelle skarphedskriterier baseret på ETDRS Letter Chart
  10. Opfyld måling af baseline -læsionsstørrelse, målt ved læsecentret
  11. Bevis for sygdomsprogression som bestemt af den medicinske monitor efter konsultation med efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Personer skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis de:

  1. Har haft nogen intraokulær kirurgi (inklusive grå stærkirurgi) eller termisk laser inden for 90 dage efter screeningsbesøget eller planlagt intraokulær kirurgi (inklusive grå stærekirurgi) eller termisk laser i undersøgelsesperioden i undersøgelsesøjet.
  2. Har haft nogen større kirurgisk procedure inden for 30 dage efter screeningsbesøg eller planlagt eller forventet større kirurgi i undersøgelsesperioden.
  3. Har to patogene eller sandsynlige patogene varianter i IRD-gener (bortset fra ABCA4) eller en enkelt patogen eller sandsynlig patogen variant i autosomale dominerende eller X-bundne IRD-gener.
  4. Har en historie med amblyopi i undersøgelsesøjet.

  5. Er uvillige til at stoppe med at tage følgende produkter ved screening og under hele undersøgelsen:

    1. Tilskud, der indeholder vitamin A eller beta-caroten, leverbaserede produkter.
    2. Recept orale retinoider. Topiske produkter, der indeholder vitamin A eller retinoider, er ikke ekskluderende.
  6. Har nogen oftalmisk historie om genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantation af protesetetisk nethindechips eller intravitreal eller sub-retinal eller supra-choroidal injektioner.
  7. Har modtaget enhver undersøgelsesbehandling inden for 90 dage efter screeningsbesøget eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere.
  8. Har kendt alvorlige allergier over for fluoresceinfarvestoffet, der kan bruges til at måle IOP, okulære udvidelsesdråber, topisk okulærbedøvelse, steroidmedicin eller komponenter i SB-007-formuleringen.
  9. Har nogen signifikant okulær eller ikke-okulær sygdom/lidelse, der efter efterforskerens mening og med enighed om den medicinske monitor enten kan sætte emnet i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller påvirke emnets evne til at deltage i undersøgelsen.
  10. Er et nærmeste familiemedlem (f.eks. Barn, søskende) af sponsoren eller personalet i undersøgelsesstedet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 -dosisoptrapning - lav dosis
Lav dosis: Personer modtager subretinal injektion af SB-007 i gruppen med lav dosis
Genetisk: SB-007
Subretinal administration af SB-007
Eksperimentel: Fase 1 -dosis Escalation - Medium dosis
Medium dosis: Emner modtager subretinal injektion af SB-007 i medium dosisgruppen
Genetisk: SB-007
Subretinal administration af SB-007
Eksperimentel: Fase 1 -dosis -eskalering - høj dosis
Høj dosis: Personer modtager subretinal injektion af SB-007 i gruppen med høj dosis
Genetisk: SB-007
Subretinal administration af SB-007
Eksperimentel: Fase 2 -dosisudvidelse: Dosis 1 fra fase 1 randomiseret arm
Personer vil modtage en subretinal injektion af SB-007 med maksimal tolereret dosis (MTD) fra fase 1
Genetisk: SB-007
Subretinal administration af SB-007
Eksperimentel: Fase 2 -dosisudvidelse: Dosis 2 fra fase 1 randomiseret arm
Personer vil modtage en subretinal injektion af SB-007 med lavere dosis end maksimal tolereret dosis (MTD) fra fase 1
Genetisk: SB-007
Subretinal administration af SB-007
Ingen indgriben: Fase 2 Ingen intervention - Randomiseret kontrolarm
Ingen interventionskontrolarm: Emnet modtager ikke nogen aktiv undersøgelsesintervention

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsforanstaltninger
Tidsramme: 96 uger
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved forekomst og/eller klinisk signifikante ændringer i okulære og ikke-okulære AE'er
96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitetsmål: Skift fra baseline i læsionsstørrelse ved hjælp af autofluorescens (FAF)
Tidsramme: 96 uger (screening til 96 uger efter SB-007-administration)
Ændring fra baseline i vækst i læsionsstørrelsen (MM^2) ved FAF-billeddannelse sammenlignet mellem SB-007 og ubehandlet kontrol i uge 96, bedømt af et centralt læsecenter
96 uger (screening til 96 uger efter SB-007-administration)
Anden effektivitetsforanstaltning: Skift fra baseline i nethindefølsomhed
Tidsramme: 48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Ændring fra baseline i nethindefølsomhed baseret på mikroperimetri i uger 48 og 96
48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Anden effektivitetsforanstaltning: Skift fra baseline i BCVA (bedst korrigeret synsstyrke)
Tidsramme: 48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Ændring fra baseline i BCVA ved hjælp af den tidlige behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) brev score i uger 48 og 96
48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Anden effektivitetsforanstaltning: Skift fra baseline i LLVA (Low Luminance Visual Acuity)
Tidsramme: 48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Ændring fra baseline i LLVA ved hjælp af den tidlige behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) -diagram i uger 48 og 96. En højere score repræsenterer bedre syn på lave lysniveauer.
48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Anden effektivitetsmål: Ændring i livskvalitetsforanstaltning ved hjælp af MRDQ
Tidsramme: 48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Spørgeskemaet (Michigan Retinal Dystrophy Spørgeskema (MRDQ) er en rapporteret om patientens resultat, der vil blive administreret for at vurdere visuel funktion hos personer med arvelige nethindens dystrofier
48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Anden effektivitetsforanstaltning: Ændring i livskvalitetsforanstaltning ved hjælp af PGI -spørgeskemaer
Tidsramme: 48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)
Disse patientens globale indtryk (PGI) skalaer evaluerer alle aspekter af en patienters sundhed og vurderer, om der har været en forbedring eller tilbagegang i klinisk status
48 og 96 uger (screening til 48 og 96 uger efter SB-007-administration)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Splice Bio

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2025

Først opslået (Faktiske)

24. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SB-007 CS-101
  • 2024-519535-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SB-007

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner