Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisen annoksen lisääntyminen/laajennustutkimus SB-007: n subretinaalisen injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi Stargardtin taudin kohdalla (STGD1) henkilöillä (STGD1). (ASTRA)
Vaiheen 1/2, ensimmäinen ihmisen ensimmäinen, avoin, arvioijan masteroitu, satunnaistettu, kontrolloinut, annoksen lisääntyminen/laajennustutkimus SB-007: n subretinaali-injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi. (Abca4) Geeni
Tässä vaiheessa 1/2 tutkimuksessa arvioidaan subretinaalisen SB-007-antamisen turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehokkuuden annoksen valinnan määrittämiseksi Stargardtin tyypin 1 (STGD1) henkilöillä.
Tämä on monikeskustutkimus, joka ilmoittautuu noin 57 henkilöä, jota seuraa 96 viikon ajanjakson jälkeen hoidon jälkeen yhden SB-007: n antamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnölliset verkkokalvon dystrofiat (IRDS) ovat ryhmä geneettisesti ja kliinisesti heterogeenisiä häiriöitä, jotka johtuvat fotoreseptorin (PR) sauvojen, kartioiden tai molempien asteittaisesta rappeutumisesta. Suurimmalle osalle IRD: tä on ominaista verkkokalvon rappeutuminen, mikä voi johtaa merkittäviin näkövammaisiin ja sokeuteen ja ovat siten vakavia ja heikentäviä olosuhteita. Suurimmalla osalla IRDS: ää ei ole hoitovaihtoehtoja.
Stargardtin tauti (STGD1) on autosomaalinen recessiivinen IRD, joka yleensä ilmenee lapsuuden tai varhaisen aikuisuuden aikana. Sen arvioitu esiintyvyys on yksi 8 000–10 000 potilasta. STGD1 johtuu mutaatioista adenosiinitrifosfaatissa (ATP) sitovassa kasetissa, alaperheen A, jäsen 4 (ABCA4) -geenissä. ABCA4-proteiini on ATP: tä sitova kasetti (ABC) -kuljettaja, joka ekspressoituu PR-ulkoreunassa sekä sauvoissa että kartioissa. Tällä proteiinilla on kriittinen rooli visuaalisessa fototransduktorisyklissä. ABCA4-geenin mutaatiot vaikuttavat haitallisesti A-vitamiinin aineenvaihduntaan, mikä johtaa bisretinoid toksiineja sisältävien lipofussiinin, kuten N-retinyylideeni-N-retinyylietanoliamiinin (A2E), kerrostumiseen ja muodostumiseen PRS: n ja verkkokalvon pigmentin epiteelin (RPE) soluissa. Tämä lipofussiinin kertyminen aiheuttaa kellertävän läpikulkujen muodostumisen makulan yli ja toksiinit, kuten A2E, johtavat RPE-solujen ja valon havaitsevien fotoreseptoreiden oksidatiiviseen stressiin ja kuolemaan.
Geeniterapiat ovat syntymässä mahdollisesti elinkelpoisiksi hoidoiksi monille IRD: lle. Monet näistä terapioista perustuvat Adeno-assosioituneiden viruksen (AAV) vektorien käyttöön, jotka sisältävät DNA: ta, joka koodaa funktionaalista geeniä viallisen geenin korvaamiseksi.
Vaikka AAV-vektoreilla on hyvät biologiset ominaisuudet (ts. Korkea transduktiotehokkuus, geneettinen stabiilisuus) ja hyväksyttävät turvallisuusprofiilit (ei-immunogeeniset, ei-patogeeniset, harvat vakavat haittavaikutukset), yksi haitta on sen pakkauskyky. Viime aikoihin asti AAV -vektorien käyttöä ei pidetty sopivana STGD1 -geeniterapioihin, koska ABCA4 -geeni on liian suuri ja ylittää AAV -vektorien kapasiteetin. Geneettisten lääkkeiden yritys Splicebio on kuitenkin kehittänyt omaa proteiinia silmukointiaineen inteiinialustaan käyttämällä kaksois -AAV -vektoreita, jotka mahdollistavat geenien toimittamisen liian suuriksi tavanomaisille AAV -vektorijärjestelmille. SpliceBio käyttää tätä tekniikkaa STGD1: n geneettisen hoidon kehittämiseen.
SB-007 on uusi geeniterapiatutkimuslääketieteellinen tuote, joka perustuu kaksois-AAV8-geenin annosteluun ABCA4-proteiinin täyspitkään palautukseen kohdesolun sisällä käyttämällä proteiinitransplisointia, jota välittävät pienet polypeptidiset omistusosastot, joita kutsutaan split-inteiineiksi. Vaikka jokainen yksin ovat passiivisia, kahden vektorin samanaikaisen ekspression odotetaan johtavan erittäin tehokkaisiin PT: iin ja täyspitkän biologisesti aktiivisen ABCA4-proteiinin rekonstituointiin kohdevaloreseptorisoluissa. Lisäksi SB-007: n odotetaan mahdollistavan funktionaalisen villityyppisen ABCA4-proteiinin pitkäaikaisen ekspression potilaiden verkkokalvossa ja siten hidasta tai tylsää lisävisiohäviötä yhden subretinaalin antamisen jälkeen.
Ensimmäiset ihmisen tutkimukset suoritetaan ensisijaisesti turvallisen annosalueiden määrittämiseksi lupaavien lääkeehdokkaiden kliinisen kehityksen lisäämiseksi. Tämä ensimmäinen ihmisen tutkiminen tehdään SB-007-annoksien tunnistamiseksi, jotka ovat turvallisia ja osoittavat potentiaalisen tehokkuussignaalin henkilöillä, joilla on kohtalainen tai edistynyt STGD1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: SpliceBio
- Puhelinnumero: +34 934 02 04 56
- Sähköposti: clinicaltrials@splice.bio
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
-
Ottaa yhteyttä:
- Site 109
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Ottaa yhteyttä:
- Site 105
-
Ottaa yhteyttä:
- Center for Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health & Science University
-
Ottaa yhteyttä:
- Site 103
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75261
- Rekrytointi
- Retina Foundation of the Southwest
-
Ottaa yhteyttä:
- Site 102
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Opiskelua varten voidaan voida täyttää seuraavat kriteerit:
- Anna kirjallinen suostumus. Laillisen ikäiset henkilöt tarjoavat myös tietoisen suostumuksen saman esittämien ohjeiden mukaisesti.
Ovat miesten tai naisten murrosikäisiä ja aikuisia, ikäisiä seuraavasti:
- Osassa A koehenkilöt ovat ≥18 - ≤65* vuotta (mukaan lukien)
- Osassa B koehenkilöiden ikä on suunniteltu ≥12 - ≤65 * vuotta (mukaan lukien) * 65 -vuotiaat henkilöt voivat olla oikeuksia A ja B osittain keskustelun ja lääketieteellisen näytön hyväksymisen jälkeen.
- Kykenevät ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä.
- On diagnoosi STGD1: stä
- Tyypin 1 Stargardt -taudin mukaiset kliiniset todisteet.
- Lasten kantavien potentiaalien (WOCBP) naisilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja jos se saa aktiivisen hoidon, päivänä 0.
- Sekä WOCBP: n että miesten (tai heidän naispuolisten kumppaneidensa, jotka ovat lapsia kantava potentiaalia), suostu joko tiukkaan pidättäytymiseen tai, jos seksuaalisesti aktiivisesti, käytä hyväksyttävää ehkäisymenettelyä 3 kuukauden ajan päivästä 0
- On oltava selkeät silmäväliaineet ja riittävä pupillaarinen dilaatio tutkimussilmässä, mukaan lukien allergiaa laajentuville silmille, jotta voidaan laadukas verkkokalvon kuvantaminen.
- Täytä näkökyvyn tarkkuuskriteerit, jotka perustuvat ETDRS -kirjekaavioon
- Suorita perusvaurion koon mittaus, mitattuna lukukeskuksella
- Todisteet sairauden etenemisestä, jonka lääketieteellinen näyttö on määrännyt tutkijan kanssa kuulemisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt on jätettävä osallistumisesta tutkimukseen, jos he:
- Sisäisellä leikkauksella (mukaan lukien kaihileikkaus) tai lämpölaserilla on 90 päivän kuluessa seulontavierailusta tai suunniteltujen silmänsisäisten leikkausten (mukaan lukien kaihileikkaus) tai lämpölaserin tutkimuksen aikana, tutkimussilmässä.
- On ollut merkittävää kirurgista toimenpidettä 30 päivän kuluessa seulontavierailusta tai suunnitellusta tai ennakoitusta suuresta leikkauksesta tutkimusjakson aikana.
- On kaksi patogeenistä tai todennäköistä patogeenistä varianttia IRD-geeneissä (muut kuin ABCA4) tai yksittäinen patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen variantti autosomaalisessa hallitsevissa tai X-kytketyissä IRD-geeneissä.
- On historiaa amblyopiaa tutkimussilmässä.
Eivät halua lopettaa seuraavien tuotteiden ottamista seulonnalla ja koko tutkimuksen ajan:
- Lisäaineet, jotka sisältävät A-vitamiinia tai beetakaroteenia, maksapohjaisia tuotteita.
- Reseptin suun kautta annettavat retinoidit. Ajankohtaisia tuotteita, jotka sisältävät A -vitamiinia tai retinoideja, eivät ole syrjäytyviä.
- On geeniterapian, kantasoluterapian, proteesien verkkokalvon sirujen kirurgisen implantaation tai laskimonsisäisen tai sub-reteninaalin tai supra-koroidisten injektioiden kirurginen historia.
- Ovat saaneet tutkintahoitoa 90 päivän kuluessa seulontavierailusta tai 5 puoliintumisaikasta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Ovat tunteneet vakavia allergioita fluoreseiiniväriaineelle, jota voidaan käyttää mitata silmänpaineen, silmän laajentuvia tippoja, ajankohtaisia silmä-anestesia-, steroidilääkkeitä tai SB-007-formulaation komponentteja.
- On merkittäviä silmä- tai ei-okulaarisia sairauksia/häiriöitä, jotka tutkijan mielestä ja lääketieteellisen näytön samanaikaisesti voi joko vaarantaa tutkimuksen osallistumisen vuoksi tutkimuksen tuloksiin tai vaikuttaa kohteen kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Ovat välitön perheenjäsen (esim. Lapsi, sisar) sponsorin tai opiskelupaikan henkilöstöstä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 annos lisääntyminen - pieni annos
Pieni annos: Koehenkilöt saavat SB-007: n subretinaalista injektiota pieniannoksisessa ryhmässä
|
SB-007: n subretinaalinen antaminen
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 annoksen lisääntyminen - keskikokoinen annos
Keskimääräinen annos: Koehenkilöt saavat SB-007: n subretinaalista injektiota keskipitkän annosryhmässä
|
SB-007: n subretinaalinen antaminen
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 annos lisääntyminen - suuri annos
Suuri annos: Koehenkilöt saavat SB-007: n subretinaalista injektiota korkean annosryhmässä
|
SB-007: n subretinaalinen antaminen
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 annoksen laajennus: annos 1 vaiheen 1 satunnaistetusta käsivarresta
Koehenkilöt saavat SB-007: n subretinaali-injektion maksimaalisella siedetyllä annoksella (MTD) vaiheesta 1
|
SB-007: n subretinaalinen antaminen
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 annoksen laajennus: annos 2 vaiheen 1 satunnaistetusta käsivarresta
Koehenkilöt saavat SB-007: n subretinaali-injektion pienemmällä annoksella kuin maksimaalinen siedetty annos (MTD) vaiheesta 1
|
SB-007: n subretinaalinen antaminen
|
|
Ei väliintuloa: Vaihe 2 Ei interventiota - satunnaistettu kontrollivarsi
Ei interventionhallintavarret: Kohde ei saa mitään aktiivista tutkimustoimenpiteitä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvatoimenpiteet
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Turvallisuus ja siedettävyys, joka on arvioitu esiintyvyyden ja/tai kliinisesti merkittävien muutosten avulla silmä- ja ei-okulaarisissa AE: ssä
|
96 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuusmitta: muutos vaurion koon lähtötasosta käyttämällä autofluoresenssia (FAF)
Aikaikkuna: 96 viikkoa (seulonta 96 viikkoon SB-007: n hallinnon jälkeen)
|
Muutos FAF-kuvantamisen vaurion koon kasvusta (mm^2) verrattuna SB-007: n ja käsittelemättömän kontrollin välillä viikolla 96, pääkeskuksen ratkaisema
|
96 viikkoa (seulonta 96 viikkoon SB-007: n hallinnon jälkeen)
|
|
Muu tehokkuusmitta: muutos verkkokalvon herkkyyden lähtötasosta
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
Vaihda verkkokalvon herkkyyden lähtötasosta mikroperimetriaan viikkoina 48 ja 96
|
48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
|
Muu tehokkuusmitta: muutos lähtötasosta BCVA: ssa (paras korjattu näköterveys)
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
Muutos lähtötasosta BCVA: ssa käyttämällä varhaisen hoidon diabeettisen retinopatiatutkimuksen (ETDRS) parhaiten korjatun näkötarkkuuden (BCVA) kirjainpiste viikkoina 48 ja 96
|
48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
|
Muu tehokkuusmitta: muutos lähtötasosta LLVA: ssa (matala luminanssi visuaalinen tarkkuus)
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
Muutos lähtötasosta LLVA: ssa käyttämällä varhaisen hoidon diabeettisen retinopatiatutkimuksen (ETDRS) kaaviota viikkoina 48 ja 96.
Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa näkötä alhaisella valon tasolla.
|
48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
|
Muu tehokkuusmitta: Elämänlaadun muutos MRDQ: n avulla
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
Michiganin verkkokalvon dystrofiakysely (MRDQ) on potilaan ilmoittama tulosmitta, jota annetaan visuaalisen toiminnan arvioimiseksi henkilöillä, joilla on peritty verkkokalvon dystrofia
|
48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
|
Muu tehokkuusmitta: Elämänlaadun muutos PGI -kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: 48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
Nämä potilaan globaalin vaikutelman (PGI) asteikot arvioivat potilaan terveyden kaikki näkökohdat ja arvioivat, onko kliinisen tilan paraneminen tai väheneminen
|
48 ja 96 viikkoa (seulonta 48 ja 96 viikkoon SB-007: n hallinto)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SB-007 CS-101
- 2024-519535-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .