第1/2阶段，首先是人类剂量升级/扩张研究，以评估SB-007下视网膜下注射SB-007对Stargardt疾病受试者（STGD1）的安全性，耐受性和初步疗效（STGD1） (ASTRA)
A Phase 1/2, First-in-Human, Open-label, Assessor-Masked, Randomized, Controlled, Dose Escalation/Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of a Subretinal Injection of SB-007 in Subjects With Stargardt Disease (STGD1) Caused by Bi-Allelic Autosomal Recessive Mutations in the ATP Binding Cassette Subfamily A Member 4 （ABCA4）基因
这项1/2阶段的研究将评估视网膜下SB-007给药的安全性，耐受性和初步疗效，以确定STARGARDT 1型（STGD1）受试者的剂量选择。
这是一项多中心研究，将在一次施用SB-007后的96周后接受约57名受试者。
研究概览
详细说明
遗传性视网膜营养不良（IRD）是一组遗传和临床上异质性疾病，是由于光感受器（PR）杆，锥形或两者兼而有之引起的。 大多数IRD的特征是视网膜变性，这可能导致严重的视力障碍和失明，因此是严重的和令人衰弱的条件。 大多数IRS都没有治疗选择。
Stargardt病（STGD1）是一种常染色体隐性IRD，通常在儿童期或成年初表现。 它的患病率估计为8,000至10,000名患者。 STGD1是由于三磷酸腺苷（ATP）结合盒，亚族A，成员4（ABCA4）基因的突变引起的。 ABCA4蛋白是一种ATP结合盒（ABC）转运蛋白，该转运蛋白在杆和锥体中的PR外段表达。 该蛋白质在视觉光转导周期中起关键作用。 ABCA4基因中的突变对维生素A的代谢产生了不利影响，从而导致含有双蛋白酶毒素的脂肪霉素的沉积和积累，例如N-返回的n-返回二苯二烯 - 返回乙醇胺（A2E），在PR和视网膜上皮（RPE）中。 脂肪霉素的这种积累导致黄斑上的淡黄色斑点和毒素（例如A2E）的形成导致RPE细胞的氧化应激和死亡和光感应感光体。
基因疗法正在成为各种IRD的潜在可行疗法。 这些疗法中的许多是基于使用腺相关病毒（AAV）载体的使用，这些病毒（AAV）载体含有编码功能基因以替代缺陷基因的DNA。
尽管AAV载体具有良好的生物学特征（即高转导效率，遗传稳定性）和可接受的安全概况（非免疫原性，非致病性，很少的严重不良反应），但一个缺点是其包装能力。 直到最近，由于ABCA4基因太大并且超过AAV载体的能力，因此不认为使用AAV载体适合STGD1基因疗法。 但是，基因药公司SpliceBio使用双AAV矢量开发了专有的蛋白质剪接内素平台，使传统AAV矢量系统的基因的传递能力太大。 SpliceBio正在使用这项技术为STGD1开发遗传处理。
SB-007是一种基于双AAV8基因递送的新基因疗法研究，用于使用由小多肽专有序列介导的蛋白质移酶在靶细胞内的ABCA4蛋白全长重建，称为分裂蛋白。 虽然每个单独都是不活跃的，但预计2个载体的共表达将导致高效的PT，并在靶标光感受器细胞中重构全长生物活性ABCA4蛋白。 此外，预计SB-007可以在患者的视网膜视网膜中长期表达功能性野生型ABCA4蛋白，从而在单一视网膜下给药后缓慢或钝的视力丧失。
首次人类试验主要是为了确定有前途的候选药物的临床开发的安全剂量范围。 正在进行这项首次人类研究，以识别安全的SB-007剂量，并在患有中度或晚期STGD1受试者中证明了潜在的疗效信号。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：SpliceBio
- 电话号码：+34 934 02 04 56
- 邮箱：clinicaltrials@splice.bio
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
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接触：
- Site 109
-
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Bascom Palmer Eye Institute
-
接触：
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
接触：
- Site 105
-
接触：
- Center for Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health & Science University
-
接触：
- Site 103
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75261
- 招聘中
- Retina Foundation of the Southwest
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接触：
- Site 102
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
为了有资格参加研究参与，受试者必须符合以下标准：
- 提供书面同意。 根据同一年龄的指导方针，法律年龄以下的受试者还将提供知情同意。
是男性或女性青少年和成年人，年龄如下：
- 在A部分中，受试者将≥18至≤65*年（包括）
- 在B部分中，主题年龄的计划为≥12至≤65 *（包含） *年龄> 65岁的受试者在A和B部分中可能有资格，经过医疗监测仪的讨论并批准。
- 能够理解并遵守研究程序。
- 用BI-平行性致病性或可能的致病性变体诊断为ABCA4基因中的STGD1，通过基因型证实，通过认可的基因测试实验室证实
- 临床证据与1型Stargardt疾病一致。
- 对于具有育儿潜力的女性（WOCBP），筛查时的妊娠试验负阴性，如果由于接受主动治疗，请在第0天进行。
- 对于WOCBP和男性受试者（或其具有育儿潜力的女性伴侣），同意严格的禁欲或（如果性活跃），则从第0天开始使用可接受的避孕措施
- 在研究眼中，必须具有清晰的眼部培养基和足够的瞳孔扩张，包括对膨胀的眼药的过敏，以允许高质量的视网膜成像。
- 基于ETDR的字母图表来满足视力标准
- 通过阅读中心测量，满足基线病变大小的测量
- 与研究者协商后，医疗监测仪确定疾病进展的证据。
排除标准：
如果受试者必须将受试者排除在研究之外：
- 在研究期间，在筛查后的90天内或计划的眼内手术（包括白内障手术）或热激光器进行了任何眼内手术（包括白内障手术）或热激光。
- 在研究期间，在筛查访问或计划或预期的大手术的30天内进行了任何重大的手术程序。
- 在IRD基因（ABCA4以外）中具有两个致病性或可能的致病性变异，或常染色体显性或X连锁IRD基因中的单个致病性或可能的致病变异。
- 在研究眼中有弱视的历史。
不愿停止在筛查和整个研究中服用以下产品：
- 含有维生素A或β-胡萝卜素，基于肝的产品的补充剂。
- 处方口服类维生素。 含有维生素A或类维生素的局部产品不是排他性的。
- 具有基因疗法，干细胞疗法，假体视网膜芯片的手术植入或玻璃体内或视网膜下或超螺状注射的任何眼科病史。
- 在筛查后的90天内或5个半衰期，以更长的者为准。
- 对荧光素染料的明显过敏，可用于测量IOP，眼部扩张液，局部眼麻醉，类固醇药物或SB-007配方的成分。
- 具有任何重要的眼部或非眼疾病/非眼疾病，在研究者的看来，与医疗监测仪的一致有关，可能会因参与研究而使受试者处于危险之中，可能会影响研究的结果，或者影响受试者参与研究的能力。
- 是赞助商或研究地点人员的直接家庭成员（例如儿童，同胞）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1阶段剂量升级 - 低剂量
低剂量：受试者将在低剂量组中接受视网膜下注射SB-007
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SB-007的视网膜下给药
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实验性的：第1阶段剂量升级 - 中剂量
中剂量：受试者将在中剂量组中接受视网膜下注射SB-007
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SB-007的视网膜下给药
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实验性的：第1阶段剂量升级 - 高剂量
高剂量：受试者将在高剂量组中接受视网膜下注射SB-007
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SB-007的视网膜下给药
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实验性的：第2阶段剂量扩展：1阶段1阶段随机组的剂量1
受试者将接受1阶段1的SB-007下视网膜下注射SB-007
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SB-007的视网膜下给药
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实验性的：阶段2剂量扩展：从1阶段随机臂的剂量2
受试者将接受1阶段1的剂量下剂量下剂量的SB-007注射。
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SB-007的视网膜下给药
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无干预：第2阶段无干预 - 随机控制臂
没有干预控制臂：受试者不会接受任何积极的研究干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全措施
大体时间：96周
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通过发病率和/或眼AES和/或临床显着变化评估的安全性和耐受性
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96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效措施：使用自动荧光（FAF）从基线变化的病变尺寸变化
大体时间：96周（SB-007执行后96周筛查）
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在第96周与未经处理的对照中，FAF成像的病变大小生长（mm^2）的基线变化，由中央阅读中心裁定
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96周（SB-007执行后96周筛查）
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其他功效措施：视网膜灵敏度的基线变化
大体时间：48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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在第48周和第96周，基于视网膜灵敏度的基线变化。
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48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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其他功效措施：从BCVA中的基线变化（最佳校正视力）
大体时间：48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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使用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）最佳校正视力（BCVA）字母评分在第48周和第96周，从BCVA的基线变化。
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48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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其他功效措施：从LLVA中的基线变化（低亮度视力）
大体时间：48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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使用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）在第48周和第96周，LLVA中的基线变化。
更高的分数代表在低光级别上更好的视力。
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48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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其他功效措施：使用MRDQ的生活质量衡量质量的变化
大体时间：48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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密歇根州视网膜营养不良问卷（MRDQ）是一种患者报告的结果指标
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48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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其他功效措施：使用PGI问卷调查的生活质量措施的改变
大体时间：48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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这些患者全球印象（PGI）量表评估了患者健康的各个方面，并评估临床状况是否有所改善或下降
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48和96周（SB-007执行后筛查至48周和96周）
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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