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Uno studio di fase 1/2, dose di dose/espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di un'iniezione subretinale di SB-007 in soggetti con malattia di Stargardt (STGD1) (ASTRA)

24 aprile 2025 aggiornato da: Splice Bio

A Phase 1/2, First-in-Human, Open-label, Assessor-Masked, Randomized, Controlled, Dose Escalation/Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of a Subretinal Injection of SB-007 in Subjects With Stargardt Disease (STGD1) Caused by Bi-Allelic Autosomal Recessive Mutations in the ATP Binding Cassette Subfamily A Member 4 (ABCA4) Gene

Questo studio di fase 1/2 valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare della somministrazione di SB-007 subretinale per determinare la selezione della dose in soggetti con tipo 1 di Stargardt (STGD1).

Questo è uno studio multicentrico che arruolerà circa 57 soggetti, seguito da un periodo dopo il trattamento di 96 settimane dopo una singola somministrazione di SB-007.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le distrofie retiniche ereditate (IRD) sono un gruppo di disturbi geneticamente e clinicamente eterogenei causati dalla degenerazione progressiva di aste, coni o entrambi. La maggior parte degli IRD è caratterizzata da degenerazione della retina, che può portare a significativi compromissioni e cecità della visione e sono quindi condizioni gravi e debilitanti. La maggior parte degli IRD non ha opzioni terapeutiche.

La malattia di Stargardt (STGD1) è un IRD recessivo autosomico che generalmente si manifesta durante l'infanzia o l'età adulta. Ha una prevalenza stimata di 1 su 8.000 a 10.000 pazienti. STGD1 è dovuto a mutazioni nella cassetta legante l'adenosina trifosfato (ATP), il gene sub-familiare A, membro 4 (ABCA4). La proteina ABCA4 è un trasportatore di cassetta legante ATP (ABC) espresso in segmenti esterni di PR in entrambi le aste e coni. Questa proteina svolge un ruolo fondamentale nel ciclo visivo di fototrasduzione. Le mutazioni nel gene ABCA4 influenzano negativamente il metabolismo della vitamina A, portando alla deposizione e all'accumulo di lipofuscina contenente tossine bisretinoidi, come le cellule N-retinilidene-N-retiniletonolamina (A2E), nelle cellule di epitelio del PRS e retinico). Questo accumulo di lipofuscin provoca la formazione di macchie giallastre sulla macula e le tossine come A2E portano allo stress ossidativo e alla morte delle cellule RPE e dei fotorecettori con sensibilità alla luce.

Le terapie geniche stanno emergendo come trattamenti potenzialmente vitali per una varietà di IRD. Molte di queste terapie si basano sull'uso di vettori di virus adeno-associati (AAV) contenenti DNA che codifica per un gene funzionale per sostituire un gene difettoso.

Sebbene i vettori AAV abbiano buone caratteristiche biologiche (cioè un'elevata efficienza di trasduzione, stabilità genetica) e profili di sicurezza accettabili (non immunogeni, non patogeni, pochi effetti avversi gravi), uno svantaggio è la sua capacità di imballaggio. Fino a poco tempo fa, l'uso di vettori AAV non era considerato appropriato per le terapie del gene STGD1 poiché il gene ABCA4 è troppo grande e supera la capacità dei vettori AAV. Tuttavia, SpliceBio, una società di medicinali genetici, ha sviluppato una piattaforma integrale di giunzione proteica proprietaria utilizzando vettori AAV doppi che consentono la consegna di geni troppo grandi per i sistemi vettoriali AAV convenzionali. SpliceBio utilizza questa tecnologia per sviluppare un trattamento genetico per STGD1.

SB-007 è un nuovo prodotto medicinale sperimentale di terapia genica basata sul dual dual dual genico danno per la ricostituzione a lunghezza intera della proteina ABCA4 all'interno della cellula bersaglio usando la trans-spining di proteina mediata da piccole sequenze di proprietà polipeptidici chiamate inteneine divisi. Mentre ognuno da solo è inattivo, la co-espressione dei 2 vettori dovrebbe portare a PT altamente efficienti e alla ricostituzione della proteina ABCA4 biologicamente attiva a lunghezza intera nelle cellule fotorecettori bersaglio. Inoltre, si prevede che SB-007 consenta l'espressione a lungo termine di una proteina ABCA4 di tipo selvaggio funzionale nella retina dei pazienti e quindi rallenta o contunendo ulteriori perdite di visione dopo una singola somministrazione subretinente.

Studi del primo uomo sono condotti principalmente per determinare l'intervallo di dose sicura per un ulteriore sviluppo clinico di promettenti candidati ai farmaci. Questo studio del primo uomo viene condotto per identificare dosi di SB-007 che sono sicure e dimostrano un potenziale segnale di efficacia in soggetti con STGD1 moderato o avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
        • Contatto:
          • Site 109
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • Bascom Palmer Eye Institute
        • Contatto:
          • Site 104
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Contatto:
          • Site 105
        • Contatto:
          • Center for Clinical Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contatto:
          • Site 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75261
        • Reclutamento
        • Retina Foundation of the Southwest
        • Contatto:
          • Site 102

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Per essere ammissibili alla partecipazione allo studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Fornire il consenso scritto. I soggetti sotto l'età legale forniranno anche un consenso informato secondo le linee guida stabilite dalla stessa.

  2. Sono adolescenti e adulti maschi o femmine, anziani come segue:

    1. Nella parte A, i soggetti saranno da ≥18 a ≤65* anni (inclusivo)
    2. Nella parte B, l'età del soggetto è progettata da ≥12 a ≤65 * anni (inclusiva) * I soggetti di età> 65 anni possono essere ammissibili nelle parti A e B, dopo la discussione e l'approvazione da parte del monitor medico.
  3. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio.
  4. Avere una diagnosi di STGD1 causata da varianti patogene patogene o probabili patogene nel gene ABCA4 confermate genotipicamente da un laboratorio di test genetici accreditati
  5. Prove cliniche coerenti con la malattia di Stargardt di tipo 1.
  6. Per le donne con potenziale di età inferiore ai bambini (WOCBP), hanno un test di gravidanza negativo allo screening e, se a causa della ricezione di un trattamento attivo, al giorno 0.
  7. Sia per i soggetti WOCBP che per i soggetti maschili (o per le loro partner femminili che hanno un potenziale infantile), accettano l'astinenza rigorosa o, se sessualmente attiva, utilizzare una misura di contraccezione accettabile per 3 mesi dal giorno 0
  8. Deve avere mezzi oculari chiari e un'adeguata dilatazione pupillare nell'occhio dello studio, tra cui nessuna allergia al dilatazione degli allevamenti, per consentire l'imaging retinico di buona qualità.
  9. Soddisfare i criteri di acuità visiva basati sulla carta di lettere ETDRS
  10. Soddisfare la misurazione della dimensione della lesione basale, misurata dal centro di lettura
  11. Evidenza della progressione della malattia determinata dal monitor medico a seguito di consultazione con l'investigatore.

Criteri di esclusione:

I soggetti devono essere esclusi dalla partecipazione allo studio se:

  1. Hanno subito un intervento chirurgico intraoculare (compresa la chirurgia della cataratta) o il laser termico entro 90 giorni dalla visita di screening o dalla chirurgia intraoculare pianificata (compresa la chirurgia della cataratta) o al laser termico durante il periodo dello studio, nell'occhio dello studio.
  2. Hanno avuto una procedura chirurgica importante entro 30 giorni dalla visita di screening o un intervento chirurgico previsto o previsto durante il periodo dello studio.
  3. Hanno due varianti patogene o probabilmente patogene nei geni IRD (diversi da ABCA4) o una singola variante patogena o probabilmente patogena nei geni IRD autosomici dominanti o legati all'X.
  4. Avere una storia di ambliopia negli occhi dello studio.

  5. Non sono disposti a smettere di prendere i seguenti prodotti allo screening e durante lo studio:

    1. Supplementi contenenti prodotti di vitamina A o beta-carotene a base di fegato.
    2. Retinoidi orali da prescrizione. I prodotti topici contenenti vitamina A o retinoidi non sono esclusivi.
  6. Avere qualsiasi storia oftalmica di terapia genica, terapia con cellule staminali, impianto chirurgico dei chip retinici protesici o iniezioni intravitreali o sub-retinali o supra-coroidali.
  7. Hanno ricevuto una terapia investigativa entro 90 giorni dalla visita di screening o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga.
  8. Hanno conosciuto gravi allergie alla colorante a fluoresceina che potrebbero essere utilizzate per misurare la PIO, gocce dilatante oculari, anestetico oculare topico, farmaci steroidi o componenti della formulazione SB-007.
  9. Avere una malattia/disturbo oculare o non otturale significative che, secondo l'opinione dell'investigatore e con la concorrenza del monitor medico, può mettere a rischio la materia a causa della partecipazione allo studio, può influenzare i risultati dello studio o influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio.
  10. Sono un membro della famiglia immediato (ad es. Bambino, fratello) dello sponsor o del personale del sito di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1 - dose bassa
Dose bassa: i soggetti riceveranno l'iniezione subretinica di SB-007 nel gruppo a bassa dose
Genetico: SB-007
Somministrazione subretinale di SB-007
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1 - dose media
Dose media: i soggetti riceveranno l'iniezione subretinica di SB-007 nel gruppo di dose media
Genetico: SB-007
Somministrazione subretinale di SB-007
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1 - dose elevata
Dose elevata: i soggetti riceveranno l'iniezione subretinica di SB-007 nel gruppo ad alte dose
Genetico: SB-007
Somministrazione subretinale di SB-007
Sperimentale: Espansione della dose di fase 2: dose 1 dal braccio randomizzato di fase 1
I soggetti riceveranno un'iniezione subretinale di SB-007 con una dose massima tollerata (MTD) dalla fase 1
Genetico: SB-007
Somministrazione subretinale di SB-007
Sperimentale: Espansione della dose di fase 2: dose 2 dal braccio randomizzato di fase 1
I soggetti riceveranno un'iniezione subretinale di SB-007 con dose inferiore rispetto alla dose massima tollerata (MTD) dalla fase 1
Genetico: SB-007
Somministrazione subretinale di SB-007
Nessun intervento: Fase 2 Nessun intervento - braccio di controllo randomizzato
Nessun braccio di controllo di intervento: il soggetto non riceverà alcun intervento di studio attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure di sicurezza
Lasso di tempo: 96 settimane
Sicurezza e tollerabilità valutate da incidenza e/o cambiamenti clinicamente significativi negli eventi avversi oculari e non oculari
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura di efficacia: variazione dal basale nella dimensione della lesione mediante autofluorescenza (FAF)
Lasso di tempo: 96 settimane (screening a 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Modifica dal basale nella crescita delle dimensioni delle lesioni (mm^2) sull'imaging FAF rispetto a SB-007 e controllo non trattato alla settimana 96, giudicato da un centro di lettura centrale
96 settimane (screening a 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Altra misura di efficacia: variazione dal basale nella sensibilità della retina
Lasso di tempo: 48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Modifica dal basale nella sensibilità della retina in base alla microperimetria alle settimane 48 e 96
48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Altra misura di efficacia: cambiamento dal basale in BCVA (Best Corrected Visual Acuity)
Lasso di tempo: 48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Modifica dal basale nel BCVA usando lo studio della retinopatia diabetica precoce (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) Punteggio delle lettere alle settimane 48 e 96
48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Altra misura di efficacia: cambiamento dal basale in LLVA (acuità visiva a bassa luminanza)
Lasso di tempo: 48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Modifica dal basale in LLVA usando la tabella dello studio sulla retinopatia diabetica (ETDRS) precoce nelle settimane 48 e 96. Un punteggio più alto rappresenta una visione migliore a livelli di bassa luce.
48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Altra misura di efficacia: cambiamento nella misura della qualità della vita usando MRDQ
Lasso di tempo: 48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Il questionario sulla distrofia della retina del Michigan (MRDQ) è una misura di esito segnalata dal paziente che verrà somministrata per valutare la funzione visiva nei soggetti con distrofie retiniche ereditate
48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Altra misura di efficacia: cambiamento nella misura della qualità della vita usando questionari PGI
Lasso di tempo: 48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)
Queste scale di impressione globale dei pazienti (PGI) valutano tutti gli aspetti della salute dei pazienti e valutano se si è verificato un miglioramento o un declino dello stato clinico
48 e 96 settimane (screening a 48 e 96 settimane dopo l'amministrazione SB-007)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Splice Bio

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SB-007 CS-101
  • 2024-519535-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Stargardt

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