Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace/expanze fáze 1/2 fáze 1/2, která je prvním v lidské dávce za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti subretinální injekce SB-007 u subjektů Stargardtovou chorobou (STGD1) (ASTRA)

24. dubna 2025 aktualizováno: Splice Bio

Studie fáze 1/2, prvního v humánní, otevřené, otevřené, hodnotitelské, randomizované, kontrolované, eskalační/expanzní studii dávky za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti subretizovaného injekce SB-007 u subfamisů s ATP vázajícím se 4) ATP vázajícím Casteta Casteta Casteta 4) (ABCA4) Gene

Tato studie fáze 1/2 vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost subretinálního podávání SB-007 za účelem stanovení výběru dávky u subjektů s Stargardtem typem 1 (STGD1).

Jedná se o multicentrickou studii, která se zaregistruje přibližně 57 subjektů, po jednom podání SB-007 po léčbě 96 týdnů po léčbě 96 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zděděné dystrofie sítnice (IRDS) jsou skupinou geneticky a klinicky heterogenních poruch způsobených progresivní degenerací fotoreceptorových (PR) tyčí, kuželů nebo obojí. Většina IRD je charakterizována degenerací sítnice, což může vést k významnému poškození vidění a slepoty, a jsou tedy vážné a vysilující podmínky. Většina IRD nemá žádné možnosti léčby.

Stargardtova choroba (STGD1) je autozomální recesivní IRD, která se obecně projevuje během dětství nebo v rané dospělosti. Má odhadovanou prevalenci 1 z 8 000 až 10 000 pacientů. STGD1 je způsobeno mutacemi v kazetě vázajícím adenosin triphosfát (ATP), gen, sub-rodina A, člen 4 (ABCA4). Protein ABCA4 je transportér vázající se na ATP (ABC) exprimovaný v segmentech PR v obou tyčích i kuželech. Tento protein hraje rozhodující roli ve vizuálním fototransdukčním cyklu. Mutace v genu ABCA4 nepříznivě ovlivňují metabolismus vitamínu A, což vede k depozici a nahromadění lipofuscinu obsahujícího bisretinoidní toxiny, jako jsou N-retinyliden-n-retinylethanolamin (A2E), v PRS a retinální pigmentové epitelu (RPE) buňky. Tato akumulace lipofuscinu způsobuje tvorbu nažloutlých skvrn na makule a toxiny, jako je A2E, vede k oxidačnímu stresu a smrti RPE buněk a fotoreceptory senzujících světla.

Genové terapie se objevují jako potenciálně životaschopná léčba pro různé IRD. Mnoho z těchto terapií je založeno na použití adeno-asociovaných virů (AAV) vektorů obsahujících DNA, které kóduje funkční gen pro nahrazení vadného genu.

Ačkoli vektory AAV mají dobré biologické vlastnosti (tj. Vysokou účinnost transdukce, genetická stabilita) a přijatelné bezpečnostní profily (neimunogenní, nepatogenní, málo závažných nepříznivých účinků), je jednou nevýhodou. Až donedávna nebylo použití vektorů AAV považováno za vhodné pro genové terapie STGD1, protože gen ABCA4 je příliš velký a překračuje kapacitu AAV vektorů. Společnost SpliceBio, společnost genetických léčivých přípravků, však vyvinula proprietární proteinovou sestřihovou platformu pomocí duálních AAV vektorů, které umožňují dodávání genů příliš velké pro konvenční vektorové systémy AAV. Splicebio používá tuto technologii k vytvoření genetické léčby STGD1.

SB-007 je nový výzkumný léčivý produkt pro genovou terapii založený na dodávce genů AAV8 AAV8 pro rekonstituci proteinu ABCA4 v cílové buňce pomocí proteinového transsonikování zprostředkované malými polypeptidovými proprietárními sekvencemi zvanými rozdělenými inteiny. Zatímco každý sám je neaktivní, očekává se, že koexprese 2 vektorů povede k vysoce účinnému PT a rekonstituci biologicky aktivního proteinu ABCA4 plné délky v cílových fotoreceptorových buňkách. Dále se očekává, že SB-007 umožní dlouhodobou expresi funkčního proteinu ABCA4 divokého typu v sítnici pacientů, a tak po jediném subretinálním podáváním pomalé nebo tupé další ztráty zraku.

První v-lidské studie se provádějí především pro stanovení bezpečného rozsahu dávky pro další klinický vývoj slibných kandidátů na léky. Tato studie prvního v lidské studii se provádí za účelem identifikace dávek SB-007, které jsou bezpečné, a prokazují potenciální signál účinnosti u subjektů se středním nebo pokročilým STGD1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

57

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
        • Kontakt:
          • Site 109
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • Bascom Palmer Eye Institute
        • Kontakt:
          • Site 104
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Kontakt:
          • Site 105
        • Kontakt:
          • Center for Clinical Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Site 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75261
        • Nábor
        • Retina Foundation of the Southwest
        • Kontakt:
          • Site 102

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byly subjekty způsobilé pro účast na studii, musí splňovat následující kritéria:

  1. Poskytnout písemný souhlas. Subjekty pod zákonným věkem budou také poskytnout informovaný souhlas podle pokynů stanovených stejným.

  2. Jsou muži nebo ženské adolescenty a dospělí, stárnou:

    1. V části A budou subjekty ≥18 až ≤ 65* let (včetně)
    2. V části B je věk předmětu plánován jako ≥ 12 až 65 * let (včetně) * Subjekty ve věku> 65 let mohou být způsobilé v částech A a B, po diskusi a schválení lékařským monitorem.
  3. Jsou schopni porozumět a dodržovat studijní postupy.
  4. Mají diagnózu STGD1 způsobené bi-selickými patogenními nebo pravděpodobnými patogenními varianty v genu ABCA4 genotypicky potvrzenou akreditovanou laboratoří genetického testování
  5. Klinické důkazy v souladu s Stargardtovou chorobou typu 1.
  6. U žen s potenciálem dítěte pro děti (WOCBP) proveďte negativní těhotenský test při screeningu a, pokud mají být v den 0.
  7. Pro subjekty WOCBP i pro muže (nebo jejich partnery, kteří mají potenciál nesoucí dítě), souhlasí s přísnou abstinencí, nebo, pokud je sexuálně aktivní, použijte přijatelné antikoncepční opatření po dobu 3 měsíců od dne 0
  8. Musí mít jasná oční média a adekvátní pupilární dilataci ve studovaném oku, včetně žádné alergie na dilatační očníky, aby se umožnilo kvalitní zobrazování sítnice.
  9. Vyplňte kritéria zrakové ostrosti na základě dopisového grafu ETDRS
  10. Naplňte měření velikosti lézí základní linie, měřeno středem čtení
  11. Důkaz progrese onemocnění, jak je stanoven lékařským monitorem po konzultaci s vyšetřovatelem.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty musí být vyloučeny z účasti na studii, pokud:

  1. Do 90 dnů po screeningové návštěvě nebo plánované intraokulární chirurgii (včetně chirurgie katarakty) nebo tepelného laseru během období studie ve studovaném oku podstoupili jakoukoli intraokulární chirurgii (včetně operace katarakty) nebo tepelným laserem.
  2. Do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo plánované nebo očekávané hlavní chirurgické zákroky během období studie podstoupily jakýkoli významný chirurgický zákrok.
  3. Mají dvě patogenní nebo pravděpodobné patogenní varianty v IRD genů (jiných než ABCA4) nebo jedinou patogenní nebo pravděpodobnou patogenní variantu v autozomálně dominantních nebo X-vázaných IRD genů.
  4. Mějte historii amblyopie ve studovaném oku.

  5. Nejsou ochotni přestat brát následující produkty při screeningu a během studie:

    1. Doplňky obsahující vitamín A nebo beta-karoten, produkty na bázi jater.
    2. Orální retinoidy na předpis. Lokální produkty obsahující vitamín A nebo retinoidy nejsou vylučující.
  6. Mají jakoukoli oftalmickou anamnézu genové terapie, terapii kmenových buněk, chirurgickou implantaci protetických sítnicových čipů nebo intravitreálních nebo sub-reefinálních nebo supra-choroidálních injekcí.
  7. Obdrželi jakoukoli vyšetřovací terapii do 90 dnů od screeningové návštěvy nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
  8. Mají vážné alergie na barvivo fluoresceinu, které by mohlo být použity k měření IOP, očních dilatačních kapek, lokálních očních anestetických, steroidních léků nebo složek formulace SB-007.
  9. Mají jakékoli významné oční nebo neokulární onemocnění/poruchu, která může podle názoru vyšetřovatele a se souhlasem lékařského monitoru buď vystavit riziku kvůli účasti na studii, může ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie.
  10. Jsou bezprostředním členem rodiny (např. Dítě, sourozence) sponzora nebo personálu studijního místa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky fáze 1 - nízká dávka
Nízká dávka: Subjekty obdrží subretinální injekci SB-007 ve skupině s nízkou dávkou
Genetický: SB-007
Subretinální podávání SB-007
Experimentální: Eskalace dávky fáze 1 - střední dávka
Střední dávka: Subjekty obdrží subretinální injekci SB-007 ve skupině střední dávky
Genetický: SB-007
Subretinální podávání SB-007
Experimentální: Eskalace dávky fáze 1 - vysoká dávka
Vysoká dávka: Subjekty obdrží subretinální injekci SB-007 ve skupině s vysokou dávkou
Genetický: SB-007
Subretinální podávání SB-007
Experimentální: Rozšíření dávky fáze 2: dávka 1 z randomizované ramene fáze 1
Subjekty obdrží subretinální injekci SB-007 s maximální tolerovanou dávkou (MTD) z fáze 1
Genetický: SB-007
Subretinální podávání SB-007
Experimentální: Rozšíření dávky fáze 2: dávka 2 z randomizované ramene fáze 1
Subjekty obdrží subretinální injekci SB-007 s nižší dávkou než maximální tolerovaná dávka (MTD) z fáze 1
Genetický: SB-007
Subretinální podávání SB-007
Žádný zásah: Fáze 2 Bez zásahu - randomizované kontrolní rameno
Žádné rameno kontroly intervence: Subjekt neobdrží žádnou aktivní intervenci studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní opatření
Časové okno: 96 týdnů
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená incidencí a/nebo klinicky významnými změnami v očních a neokulárních AE
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Opatření účinnosti: Změna z výchozí hodnoty ve velikosti lézí pomocí autofluorescence (FAF)
Časové okno: 96 týdnů (screening na 96 týdnů po správě SB-007)
Změna z výchozí hodnoty růstu velikosti lézí (mm^2) na zobrazování FAF ve srovnání mezi SB-007 a neošetřenou kontrolou v 96. týdnu, rozhodnuto centrálním centrem čtení
96 týdnů (screening na 96 týdnů po správě SB-007)
Další opatření účinnosti: změna od výchozí hodnoty v citlivosti sítnice
Časové okno: 48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Změna z výchozí hodnoty v citlivosti sítnice na základě mikroperimetrie v týdnech 48 a 96
48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Další opatření účinnosti: Změna od výchozí hodnoty v BCVA (nejlépe korigovaná zraková ostrost)
Časové okno: 48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Změna z výchozí hodnoty v BCVA pomocí studie s diabetickou retinopatií včasné léčby (ETDRS) Nejlépe korigované skóre dopisu zraku (BCVA) v týdnech 48 a 96
48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Jiné opatření účinnosti: Změna od výchozí hodnoty v LLVA (vizuální ostrost s nízkým jasem)
Časové okno: 48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Změna z výchozí hodnoty v LLVA pomocí grafu s diabetickou retinopatií v rané léčbě (ETDRS) v týdnech 48 a 96. Vyšší skóre představuje lepší vidění při nízké úrovni světla.
48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Další míra účinnosti: změna měření kvality života pomocí MRDQ
Časové okno: 48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Dotazník o dystrofii sítnice Michigan (MRDQ) je pacientem hlášeným výsledkem, který bude podáván k posouzení vizuální funkce u subjektů s zděděnými dystrofiemi sítnice
48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Další míra účinnosti: změna měření kvality života pomocí dotazníků PGI
Časové okno: 48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)
Tyto stupnice globálního dojmu (PGI) pacienta hodnotí všechny aspekty zdraví pacientů a hodnotí, zda došlo ke zlepšení nebo poklesu klinického stavu
48 a 96 týdnů (screening na 48 a 96 týdnů po správě SB-007)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Splice Bio

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SB-007 CS-101
  • 2024-519535-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stargardtova nemoc

Klinické studie na SB-007

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit