En fas 1/2, först-i-mänsklig dosupptrappning/expansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av en subretinal injektion av SB-007 hos personer med Stargardt-sjukdom (STGD1) (ASTRA)
En fas 1/2, första-i-mänsklig, öppen etikett, bedömare-maskerad, randomiserad, kontrollerad, dosupptrappning/expansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av en subretinal injektion i SB-007 i ämnen med stargardt-sjukdom (STGD1) orsakad av bi-autosomal autoser i Atp-mutationer i ATP-ASS-CASST-CASSET-CASSELE-ASMASSE CASSELILE CASSELILE CASSELILE CASSELE CASSELILE CASSE ASMASSE AMASSE AMASSE AMASS AMASS AMASS AMASS AMAGE ASD 4 (ABCA4) gen
Denna fas 1/2-studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära effekten av subretinal SB-007-administration för att bestämma dosval hos personer med Stargardts typ 1 (STGD1).
Detta är en multicenterstudie som kommer att registrera cirka 57 försökspersoner, följt upp under en 96 veckors period efter behandling efter en enda administration av SB-007.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ärvda näthinnedystrofier (IRD) är en grupp genetiskt och kliniskt heterogena störningar orsakade av progressiv degeneration av fotoreceptor (PR) stavar, kottar eller båda. Majoriteten av IRD: er kännetecknas av retinal degeneration, vilket kan leda till betydande synskador och blindhet och därmed är allvarliga och försvagande förhållanden. De flesta IRD har inga behandlingsalternativ.
Stargardt -sjukdom (STGD1) är en autosomal recessiv IRD som i allmänhet manifesteras under barndomen eller tidig vuxen ålder. Det har en uppskattad prevalens av 1 av 8 000 till 10 000 patienter. STGD1 beror på mutationer i adenosintrifosfat (ATP) -bindande kassett, sub-familj A, medlem 4 (ABCA4) gen. ABCA4-proteinet är en ATP-bindande kassett (ABC) -transporter uttryckt i PR-segment i både stavar och kottar. Detta protein spelar en kritisk roll i den visuella fototransduktionscykeln. Mutationer i ABCA4-genen påverkar negativt metabolismen av vitamin A, vilket leder till avsättning och uppbyggnad av lipofuscin innehållande bisretinoidtoxiner, såsom N-retinyliden-N-retinyletanolamin (A2E), i PRS- och retinala pigmentepitelium (RPE) -celler. Denna ackumulering av lipofuscin orsakar bildning av gulaktiga fläckar över makula och toxiner såsom A2E leder till oxidativ stress och död av RPE-celler och ljussensande fotoreceptorer.
Genterapier dyker upp som potentiellt livskraftiga behandlingar för en mängd IRD: er. Många av dessa terapier är baserade på användning av adeno-associerat virus (AAV) -vektorer som innehåller DNA som kodar för en funktionell gen för att ersätta en defekt gen.
Även om AAV-vektorer har goda biologiska egenskaper (dvs hög transduktionseffektivitet, genetisk stabilitet) och acceptabla säkerhetsprofiler (icke-immunogena, icke-patogena, få allvarliga biverkningar), är en nackdel dess förpackningsförmåga. Fram till nyligen ansågs användning av AAV -vektorer inte lämplig för STGD1 -genterapier eftersom ABCA4 -genen är för stor och överskrider kapaciteten hos AAV -vektorer. Emellertid har SpliceBio, ett genetiskt läkemedelsföretag, utvecklat en proprietär proteinpliktning av inteinplattform med dubbla AAV -vektorer som möjliggör leverans av gener som är för stora för konventionella AAV -vektorsystem. SpliceBio använder denna teknik för att utveckla en genetisk behandling för STGD1.
SB-007 är en ny genterapiundersökningsläkemedelsprodukt baserad på dubbel AAV8-genleverans för rekonstitution av full längd av ABCA4-proteinet inuti målcellen med användning av proteintransporter medierad av små polypeptidiska proprietära sekvenser som kallas split-inteiner. Medan var och en ensam är inaktiva förväntas samuttrycket av de två vektorerna leda till mycket effektiva punkter och rekonstitution av biologiskt aktiva ABCA4-protein i full längd i målfotoreceptorceller. Vidare förväntas SB-007 möjliggöra långvarig uttryck av en funktionell vild typ ABCA4-protein i näthinnan hos patienter och därmed långsam eller trubbig ytterligare synförlust efter en enda subretinal administration.
Första-i-mänskliga studier genomförs främst för att bestämma det säkra dosintervallet för ytterligare klinisk utveckling av lovande läkemedelskandidater. Denna första-i-mänskliga studie genomförs för att identifiera doser av SB-007 som är säkra och visar en potentiell effektsignal hos personer med måttlig eller avancerad STGD1.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: SpliceBio
- Telefonnummer: +34 934 02 04 56
- E-post: clinicaltrials@splice.bio
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
-
Kontakt:
- Site 109
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Kontakt:
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Rekrytering
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Kontakt:
- Site 105
-
Kontakt:
- Center for Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Rekrytering
- Oregon Health & Science University
-
Kontakt:
- Site 103
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75261
- Rekrytering
- Retina Foundation of the Southwest
-
Kontakt:
- Site 102
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
För att vara berättigade till studiedeltagande måste ämnen uppfylla följande kriterier:
- Ge skriftligt medgivande. Ämnen under laglig ålder kommer också att ge informerat samtycke enligt riktlinjer som anges av samma.
Är manliga eller kvinnliga ungdomar och vuxna, åldras enligt följande:
- I del A kommer försökspersoner att vara ≥18 till ≤65* år (inklusive)
- I del B planeras ämnesåldern som ≥12 till ≤65 * år (inkluderande) * Ämnen åldras> 65 år kan vara berättigade i delar A och B, efter diskussion med och godkännande av den medicinska monitorn.
- Kan förstå och följa studieprocedurerna.
- Har en diagnos av STGD1 orsakad av bi-allelisk patogen, eller troliga patogena varianter i ABCA4-genen bekräftad genotypiskt av ett ackrediterat genetiskt testlaboratorium
- Kliniska bevis i överensstämmelse med Stargardt -sjukdomstyp 1.
- För kvinnor med barnbärande potential (WOCBP), har ett negativt graviditetstest vid screening och, om på grund av att få aktiv behandling, på dag 0.
- För både WOCBP och manliga ämnen (eller deras kvinnliga partners som är av barnbärande potential), går med på antingen strikt avhållsamhet eller, om sexuellt aktiv, använd en acceptabel preventivåtgärd i 3 månader från dag 0
- Måste ha tydliga okulära medier och adekvat pupillutvidgning i studieöga, inklusive ingen allergi mot utvidgning av ögondroppar, för att möjliggöra retinal av avbildning av god kvalitet.
- Uppfylla synskärpa kriterier baserade på ETDRS Letter Chart
- Uppfylla baslinjens lesionsstorleksmätning, mätt med läsningscentret
- Bevis på sjukdomsprogression som bestäms av den medicinska monitorn efter samråd med utredaren.
Uteslutningskriterier:
Ämnen måste uteslutas från att delta i studien om de:
- Har haft någon intraokulär kirurgi (inklusive grå starrkirurgi) eller termisk laser inom 90 dagar efter screeningbesöket eller planerad intraokulär kirurgi (inklusive grå starrkirurgi) eller termisk laser under studiens period, i studieögat.
- Har haft någon större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar efter screeningbesöket eller planerat eller förväntat större operation under studiens period.
- Har två patogena eller troliga patogena varianter i IRD-gener (annat än ABCA4) eller en enda patogen eller trolig patogen variant i autosomala dominerande eller X-länkade IRD-gener.
- Ha en historia av amblyopia i studieögat.
Är ovilliga att sluta ta följande produkter vid screening och under hela studien:
- Tillskott som innehåller vitamin A- eller betakaroten, leverbaserade produkter.
- Recept orala retinoider. Topiska produkter som innehåller vitamin A eller retinoider är inte uteslutande.
- Har någon oftalmisk historia av genterapi, stamcellterapi, kirurgisk implantation av proteshinneschips eller intravitreal eller sub-retinal eller supra-koroidal injektioner.
- Har fått någon undersökningsterapi inom 90 dagar efter screeningbesöket eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre.
- Har känt allvarliga allergier mot fluoresceinfärgämnet som kan användas för att mäta IOP, okulära utvidgningsdroppar, topiska okulära anestetiska, steroidmediciner eller komponenter i SB-007-formuleringen.
- Har någon betydande okulär eller icke-okulär sjukdom/störning, som enligt utredarens åsikt och med enighet av den medicinska monitorn kan antingen sätta ämnet i riskzonen på grund av deltagande i studien, kan påverka resultaten av studien eller påverka ämnets förmåga att delta i studien.
- Är en omedelbar familjemedlem (t.ex. barn, syskon) av sponsorn eller studieplatsens personal.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 dosökning - låg dos
Låg dos: Ämnen kommer att få subretinal injektion av SB-007 i gruppen med låg dos
|
Subretinal administration av SB-007
|
|
Experimentell: Fas 1 dosupptrappning - Medium dos
Medium dos: Ämnen kommer att få subretinal injektion av SB-007 i medeldosgruppen
|
Subretinal administration av SB-007
|
|
Experimentell: Fas 1 dosökning - hög dos
Hög dos: Ämnen kommer att få subretinal injektion av SB-007 i högdosgruppen
|
Subretinal administration av SB-007
|
|
Experimentell: Fas 2 Dosutvidgning: Dos 1 från fas 1 randomiserad arm
Ämnen kommer att få en subretinal injektion av SB-007 med maximal tolererad dos (MTD) från fas 1
|
Subretinal administration av SB-007
|
|
Experimentell: Fas 2 Dosutvidgning: Dos 2 från fas 1 randomiserad arm
Personer kommer att få en subretinal injektion av SB-007 med lägre dos än maximal tolererad dos (MTD) från fas 1
|
Subretinal administration av SB-007
|
|
Inget ingripande: Fas 2 Ingen intervention - Randomiserad kontrollarm
Ingen interventionskontrollarm: Ämnet kommer inte att få någon aktiv studieintervention
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsåtgärder
Tidsram: 96 veckor
|
Säkerhet och tolerabilitet bedömd genom förekomst och/eller kliniskt signifikanta förändringar i okulära och icke-okulära AE: er
|
96 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitetsmått: Förändring från baslinjen i lesionsstorlek med autofluorescens (FAF)
Tidsram: 96 veckor (screening till 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Förändring från baslinjen i tillväxt av lesionsstorlek (mm^2) vid FAF-avbildning jämfört mellan SB-007 och obehandlad kontroll vid vecka 96, bedömd av ett centralt läscenter
|
96 veckor (screening till 96 veckor efter SB-007 administration)
|
|
Annan effektivitetsmått: Ändra från baslinjen i näthinneskänslighet
Tidsram: 48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Förändring från baslinjen i näthinneskänslighet baserad på mikroperimetri vid veckor 48 och 96
|
48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
|
Annan effektivitetsåtgärd: Ändra från baslinjen i BCVA (bäst korrigerad synskärpa)
Tidsram: 48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Förändring från baslinjen i BCVA med hjälp av den tidiga behandlingen av diabetisk retinopati -studie (ETDRS) Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavspoäng vid veckor 48 och 96
|
48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
|
Annan effektivitetsåtgärd: Förändring från baslinjen i LLVA (synskärpa med låg luminans)
Tidsram: 48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Förändring från baslinjen i LLVA med hjälp av ETDRS -diagram med tidig behandling Diabetisk retinopati (ETDRS) vid veckor 48 och 96.
En högre poäng representerar bättre vision vid svagt ljusnivå.
|
48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
|
Annan effektivitetsmått: Förändring i livskvalitet med MRDQ
Tidsram: 48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Michigan Retinal Dystrophy Questionnaire (MRDQ) är ett patient rapporterat resultatmått som kommer att administreras för att bedöma visuell funktion hos personer med ärvda näthinnedystrofier
|
48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
|
Annan effektivitetsåtgärd: Förändring i livskvalitet med PGI -frågeformulär
Tidsram: 48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Dessa patientens globala intryck (PGI) skalor utvärderar alla aspekter av patienternas hälsa och bedömer om det har skett en förbättring eller nedgång i klinisk status
|
48 och 96 veckor (screening till 48 och 96 veckor efter SB-007 administration)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SB-007 CS-101
- 2024-519535-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .