Stargardt 질병 (STGD1)이있는 대상체에서 SB-007의 하위 주사의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기위한 1/2 상 1/2, 최초의 복용량 에스컬레이션/확장 연구. (ASTRA)
1/2 단계, 최초의 인간, 오픈 라벨, 평가자-마스크, 무작위, 제어, 용량 에스컬레이션/확장 연구를위한 Stargardt 질환 (STGD1)에 의해 야기 된 대상체에서 SB-007의 SB-007의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기위한 ATP 결합 하부 회복체 4 개 상자 회복 돌연변이에 의해 ATP Cassette Subressive retations에서 ATP CASTESTE SUB ATPICIVES (ATP CASTETE SUB ATPOTEST). (ABCA4) 유전자
이 1 상 연구는 Stargardt 's Type 1 (STGD1)을 갖는 대상체에서 용량 선택을 결정하기 위해 SB-007 투여의 당파적 SB-007 투여의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가할 것이다.
이것은 약 57 명의 피험자를 등록 할 수있는 다기관 연구이며, SB-007의 단일 투여 후 96 주 동안 치료 후 96 주 동안 치료를 받았다.
연구 개요
상세 설명
유전 된 망막 영양 장애 (IRD)는 광 수용체 (PR) 막대, 원뿔 또는 둘 다의 점진적인 변성으로 인한 유전자 및 임상 적으로 이종 장애의 그룹이다. 대부분의 IRD는 망막 변성을 특징으로하며, 이는 시력 장애와 실명을 심각하고 심각하고 쇠약 한 조건을 초래할 수 있습니다. 대부분의 IRD에는 치료 옵션이 없습니다.
Stargardt Disease (STGD1)는 일반적으로 어린 시절 또는 초기 성인기에 나타나는 상 염색체 열성 IRD입니다. 8,000 ~ 10,000 명 중 1 명으로 추정 된 유병률이 있습니다. STGD1은 아데노신 트리 포스페이트 (ATP)-결합 카세트, 하위 가족 A, 멤버 4 (ABCA4) 유전자의 돌연변이에 기인합니다. ABCA4 단백질은 막대와 원뿔 둘 다에서 PR 외부 세그먼트로 발현 된 ATP- 결합 카세트 (ABC) 수송 체이다. 이 단백질은 시각적 광 전달주기에서 중요한 역할을한다. ABCA4 유전자의 돌연변이는 비타민 A의 대사에 부정적인 영향을 미치며, PRS 및 망막 색소 상피 (RPE) 세포에서 비스 레티 덴 -N- 레티 닐 에탄올 아민 (A2E)과 같은 비스레티노이드 독소를 함유하는 리포 푸신의 침착 및 축적을 초래한다. 이 리포 푸신의 축적은 황반 및 A2E와 같은 독소에 황색 반점이 형성되면 RPE 세포의 산화 스트레스 및 사망 및 광 감지 광수 수용체가 발생합니다.
유전자 요법은 다양한 IRD에 대한 잠재적으로 생존 가능한 치료법으로 나타나고 있습니다. 이들 요법 중 다수는 결함이있는 유전자를 대체하기 위해 기능성 유전자를 암호화하는 DNA를 함유하는 아데노 관련 바이러스 (AAV) 벡터의 사용에 기초한다.
AAV 벡터는 우수한 생물학적 특성 (즉, 높은 변형 효율, 유전 적 안정성) 및 허용 가능한 안전 프로파일 (비 면역 원성, 비 병원성, 심각한 부작용이 거의 없음)을 가지지 만, 한 가지 단점은 포장 능력입니다. 최근까지, ABCA4 유전자가 너무 크고 AAV 벡터의 용량을 초과하기 때문에 AAV 벡터의 사용은 STGD1 유전자 요법에 적합한 것으로 간주되지 않았다. 그러나, 유전자 의약품 회사 인 Splicebio는 기존의 AAV 벡터 시스템에 너무 큰 유전자를 너무 큰 전달을 가능하게하는 듀얼 AAV 벡터를 사용하여 독점 단백질 스 플라이 싱 정수 플랫폼을 개발했습니다. Splicebio는이 기술을 사용하여 STGD1에 대한 유전 적 치료를 개발하고 있습니다.
SB-007은 Split-Inteins라는 작은 폴리 펩티드 특권 서열에 의해 매개되는 단백질 전이-스프레딩을 사용하여 표적 세포 내부의 ABCA4 단백질의 전장 재구성을위한 이중 AAV8 유전자 전달에 기초한 새로운 유전자 요법 조사 의약품이다. 각각의 단독은 비활성이지만, 2 벡터의 공동 발현은 표적 광 수용체 세포에서 고효율 PTS 및 전장 생물학적 활성 ABCA4 단백질의 재구성으로 이어질 것으로 예상된다. 또한, SB-007은 환자의 망막에서 기능적 야생형 ABCA4 단백질의 장기적인 발현을 가능하게하고, 따라서 단일 하위 투여 후 추가 시력 손실을 느리게 또는 둔화시킬 것으로 예상된다.
최초의 인간 시험은 주로 유망한 약물 후보의 추가 임상 개발을위한 안전한 용량 범위를 결정하기 위해 수행됩니다. 이 인간 연구는 안전한 SB-007의 용량을 확인하기 위해 수행되고 있으며, 중간 정도 또는 고급 STGD1을 갖는 대상체에서 잠재적 효능 신호를 보여줍니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: SpliceBio
- 전화번호: +34 934 02 04 56
- 이메일: clinicaltrials@splice.bio
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- UCHealth Sue Anschutz-Rodgers Eye Center,
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연락하다:
- Site 109
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Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Bascom Palmer Eye Institute
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연락하다:
- Site 104
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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연락하다:
- Site 105
-
연락하다:
- Center for Clinical Research
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- 모병
- Oregon Health & Science University
-
연락하다:
- Site 103
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75261
- 모병
- Retina Foundation of the Southwest
-
연락하다:
- Site 102
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
학습 참여 자격을 갖추려면 과목은 다음 기준을 충족해야합니다.
- 서면 동의를 제공하십시오. 법적 연령의 피험자는 또한 동일한 지침에 따라 정보에 입각 한 동의를 제공합니다.
남성 또는 여성 청소년과 성인은 다음과 같이 숙성됩니다.
- 파트 A에서 피험자는 ≥18 ~ ≤65* 년 (포함)입니다.
- 파트 B에서, 대상 연령은 ≥12 ~ ≤65 * 연도 (포함) * 65 세의 대상이 의료 모니터와의 논의 및 승인 후 부품 A 및 B에서 적격 할 수 있습니다.
- 연구 절차를 이해하고 준수 할 수 있습니다.
- 공인 유전자 검사 실험실에 의해 유전자형 적으로 확인 된 ABCA4 유전자의 이중 합과 병원성 또는 병원성 변이체에 의해 발생하는 STGD1의 진단이 있습니다.
- Stargardt 질병 유형 1과 일치하는 임상 증거.
- 가임기 잠재력을 가진 여성 (WOCBP)의 경우, 선별시 부정적인 임신 검사를 받고, 적극적인 치료를받을 경우 0 일에.
- WOCBP 및 남성 피험자 (또는 가재 가능성이있는 여성 파트너)의 경우 엄격한 금욕에 동의하거나 성적으로 활동하는 경우 0 일부터 3 개월 동안 허용되는 피임 법안을 사용합니다.
- 우수한 품질의 망막 영상을 허용하기 위해 눈에 띄는 아이 드롭에 대한 알레르기가없는 것을 포함하여 연구 눈에 명확한 안구 매질과 적절한 동공 팽창이 있어야합니다.
- ETDRS Letter 차트를 기반으로 시각적 시력 기준을 충족하십시오
- 독서 센터에서 측정 한 기준선 병변 크기 측정을 충족
- 조사관과의 협의 후 의료 모니터에 의해 결정된 질병 진행의 증거.
제외 기준 :
피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참여하지 않아야합니다.
- 검사 방문 후 90 일 이내에 안내 수술 (백내장 수술 포함) 또는 열 레이저가 있거나 연구 기간 동안 연구 기간 동안 열광적 인 수술 (백내장 수술 포함) 또는 열 레이저가있었습니다.
- 연구 기간 동안 선별 방문 후 30 일 이내에 주요 수술 절차가 발생했거나 주요 수술을 계획하거나 예상했습니다.
- IRD 유전자 (ABCA4 이외의) 또는 상 염색체 우성 또는 X- 연결 IRD 유전자에서 단일 병원성 또는 가능성이있는 병원성 변이체에서 2 개의 병원성 또는 병원성 변이체를 갖는다.
- 연구 눈에 약시의 역사를 가지고 있습니다.
스크리닝과 연구 전반에 걸쳐 다음 제품을 섭취하지 않으려는 것입니다.
- 비타민 A 또는 베타 카로틴, 간 기반 제품을 함유 한 보충제.
- 처방전 구강 레티노이드. 비타민 A 또는 레티노이드를 함유 한 국소 제품은 배타적이지 않습니다.
- 유전자 요법, 줄기 세포 요법, 보철 망막 칩의 외과 적 이식, 또는 유리 체내 또는 하위-상체 또는 초 코로이드 주사의 안과 병력이 있습니다.
- 스크리닝 방문 후 90 일 이내에 또는 5 개의 반감기가 더 길은 조사 요법을 받았습니다.
- IOP, 안구 확장 방울, 국소 안구 마취제, 스테로이드 약물 또는 SB-007 제형의 성분을 측정하는 데 사용될 수있는 플루오 레세 인 염료에 대한 심각한 알레르기가 알려져 있습니다.
- 조사자의 의견과 의료 모니터의 동의에 따라 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 결과에 영향을 줄 수 있거나 연구에 참여할 수있는 대상의 능력에 영향을 줄 수있는 유의 한 안구 또는 비공식 질환/장애가 있습니다.
- 스폰서 또는 학습 현장 직원의 직계 가족 (예 : 아동, 형제 자매)입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 상 용량 에스컬레이션 - 저용량
저용량 : 대상체는 저용량 그룹에서 SB-007의 직사각형 주사를 받게됩니다.
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SB-007의 하위 투여
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실험적: 1 상 용량 에스컬레이션 - 중간 용량
중간 용량 : 대상체는 중간 용량 그룹에서 SB-007의 해당 주사를 받게됩니다.
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SB-007의 하위 투여
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실험적: 1 상 용량 에스컬레이션 - 고용량
고용량 : 대상체는 고용량 그룹에서 SB-007의 해당 주사를 받게됩니다.
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SB-007의 하위 투여
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실험적: 2 상 용량 팽창 : 1 단계 무작위 팔에서 복용량 1
피험자는 1 단계로부터 최대 내약 용량 (MTD)을 갖는 SB-007의 마피니 주사를 받게됩니다.
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SB-007의 하위 투여
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실험적: 2 상 용량 팽창 : 1 상 무작위 ARM의 용량 2
피험자는 1 상에서 최대 내약성 용량 (MTD)보다 낮은 용량을 갖는 SB-007의 하위 주사를받을 것이다.
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SB-007의 하위 투여
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간섭 없음: 2 단계 중재 없음 - 무작위 제어 암
중재 통제 ARM 없음 : 피험자는 적극적인 연구 중재를받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 조치
기간: 96 주
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발병 및/또는 안구 및 비공절 AE의 임상 적으로 유의미한 변화에 의해 평가 된 안전성 및 내약성
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96 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 측정 :자가 형광 (FAF)을 사용하여 병변 크기의 기준선에서 변화
기간: 96 주 (SB-007 투여 후 96 주에 심사)
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FAF 이미징에 대한 병변 크기 성장 (MM^2)의 기준선에서 96 주차의 미처리 제어와 비교하여 중앙 독서 센터에 의해 판결됩니다.
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96 주 (SB-007 투여 후 96 주에 심사)
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기타 효능 측정 : 망막 감도의 기준선에서 변화
기간: 48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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48 주 및 96 주에 미세 측정법에 기초한 망막 감도의 기준선에서 변화
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48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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기타 효능 측정 : BCVA의 기준선에서 변경 (최상의 시력)
기간: 48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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초기 치료 당뇨병 성 망막 병증 연구 (ETDRS)를 사용하여 BCVA의 기준선에서 48 주 및 96 주에서 BCVA (Best Sencrected Visuality) 문자 점수
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48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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기타 효능 측정 : LLVA의 기준선에서 변화 (낮은 휘도 시력)
기간: 48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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48 주 및 96 주에 초기 치료 당뇨병 성 망막 병증 연구 (ETDRS) 차트를 사용하여 LLVA의 기준선에서 변화.
점수가 높을수록 낮은 조명 수준에서 더 나은 시력을 나타냅니다.
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48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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기타 효능 측정 : MRDQ를 사용한 삶의 질 측정 측정
기간: 48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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미시간 망막 영양 장애 설문지 (MRDQ)는 상속 된 망막 영양 장애가있는 대상에서 시각적 기능을 평가하기 위해 투여 될 환자보고 된 결과 측정입니다.
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48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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기타 효능 측정 : PGI 설문지를 사용한 삶의 질 변화 측정
기간: 48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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이러한 환자의 글로벌 인상 (PGI) 척도는 환자 건강의 모든 측면을 평가하고 임상 상태가 개선되거나 감소했는지 평가합니다.
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48 및 96 주 (SB-007 투여 후 48 주 및 96 주까지 선별)
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공동 작업자 및 조사자
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이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- SB-007 CS-101
- 2024-519535-42 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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