健康な成人におけるJST-010の安全性と薬物動態を評価するためのPH1、無作為化、二重盲検および制御、用量エスカレーションおよび拡張研究
健康な成人におけるモノクローナル抗体JST-010の安全性、忍容性、薬物動態を評価するための、フェーズ1、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、単一の昇順、用量拡張拡張研究
この臨床試験の目標は、18歳から55歳の健康な男性と女性の腕または太ももの筋肉への注射によって投与された場合、研究薬物の単回投与薬JST-010が安全で許容できるかどうかを学ぶことです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- JST-010の1回の注入は安全ですか？
- 経時的な血液中のJST-01の濃度はどのくらいですか？
- JST-010の抗体は、JST-010の用量に続いて発生しますか？
研究者は、JST-010をプラセボと比較して、異なる用量レベルでの単一用量の安全性と忍容性に違いがあるかどうかを確認します。
参加者は最初の3日間、クリニックに閉じ込められます。 彼らは2日目に注射を受け、次の1年間でさらに9回の訪問に戻ります。
- バイタルサインを含む身体検査
- エレクトロカードグラム（ECG）
- 臨床ラボと研究サンプルのBoodコレクション
- 尿サンプル
- 潜在的な悪影響と服用薬の評価
調査の概要
詳細な説明
これは、2部構成の人間の第1位（FIH）、無作為化、二重盲検、プラセボ制御、単一の上行用量（SAD）および用量拡張（パート2）研究であり、JST-010のIMを健康な参加者に投与したJST-010の単回投与の安全性、耐性、およびPKのPKを評価します。
パート1は、最低3つのSADコホート（コホートA、B、C、コホートあたり14人の参加者を含む）で構成され、それぞれがJST-010 IMを投与したJST-010の単回投与を評価します。 各SADコホートでは、2人のセンチネル参加者が1：1無作為化され、1人の参加者がJST-010を受け取り、1人の参加者がプラセボを受け取ります。 8日目までに収集されたセンチネル安全データの有利な盲検安全レビュー委員会（SRC）のレビューに続いて、残りのコホート（12人の非センチネルの参加者）は5：1にJST-010またはプラセボにランダム化され、6人の参加者の最初のブロック（5：1 JST-010からプラセボ）が投与されます。 SRCは、6人の参加者の2番目のブロックを投与できるかどうかを判断するために、6人の参加者の最初のブロックの投与後の最初の48時間後に収集された安全データを確認します。
累積事前の安全データを使用して8日目から8日目までの現在のコホートのすべての参加者のすべての安全データは、次の用量コホートにエスカレートする前に、各用量コホートのSRCによって盲検化された方法でレビューされます（コホートAからコホートBへのエスカレーション、コホートBからコホートCへのエスカレーション）; SRCは、これらの決定に関して必要に応じて、独立したデータ監視委員会（IDMC）と相談する機能を備えています。 コホートD（コホートDで評価されるJST-010の推奨用量とともに）を実装するかどうかの推奨事項は、コホートA、B、およびCの盲検セーフティデータのレビューに続いて提供される可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18〜55歳の健康な男性または女性
- 18〜32 kg/m2のBMI
- 陰性血清妊娠検査
- 同意の60日前に非常に効果的な避妊法を最低60日前に使用し、少なくとも12か月間、または禁欲を続けることをいとわない
- 病歴、試験、テストによって決定されるように、良好な一般的な健康状態
除外基準：
- 急性疾患または発熱（≥100.4°F） 投与前7日以内
- Yersinia Pestis Bacteriumに対する治療、ワクチン、またはモノクローナル抗体（MABS）を受けた既往歴
- スクリーニングの30日以内にワクチンの受領、1日前にワクチンの予定の受領、または注入後45日前にワクチンの受領を計画しました。
- IM注射が調査員の意見で禁忌となる病状（例えば、出血障害、抗凝固療法、重度の血小板減少症）
- 先天性または後天性免疫不全症候群の既往
- 以前の固体臓器または骨髄移植
- 1年以内に、全身性ステロイド、免疫抑制剤、抗凝固剤、または抗不整脈の使用。 スクリーニングの6か月以上前に終了した場合、単一の短いコース（つまり、14日未満）が許可されます
- 上腕はIM注射のために不十分な筋肉組織を備えているか、注射部位反応の正確な評価を妨げる可能性のあるタトゥーまたは発疹によって不明瞭になります
処方薬、栄養補助食品、市販薬を含む30日以内に-1日以内に開始された薬の使用
- ビタミンサプリメントが許可されています
- 投与前の24時間を除き、推奨されるアセトアミノフェンの用量は許可されています
- 投与前の7日前を除き、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）（例えば、アスピリン、イブプロフェンなど）の推奨用量も許可されています
- 陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1/-2）抗体は、病歴またはスクリーニング時に生じます
- 陽性B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗原、またはC型肝炎抗体
- スクリーニングまたは1日目の陽性尿薬物検査またはコチニン（活性電流喫煙を示す）、スクリーニング時または1日目の陽性アルコール呼気検査、または薬物乱用および/またはアルコール使用障害の疑いがある
- 喫煙またはニコチンまたはニコチンを含む製品（例：スナッフ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、または吸入器）を3か月以内に使用しています。
- 30日以内に別の治療薬または治療を評価する臨床研究での投与または少なくとも5人の半減期（いずれか長いいずれか）がスクリーニング前に治療薬を投与されています
- 同意の90日以内に医学的理由で医学的注意または医療の変更を必要とする進歩的、不安定な、または制御されていない病状
- 他の治療抗体または免疫グロブリンに対するアレルギー反応または過敏症反応の歴史
- スクリーニングの12か月前にmabsを受信する
- 高血圧
- 高プロリン血症の歴史
- 妊娠または母乳育児のいずれかの女性
- 脆弱な個人（たとえば、軍の新兵、強制拘留の人、法的能力が限られている人）
- 研究期間中に同意または計画された領収書の90日前に免疫グロブリンまたは血液製剤の受領
- 30日以内に500 mLを超える血液または1日目以内の血漿の喪失または損失。研究期間中に血液または血漿の計画された寄付
- 皮膚または子宮頸部の適切に治療された局所的またはその場で非黒色腫癌を除き、過去5年以内に悪性新生物の歴史
- 勉強薬の投与の48時間以内と8日目までの激しい活動またはスポーツに連絡する
- 関連する薬物および/または食物アレルギーの歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：JST-010：アクティブな調査製品
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活動的な研究薬
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プラセボコンパレーター：JST-012プラセボ
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な成人に筋肉内（IM）を投与したときのJST-010の単回投与の安全性と忍容性
時間枠：1）注入から7日目までのローカルおよび全身のAESを勧誘したAES、2）48週目、3）第48週目の最終訪問へのすべてのAE
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1）注入から7日目までのローカルおよび全身のAESを勧誘したAES、2）48週目、3）第48週目の最終訪問へのすべてのAE
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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JST-010の薬物動態cmax
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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最大観測濃度（CMAX）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態tmax
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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観察された最大濃度（TMAX）に達する時間
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態性tlast
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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最後の定量化可能濃度（TLAST）を伴うタイムポイント
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態AUC0-D85
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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濃度の下の面積0から85日目までの時間（AUC）（AUC0-D85）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態AUC0-T
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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最後の定量化可能濃度（AUC0-T）を使用して、時間0から時点までの濃度対時間曲線（AUC）の下の面積（AUC）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態AUC0-INF
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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時間0から無限に外挿されたAUC（auc0-inf）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態T1/2
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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ターミナルエリミネーションハーフライフ（T1/2）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態CL/F
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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IM投与後の明らかなクリアランス（CL/F）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の薬物動態VZ/F
時間枠：48週間での登録から研究終了まで
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IM投与後の見かけの分布量（VZ/F）
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48週間での登録から研究終了まで
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JST-010の単回投与のIM投与後の抗JST-010薬物抗体の評価
時間枠：48週間での登録から研究の終了まで。
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免疫原性：JST-010に発達する、またはJST-010の投与前に既存のADAは、潜在的なアレルギー反応に関連しており、JST-010の有効性に悪影響を与える可能性があります。
ADAは、試験期間中に評価されます。
ADAの開発に関連するAEを開発した参加者は、そのようなAEが解決、安定、または調査員によって臨床的に有意ではないと判断されるまで追跡されます。
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48週間での登録から研究の終了まで。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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