PH1, randomiserad, dubbelblind och kontrollerad, dosupptrappning och expansionsstudie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för JST-010 hos friska vuxna
Fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkel stigande dos- och dosutvidgningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en monoklonal antikropp, JST-010, hos friska vuxna
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om en enda dos av studieläkemedlet, JST-010, är säker och tolererbar när den administreras genom injektion i armen eller lårmuskeln hos friska män och kvinnor i åldrarna 18 till 55. De viktigaste frågorna som syftar till att svara på är:
- Är en enda injektion av JST-010 säker?
- Vad är koncentrationen av JST-01 i blodet över tid?
- Utvecklas antikroppar mot JST-010 efter en dos av JST-010?
Forskare kommer att jämföra JST-010 med placebo för att se om det finns några skillnader i säkerheten och tolerabiliteten för en enda dos vid olika dosnivåer.
Deltagarna kommer att begränsas till kliniken under de första tre dagarna. De kommer att få en injektion den andra dagen och sedan återvända till ytterligare 9 besök under 1 års period för:
- Fysisk undersökning med vitala tecken
- Elektro-kardiogram (EKG)
- BOOD -samling för kliniska laboratorier och forskningsprover
- Urinprov
- Bedömning av potentiella negativa effekter och mediciner tagna
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en tvådelad fas 1, första-i-mänsklig (FIH), randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dos (SAD) (del 1) och dosutvidgning (del 2) för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för en enda dos av JST-010 administrerad IM till friska deltagare.
Del 1 kommer att omfatta minst 3 SAD-kohorter (kohorter A, B och C, med 14 deltagare per kohort), var och en utvärderar en enda dos av JST-010 administrerad IM. I varje SAD-kohort kommer 2 deltagare att randomiseras 1: 1 så att en deltagare får JST-010 och 1 deltagare får placebo. Efter en gynnsam blindad säkerhetsöversynskommitté (SRC) granskning av Sentinel-säkerhetsdata som samlats in genom dag 8 kommer resten av kohorten (12 icke-Sentinel-deltagare) att randomiseras 5: 1 till JST-010 eller placebo, och det första blocket av 6 deltagare (5: 1 JST-010 till placebo) kommer att doseras. SRC kommer att granska säkerhetsdata som samlats in under de första 48 timmarna efter dosering för det första blocket av 6 deltagare doserade för att avgöra om det andra blocket av 6 deltagare kan doseras.
All säkerhetsdata för alla deltagare i den nuvarande kohorten till dag 8 med kumulativa tidigare säkerhetsdata kommer att granskas av SRC på ett blindat sätt för varje doskohort innan de eskalerar till nästa doskohort (för eskalering från kohort A till kohort B och eskalering från kohort B till kohort C); SRC kommer att ha förmågan att konsultera med den oberoende datakommittén (IDMC) vid behov angående dessa beslut. En rekommendation om att implementera kohort D (tillsammans med en rekommenderad dos av JST-010 som ska utvärderas i kohort D) kan tillhandahållas av SRC efter granskning av blinda säkerhetsdata från kohorter A, B och C, eller kan tillhandahållas genom IDMC efter granskning av oblindad säkerhet, PK och antidrug-antikodi (ADA) från COHorts A, B, B, B, och B, och B, och B, och C.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Friska män eller kvinnor 18 till 55 år
- BMI mellan 18 och 32 kg/m2
- Negativt serum graviditetstest
- Användning av mycket effektiva födelsekontrollmetoder i minst 60 dagar före samtycke och är villig att fortsätta använda i minst 12 månader, eller avhållsamhet
- I god allmän hälsa som bestäms av medicinsk historia, tentor och tester
Uteslutningskriterier:
- Akut sjukdom eller feber (≥100,4 ° F) Inom sju dagar före dosering
- Varje historia av att ta emot behandling, vaccin eller monoklonala antikroppar (MAB) mot Yersinia pestisbakterien
- Mottagande av vaccin inom 30 dagar före screening, planerat mottagande av vaccin före dag 1 eller planerat mottagande av vacciner före 45 dagar efter injektion.
- Alla medicinska tillstånd för vilket IM -injektioner skulle kontraindiceras i utredarens åsikt (t.ex. blödningsstörningar, antikoagulantbehandling och svår trombocytopeni)
- Historik om medfödd eller förvärvad immunbristsyndrom
- Tidigare fast organ eller benmärgstransplantation
- Användning av systemiska steroider, immunsuppressiva medel, antikoagulantia eller antiarytmiker inom ett år före. En enda kort kurs (dvs. mindre än 14 dagar) är tillåtet förutsatt att den avslutas mer än 6 månader före screening
- Överarm är med otillräcklig muskelvävnad för IM -injektioner eller döljs av tatueringar eller utslag som kan utesluta noggrann bedömning av injektionsställningsreaktioner
Användning av mediciner som startades inom 30 dagar före dag -1, inklusive receptbelagda mediciner, näringstillskott och mediciner utan disk
- Vitamintillskott är tillåtna
- Rekommenderade doser av acetaminophen är tillåtna, med undantag för 24 timmar före dosering
- Rekommenderade doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (t.ex. aspirin, ibuprofen) är också tillåtna, med undantag för 7 dagar före dosering
- Positivt humant immunbristvirus (HIV-1/-2) antikropp resulterar i historia eller vid screening
- Positiv hepatit B -ytantigen, hepatit B -kärnantigen eller hepatit C -antikropp
- Positivt urinläkemedelsprov eller kotinin (indikerar aktiv strömrökning) vid screening eller dag -1, positivt alkoholandestest vid screening eller på dag -1, eller misstänkt/känt narkotikamissbruk och/eller alkoholanvändningsstörning
- Rökning eller har använt nikotin- eller nikotininnehållande produkter (t.ex. snus, nikotinplåster, nikotin tuggummi, håliga cigaretter eller inhalatorer) inom tre månader före dosering av läkemedlet
- Dosering i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar ett annat undersökningsläkemedel eller terapi inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) för att få utredningsläkemedlet före screening
- Progressiva, instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd som har krävt läkarvård eller förändringar av medicinering av medicinska skäl inom 90 dagar före samtycke
- Historik om allergiska reaktioner eller överkänslighetsreaktioner på andra terapeutiska antikroppar eller immunglobuliner
- Mottagande av mAbs under de 12 månaderna före screening
- Hög blodtryck
- Historik om hyperprolinemi
- Kvinnor som antingen är gravida eller ammar
- Sårbara individer (t.ex. militära rekryter, personer i obligatorisk internering, de med begränsad juridisk kapacitet)
- Mottagande av immunglobuliner eller blodprodukter inom 90 dagar före samtycke eller planerat mottagande under studieperioden
- Donation eller förlust av> 500 ml blod inom 30 dagar eller plasma inom 7 dagar efter dag 1; Varje planerad donation av blod eller plasma under studieperioden
- Historik om eventuell malign neoplasma under de senaste 5 åren, med undantag av tillräckligt behandlade lokaliserade eller in situ icke-melanomcarcinom i huden eller livmoderhalsen
- Ansträngande aktivitet eller kontaktsporter inom 48 timmar före dosering av läkemedelsdrog och genom dag 8
- Historik om relevant läkemedel och/eller livsmedelsallergier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: JST-010: den aktiva undersökningsprodukten
|
Aktivt studiedrog
|
|
Placebo-jämförare: JST-012 placebo
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för en enda dos av JST-010 när den administreras intramuskulärt (IM) hos friska vuxna
Tidsram: 1) Lokala och systemiska begärde AE: er från injektion till dag 7, 2) Alla AE: er efter injektion till slutbesök vid vecka 48, 3) SAES, MAAES och Aesis efter injektion till slutbesök vid vecka 48
|
|
1) Lokala och systemiska begärde AE: er från injektion till dag 7, 2) Alla AE: er efter injektion till slutbesök vid vecka 48, 3) SAES, MAAES och Aesis efter injektion till slutbesök vid vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk CMAX av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Maximal observerad koncentration (CMAX)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk TMAX av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Tid att nå maximal observerad koncentration (TMAX)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk tlast av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Tidpunkten med den sista kvantifierbara koncentrationen (TLAST)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk AUC0-D85 av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Område under koncentrationen kontra tidskurva (AUC) från tid 0 till dag 85 (AUC0-D85)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk AUC0-T av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Område under koncentrationen kontra tidskurva (AUC) från tid 0 till tidpunkten med den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-T)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk AUC0-INF av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
AUC från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk T1/2 av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Terminal Elimination Half-Life (T1/2)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk Cl/F av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Uppenbar godkännande efter IM -administration (CL/F)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Farmakokinetisk VZ/F av JST-010
Tidsram: Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
Uppenbar distributionsvolym efter IM -administration (VZ/F)
|
Från anmälan till slutet av studien vid 48 veckor
|
|
Utvärdering av anti-JST-010 läkemedelsantikroppar efter IM-administrering av en enda dos av JST-010
Tidsram: Från registrering till slutet av studien vid 48 veckor.
|
Immunogenicitet: ADA: er som utvecklas till JST-010 eller som finns befintliga före administrering av JST-010 kan vara associerad med potentiella allergiska reaktioner och kan påverka effektiviteten hos JST-010 negativt.
ADA: er kommer att utvärderas under hela rättegången.
Deltagare som utvecklar någon AE som är förknippad med utvecklingen av ADA kommer att följas tills sådana AE: er är löst, stabila eller bedömda av utredaren är inte kliniskt signifikant.
|
Från registrering till slutet av studien vid 48 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DDF3-CL101
- MCDC No. W15QKN-16-9-1002 (Annan identifierare: US Department of War)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .