PH1, randomizovaná, dvojitě zaslepená a kontrolovaná studie dávky a expanze pro posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky JST-010 u zdravých dospělých
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednorázová studie o expanzi dávky a dávky pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky monoklonální protilátky, JST-010, u zdravých dospělých
Cílem této klinické studie je zjistit, zda je jediná dávka studijního léčiva, JST-010, bezpečná a tolerovatelná, pokud je podávána injekcí do paže nebo stehenního svalu zdravých mužů a žen ve věku 18 až 55 let. Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:
- Je jediná injekce JST-010 bezpečná?
- Jaká je koncentrace JST-01 v krvi v průběhu času?
- Vyvíjí se protilátky proti JST-010 po dávce JST-010?
Vědci budou porovnat JST-010 s placebem, aby zjistili, zda existují nějaké rozdíly v bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky při různých úrovních dávky.
Účastníci budou omezeni na kliniku po dobu prvních 3 dnů. Druhý den obdrží injekci a poté se vrátí na 9 dalších návštěv po dobu 1 roku pro:
- Fyzická zkouška s vitálními příznaky
- Elektro-kardiogram (EKG)
- Sbírka BooD pro klinické laboratoře a výzkumné vzorky
- Vzorek moči
- Posouzení potenciálních nepříznivých účinků a užívaných léků
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvoudílnou, fázi 1, první v lidském člověku (FIH), randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, jediná vzestupná dávka (SAD) (část 1) a expanze dávky (část 2) pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK jediné dávky JST-010 podané zdravému účastníkům.
Část 1 bude obsahovat minimálně 3 SAD kohorty (kohorty A, B a C, se 14 účastníky na kohortu), z nichž každá vyhodnocuje jednu dávku JST-010 podávané IM. V každé SAD kohortě budou 2 účastníci sentinelu randomizováni 1: 1 tak, že jeden účastník obdrží JST-010 a 1 účastník obdrží placebo. Po příznivém přezkumu slepého výboru pro přezkum bezpečnosti (SRC) o bezpečnostních údajích sentinelu shromážděných do 8. dne bude zbytek kohorty (12 účastníků ne-menetinelu) randomizován 5: 1 na JST-010 nebo placebo a první blok 6 účastníků (5: 1 JST-010 až Placebo) bude dáno. SRC zkontroluje bezpečnostní údaje shromážděné během prvních 48 hodin po dávkování pro první blok 6 účastníků, aby se určilo, zda lze dávkovat druhý blok 6 účastníků.
Všechny údaje o bezpečnosti pro všechny účastníky současné kohorty do 8. dne s kumulativními předchozími bezpečnostními údaji budou SRC přezkoumány oslepeným způsobem pro každou kohortu dávky před stupněním na další kohortu dávky (pro eskalaci z kohorty A na kohortu B a dostupnost z kohorty B na korortu C); SRC bude mít možnost konzultovat s nezávislým výborem pro sledování dat (IDMC) podle potřeby ohledně těchto rozhodnutí. Doporučení o tom, zda implementovat kohortu D (spolu s doporučenou dávkou JST-010, která má být vyhodnocena v kohortě d), může SRC poskytnout SRC po přezkumu zaslepených bezpečnostních údajů z kohorty A, B a C nebo může být poskytnut IDMC po přezkumu neosvěcené bezpečnosti, PK a Anti-Oruši (ADA) (ADA) z Cohoorts A, B a C., C.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let
- BMI mezi 18 a 32 kg/m2
- Negativní test těhotenství v séru
- Použití vysoce účinných metod kontroly antikoncepce po dobu minimálně 60 dnů před souhlasem a je ochoten pokračovat v používání po dobu nejméně 12 měsíců nebo abstinence
- V dobrém obecném zdraví, jak je stanoveno anamnézou, zkoušky a testy
Kritéria pro vyloučení:
- Akutní nemoc nebo horečka (≥ 100,4 ° F) do 7 dnů před dávkováním
- Jakákoli historie přijímání léčby, vakcíny nebo monoklonálních protilátek (mAb) proti bakterii Yersinia pestis
- Přijetí jakékoli vakcíny do 30 dnů před screeningem, plánované přijetí jakékoli vakcíny před 1. dnem nebo plánované přijetí jakékoli vakcíny před 45 dny po injekci.
- Jakýkoli zdravotní stav, pro který by injekce IM byly kontraindikovány podle názoru vyšetřovatele (např. Poruchy krvácení, antikoagulační terapie a těžká trombocytopenie)
- Historie syndromu vrozené nebo získané imunodeficience
- Předchozí transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně
- Použití systémových steroidů, imunosupresivních látek, antikoagulantů nebo antiarytmiky do 1 roku před. Je povolen jediný krátký kurz (tj. Méně než 14 dní) za předpokladu, že je uzavřen více než 6 měsíců před screeningem
- Horní rameno je s nedostatečnou svalovou tkáň pro injekce IM nebo je zakrytá tetováním nebo vyrážka
Použití jakýchkoli léků začalo do 30 dnů před dnem -1, včetně léků na předpis, výživových doplňků a volně prodejných léků
- Doplňky vitamínu jsou povoleny
- Jsou povoleny doporučené dávky acetaminofenu, s výjimkou 24 hodin před dávkováním
- Rovněž jsou povoleny doporučené dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) (např. Aspirin, ibuprofen), s výjimkou 7 dnů před dávkováním
- Pozitivní virus viru lidské imunodeficience (HIV-1/-2) Výsledek historie nebo při screeningu
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, jádrový antigen hepatitidy B nebo protilátka hepatitidy C
- Pozitivní test na léčiva moči nebo kotinin (označující aktivní kouření proudu) při screeningu nebo den -1, pozitivní test na dechový alkohol při screeningu nebo v den -1 nebo podezření/známé zneužívání drog a/nebo poruchy užívání alkoholu
- Kouření nebo používal produkty obsahující nikotin nebo nikotin (např. Šluf, nikotinová náplast, žvýkačka nikotinu, falešné cigarety nebo inhalátory) do 3 měsíců před dávkováním drog
- Dávkování v jakékoli klinické výzkumné studii hodnotící další vyšetřovací lék nebo terapii do 30 dnů nebo nejméně 5 poločasů (podle toho, co je delší) při přijímání vyšetřovacího léčiva před screeningem
- Progresivní, nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy, které vyžadovaly lékařskou pomoc nebo změny léků ze zdravotních důvodů do 90 dnů před souhlasem
- Historie alergických reakcí nebo hypersenzitivních reakcí na jiné terapeutické protilátky nebo imunoglobuliny
- Přijetí jakýchkoli mAb za 12 měsíců před screeningem
- Vysoký krevní tlak
- Historie hyperprolinémie
- Ženy, které jsou buď těhotné nebo kojící
- Zranitelní jednotlivci (např. Vojenští rekruti, osoby v povinném zadržení, osoby s omezenou právní kapacitou)
- Přijetí imunoglobulinů nebo jakýchkoli krevních produktů do 90 dnů před souhlasem nebo plánovaným přijetím během studijního období
- Dar nebo ztráta> 500 ml krve do 30 dnů nebo plazmy do 7 dnů 1. dne; jakýkoli plánovaný dar krve nebo plazmy během období studie
- Historie jakéhokoli maligního novotvaru za posledních 5 let, s výjimkou přiměřeně ošetřeného lokalizovaného nebo in situ nekolanomového karcinomu kůže nebo děložního čípku
- Namáhavá aktivita nebo kontaktní sporty do 48 hodin před dávkováním drog a do 8 let
- Historie příslušných alergií na drogy a/nebo potraviny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: JST-010: Aktivní vyšetřovací produkt
|
Aktivní studijní lék
|
|
Komparátor placeba: JST-012 Placebo
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost jedné dávky JST-010 při podávání intramuskulárně (IM) u zdravých dospělých
Časové okno: 1) Místní a systémové vyžádané AES od injekce do 7. dne 2) Všechny AES po injekci k závěrečné návštěvě v týdnu 48, 3) SAES, Maaes a Aesis po injekci k závěrečné návštěvě v týdnu 48
|
|
1) Místní a systémové vyžádané AES od injekce do 7. dne 2) Všechny AES po injekci k závěrečné návštěvě v týdnu 48, 3) SAES, Maaes a Aesis po injekci k závěrečné návštěvě v týdnu 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický CMAX JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Maximální pozorovaná koncentrace (CMAX)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický tmax JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Čas na dosažení maximální pozorované koncentrace (TMAX)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický tlast JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Timepoint s poslední kvantifikovatelnou koncentrací (Tlast)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický AUC0-D85 JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Plocha pod koncentrací versus časová křivka (AUC) od času 0 do dne 85 (AUC0-D85)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický AUC0-T JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Plocha pod koncentrací versus časová křivka (AUC) od času 0 do časového bodu s poslední kvantifikovatelnou koncentrací (AUC0-T)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický AUC0-inf JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
AUC od času 0 extrapolováno na nekonečno (AUC0-inf)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický T1/2 JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Eliminace terminálu poločas (T1/2)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetické CL/F JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Zjevná vůle po správě IM (CL/F)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Farmakokinetický VZ/F JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
Zjevný objem distribuce po správě IM (VZ/F)
|
Od zápisu do konce studia ve 48 týdnech
|
|
Hodnocení lékových protilátek Anti-JST-010 po podání IM podávání jedné dávky JST-010
Časové okno: Od zápisu do konce studia po 48 týdnech.
|
Imunogenita: ADA, které se vyvíjejí na JST-010 nebo existují před podáním JST-010, mohou být spojeny s potenciálními alergickými reakcemi a mohou negativně ovlivnit účinnost JST-010.
ADA budou hodnoceny po celou dobu pokusu.
Účastníci, kteří se rozvíjejí jakoukoli AE spojenou s vývojem ADAS, budou dodržováni, dokud nebudou takové AE vyřešeny, stabilní nebo posouzeny vyšetřovatelem za klinicky významné.
|
Od zápisu do konce studia po 48 týdnech.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DDF3-CL101
- MCDC No. W15QKN-16-9-1002 (Jiný identifikátor: US Department of War)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .