PH1, randomizado, duplo-cego e controlado, escalada de dose e estudo de expansão para avaliar a segurança e a farmacocinética do JST-010 em adultos saudáveis
Fase 1, randomizado, duplo-cego, estudo de dose de dose e dose única, controlada por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de um anticorpo monoclonal, JST-010, em adultos saudáveis
O objetivo deste ensaio clínico é aprender se uma dose única do medicamento do estudo, JST-010, for segura e tolerável quando administrada por injeção no braço ou músculo da coxa de homens e mulheres saudáveis de 18 a 55 anos. As principais perguntas que pretende responder são:
- Uma única injeção de JST-010 é segura?
- Qual é a concentração do JST-01 no sangue ao longo do tempo?
- Os anticorpos para JST-010 se desenvolvem após uma dose de JST-010?
Os pesquisadores compararão o JST-010 com o placebo para ver se existem diferenças na segurança e tolerabilidade de uma dose única em diferentes níveis de dose.
Os participantes ficarão confinados à clínica nos primeiros 3 dias. Eles receberão uma injeção no segundo dia e depois retornarão para mais 9 visitas ao longo do período de 1 ano para:
- Exame físico com sinais vitais
- Eletro-cariograma (ECG)
- Coleção de Bood para laboratórios clínicos e amostras de pesquisa
- Amostra de urina
- Avaliação de possíveis efeitos adversos e medicamentos tomados
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta é um estudo de dose ascendente randomizada, dupla-cega, controlada por placebo (FIH) (FIH), randomizada (FIH) (SAD) (Parte 1) e expansão da dose (Parte 2) para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a PK de uma dose única de JST-010 administrado a IM para participantes saudáveis.
A Parte 1 incluirá um mínimo de 3 coortes tristes (coortes A, B e C, com 14 participantes por coorte), cada um avaliando uma dose única de IM administrado por JST-010. Em cada coorte triste, 2 participantes do Sentinel serão randomizados 1: 1, de modo que um participante receba JST-010 e 1 participante recebe placebo. Após uma revisão favorável do Comitê de Revisão de Segurança Cegada (SRC) dos dados de segurança do Sentinel coletados até o dia 8, o restante da coorte (12 participantes não-Sentinel) será randomizado 5: 1 a JST-010 ou placebo, e o primeiro bloco de 6 participantes (5: 1 JST-010 ao placebo) será doado. O SRC revisará os dados de segurança coletados durante as primeiras 48 horas após a dosagem para o primeiro bloco de 6 participantes doados para determinar se o segundo bloco de 6 participantes pode ser administrado.
Todos os dados de segurança para todos os participantes da coorte atual até o dia 8 com dados cumulativos de segurança prévia serão revisados pelo SRC de maneira cega para cada coorte de dose antes de aumentar para a próxima coorte de doses (para escalada da coorte A para a coorte B e a escada da coorte B para a coorte c); O SRC terá a capacidade de consultar o Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC), conforme necessário em relação a essas decisões. Uma recomendação sobre a implementação da coorte D (juntamente com uma dose recomendada do JST-010 a ser avaliada na coorte d) pode ser fornecida pelo SRC após a revisão dos dados de segurança cegos das coortes A, B e C, ou pode ser fornecido pelo IDMC após a revisão de segurança não corada, PK, A. AntiDrugus (ADA) Data Datas da Segurança, PK, As, AntiDrugum (ADA)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homens ou mulheres saudáveis de 18 a 55 anos
- IMC entre 18 e 32 kg/m2
- Teste de gravidez sérica negativa
- Uso de métodos de controle de natalidade altamente eficazes por um mínimo de 60 dias antes do consentimento e está disposto a continuar o uso por pelo menos 12 meses, ou abstinência
- Em boa saúde geral, conforme determinado pela história médica, exames e testes
Critérios de exclusão:
- Doença aguda ou febre (≥100,4 ° F) dentro de 7 dias antes da dosagem
- Qualquer história de recebimento de tratamento, vacina ou anticorpos monoclonais (MABs) contra a bactéria de Yersinia pestis
- Recebimento de qualquer vacina dentro de 30 dias antes da triagem, o recebimento planejado de qualquer vacina antes do dia 1 ou o recebimento planejado de qualquer vacina antes de 45 dias após a injeção.
- Qualquer condição médica para a qual as injeções de IM seriam contra -indicadas na opinião do investigador (por exemplo, distúrbios de sangramento, terapia anticoagulante e trombocitopenia grave)
- História da síndrome de imunodeficiência congênita ou adquirida
- Órgão sólido anterior ou transplante de medula óssea
- Uso de esteróides sistêmicos, agentes imunossupressores, anticoagulantes ou antiarrítmicos dentro de 1 ano antes. Um único curso de curta
- O braço é com tecido muscular insuficiente para injeções de IM ou é obscurecido por tatuagens ou erupção cutânea que podem impedir a avaliação precisa das reações do local da injeção
O uso de qualquer medicamento foi iniciado dentro de 30 dias antes do dia -1, incluindo medicamentos prescritos, suplementos nutricionais e medicamentos sem receita
- Suplementos de vitamina são permitidos
- São permitidas doses recomendadas de acetaminofeno, exceto 24 horas antes da dosagem
- Doses recomendadas de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (por exemplo, aspirina, ibuprofeno também são permitidos, exceto 7 dias antes da dosagem
- Vírus da imunodeficiência humana positiva (HIV-1/-2) Resultado do anticorpo pela história ou na triagem
- Antígeno de superfície da hepatite B positivo, antígeno do núcleo da hepatite B ou anticorpo de hepatite C
- Teste positivo de drogas de urina ou cotinina (indicando o tabagismo ativo) na triagem ou no dia -1, teste positivo de respiração alcoólica na triagem ou no dia -1, ou suspeita/abuso de drogas e/ou transtorno de uso de álcool
- Fumar ou usaram produtos que contêm nicotina ou nicotina (por exemplo, rapé, adesivo de nicotina, chiclete de mascar nicotina, cigarros simulados ou inaladores) dentro de 3 meses antes da dosagem de medicamentos para estudo
- Dosagem em qualquer estudo de pesquisa clínica Avaliando outro medicamento ou terapia de investigação dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meia-vida (o que for mais longo) de receber o medicamento investigacional antes da triagem
- Condições médicas progressivas, instáveis ou não controladas que exigiram atenção médica ou mudanças na medicação por razões médicas dentro de 90 dias antes do consentimento
- História de reações alérgicas ou reações de hipersensibilidade a outros anticorpos terapêuticos ou imunoglobulinas
- Recebimento de qualquer mAbs nos 12 meses anteriores à triagem
- Pressão alta
- História da hiperprolinemia
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos vulneráveis (por exemplo, recrutas militares, pessoas em detenção obrigatória, aquelas com capacidade legal limitada)
- Recebimento de imunoglobulinas ou produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes do consentimento ou recibo planejado durante o período do estudo
- Doação ou perda de> 500 ml de sangue dentro de 30 dias ou plasma dentro de 7 dias após o dia 1; qualquer doação planejada de sangue ou plasma durante o período do estudo
- História de qualquer neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma localizado ou in situ não me-melanoma tratado adequadamente ou no colo do útero
- Atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 48 horas antes da dosagem de medicamentos para estudar e até o dia 8
- História de alergias relevantes para medicamentos e/ou alimentos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: JST-010: O produto de investigação ativo
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Medicamento para estudo ativo
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Comparador de Placebo: JST-012 Placebo
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de uma única dose de JST-010 quando administrado por via intramuscular (IM) em adultos saudáveis
Prazo: 1) Solicitou os AES locais e sistêmicos da injeção até o dia 7, 2) Todos os AES após a injeção para a visita final na semana 48, 3) SAES, MAAES e AESES pós-injeção à visita final na semana 48
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1) Solicitou os AES locais e sistêmicos da injeção até o dia 7, 2) Todos os AES após a injeção para a visita final na semana 48, 3) SAES, MAAES e AESES pós-injeção à visita final na semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Concentração máxima observada (cmax)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Tmax farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Tempo para atingir a concentração máxima observada (TMAX)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Tlast farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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O ponto de tempo com a última concentração quantificável (Tlast)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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AUC0-D85 farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) do tempo 0 ao dia 85 (AUC0-D85)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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AUC0-T farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) do tempo 0 até o ponto de tempo com a última concentração quantificável (AUC0-T)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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AUC0-INF farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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AUC desde o tempo 0 extrapolado ao infinito (AUC0-INF)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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T1/2 farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Half-vida de eliminação do terminal (T1/2)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Cl/F farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Aparência aparente após a administração de IM (Cl/F)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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VZ/F farmacocinético de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Volume aparente de distribuição após a administração de IM (VZ/F)
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas
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Avaliação de anticorpos de medicamentos anti-JST-010 após a administração de IM de uma única dose de JST-010
Prazo: Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas.
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Imunogenicidade: os ADAS que se desenvolvem para o JST-010 ou são pré-existentes antes da administração do JST-010 podem estar associados a reações alérgicas em potencial e podem impactar negativamente a eficácia do JST-010.
O ADAS será avaliado durante toda a duração do estudo.
Os participantes que desenvolverem qualquer EA associado ao desenvolvimento de ADAs serão seguidos até que o EES seja resolvido, estável ou julgado pelo investigador como não clinicamente significativo.
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Da inscrição até o final do estudo às 48 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DDF3-CL101
- MCDC No. W15QKN-16-9-1002 (Outro identificador: US Department of War)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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