PH1, studio randomizzato, in doppio cieco e controllato, escalation e espansione della dose per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di JST-010 negli adulti sani
Fase 1, studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose ascendente e dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale, JST-010, negli adulti sani
L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è imparare se una singola dose del farmaco di studio, JST-010, è sicura e tollerabile se somministrata mediante iniezione nel muscolo del braccio o della coscia di uomini e donne sani di età compresa tra 18 e 55 anni. Le domande principali a cui mira a rispondere sono:
- Una singola iniezione di JST-010 è sicura?
- Qual è la concentrazione del JST-01 nel sangue nel tempo?
- Gli anticorpi a JST-010 si sviluppano dopo una dose di JST-010?
I ricercatori confronteranno JST-010 con il placebo per vedere se ci sono differenze nella sicurezza e nella tollerabilità di una singola dose a diversi livelli di dose.
I partecipanti saranno limitati alla clinica per i primi 3 giorni. Riceveranno un'iniezione il secondo giorno e poi torneranno per altre 9 visite nel periodo di 1 anno per:
- Esame fisico con segni vitali
- Elettro-cardiogramma (ECG)
- Collezione Bood per laboratori clinici e campioni di ricerca
- Campione di urina
- Valutazione dei potenziali effetti avversi e farmaci assunti
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di dose ascendente (SAD 1) (Parte 1) (Parte 1) (Parte 1) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2) (Parte 2)) (Parte 2), per essere è è in due, è che per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di una singola dose di JST-010.
La parte 1 comprenderà un minimo di 3 coorti tristi (coorti A, B e C, con 14 partecipanti per coorte), ciascuna che valuta una singola dose di IM somministrata JST-010. In ogni coorte triste, 2 partecipanti Sentinel saranno randomizzati 1: 1 in modo tale che un partecipante riceva JST-010 e 1 partecipante riceve placebo. A seguito di una revisione favorevole del comitato di revisione della sicurezza in cieco (SRC) dei dati di sicurezza Sentinel raccolti fino al giorno 8, il resto della coorte (12 partecipanti non-sentinella) sarà randomizzato da 5: 1 a JST-010 o Placebo e il primo blocco di 6 partecipanti (5: 1 JST-010 a Placebo) sarà dose. L'SRC esaminerà i dati di sicurezza raccolti durante le prime 48 ore dopo il dosaggio per il primo blocco di 6 partecipanti dosato per determinare se il secondo blocco di 6 partecipanti può essere dosed.
Tutti i dati di sicurezza per tutti i partecipanti all'attuale coorte fino al giorno 8 con dati cumulativi di sicurezza preventivi saranno esaminati dall'SRC in modo cieco per ogni coorte di dose prima di intensificarsi alla coorte di dose successiva (per l'escalation dalla coorte A alla coorte B e l'escalation dalla coorte B alla coorte C); L'SRC avrà la possibilità di consultare il Comitato per il monitoraggio dei dati indipendente (IDMC), se necessario per quanto riguarda queste decisioni. Una raccomandazione sull'implementazione di coorte D (insieme a una dose raccomandata di JST-010 da valutare in coorte D) può essere fornita dall'SRC in seguito alla revisione dei dati di sicurezza in cieco dai dati di coorte A, B e C, o possono essere forniti dall'IDMC a seguito di una revisione non bloccante, PK e anticorpi anticorpi antidrug (ADA) dai dati di coorte A, B e C.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89113
- PPD Las Vegas Clinical Research Unit
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Uomini o donne sani dai 18 ai 55 anni
- BMI tra 18 e 32 kg/m2
- Test di gravidanza sierica negativa
- Uso di metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per un minimo di 60 giorni prima del consenso ed è disposto a continuare l'uso per almeno 12 mesi o l'astinenza
- In buona salute generale determinata dalla storia medica, esami e test
Criteri di esclusione:
- Malattia acuta o febbre (≥100,4 ° F) Entro 7 giorni prima del dosaggio
- Qualsiasi storia di ricezione di cure, vaccini o anticorpi monoclonali (MAB) contro il batterio di Yersinia pestis
- Ricevuto di qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima dello screening, ricevere la ricezione di qualsiasi vaccino prima del giorno 1 o la ricezione pianificata di eventuali vaccini prima di 45 giorni dopo l'iniezione.
- Qualsiasi condizione medica per le quali le iniezioni sono controindicate nell'opinione dell'investigatore (ad es. Disturbi sanguinanti, terapia anticoagulante e trombocitopenia grave)
- Storia della sindrome da immunodeficienza congenita o acquisita
- Trapianto di organo solido o midollo osseo precedente
- Uso di steroidi sistemici, agenti immunosoppressivi, anticoagulanti o antiaritmici entro 1 anno prima. Un singolo breve corso (cioè meno di 14 giorni) è consentito a condizione che sia concluso più di 6 mesi prima dello screening
- La parte superiore del braccio è con tessuto muscolare insufficiente per iniezioni IM o è oscurato da tatuaggi o eruzioni che possono impedire una valutazione accurata delle reazioni del sito di iniezione
L'uso di eventuali farmaci è iniziato entro 30 giorni prima del giorno -1, compresi farmaci da prescrizione, integratori nutrizionali e farmaci da banco
- Sono consentiti integratori di vitamina
- Sono consentite dosi raccomandate di paracetamolo, ad eccezione di 24 ore prima del dosaggio
- Sono consentite anche dosi raccomandate di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (ad es. Aspirina, Ibuprofene), ad eccezione di 7 giorni prima del dosaggio
- Il risultato dell'anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1/-2) risulta per storia o allo screening
- Antigene superficiale dell'epatite B positivo, antigene core di epatite B o anticorpo di epatite C
- Test di droga delle urine positive o cotinina (che indica il fumo di corrente attiva) allo screening o giorno -1, test positivo per il respiro alcolico allo screening o al giorno -1 o abusi di droghe sospetta/noto e/o disturbo da uso di alcol
- Fumare o ha usato prodotti contenenti nicotina o nicotina (ad es. Snuff, cerotto di nicotina, gomma da masticare nicotina, sigarette finte o inalatori) entro 3 mesi prima del dosaggio dello studio del farmaco
- Dosarsi in qualsiasi studio di ricerca clinica che valuta un altro farmaco o terapia investigativo entro 30 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) di ricevere il farmaco sperimentale prima dello screening
- Condizioni mediche progressive, instabili o incontrollate che hanno richiesto cure mediche o modifiche ai farmaci per motivi medici entro 90 giorni prima del consenso
- Storia di reazioni allergiche o reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi terapeutici o immunoglobuline
- Ricevuta di qualsiasi MABS nei 12 mesi precedenti lo screening
- Ipertensione
- Storia dell'iperprolinemia
- Donne che sono incinte o all'allattamento
- Individui vulnerabili (ad es. Reclute militari, persone in detenzione obbligatoria, quelle con una capacità legale limitata)
- Ricevuto di immunoglobuline o eventuali prodotti ematici entro 90 giorni prima del consenso o della ricezione pianificata durante il periodo di studio
- Donazione o perdita di> 500 ml di sangue entro 30 giorni o plasma entro 7 giorni dal giorno 1; Qualsiasi donazione pianificata di sangue o plasma durante il periodo di studio
- Storia di qualsiasi neoplasia maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma non melanoma localizzato o in situ
- Attività faticosa o sport di contatto entro 48 ore prima del dosaggio di farmaci da studio e fino al giorno 8
- Storia di pertinenti allergie di droghe e/o alimentari
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: JST-010: il prodotto investigativo attivo
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Farmaco di studio attivo
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Comparatore placebo: JST-012 Placebo
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di una singola dose di JST-010 quando somministrato per via intramuscolare (IM) negli adulti sani
Lasso di tempo: 1) AES sollecitato locali e sistemici dall'iniezione al giorno 7, 2) Tutti gli AES post-iniezione alla visita finale alla settimana 48, 3) SAES, MAAES e AEIS post-iniezione alla visita finale alla settimana 48
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1) AES sollecitato locali e sistemici dall'iniezione al giorno 7, 2) Tutti gli AES post-iniezione alla visita finale alla settimana 48, 3) SAES, MAAES e AEIS post-iniezione alla visita finale alla settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetico CMAX di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Concentrazione massima osservata (CMAX)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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TMAX farmacocinetico di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (TMAX)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Tlast farmacocinetico di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Il timepoint con l'ultima concentrazione quantificabile (TLAST)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Farmacocinetico AUC0-D85 di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Area sotto la concentrazione contro la curva temporale (AUC) dal tempo 0 al giorno 85 (AUC0-D85)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Farmacocinetico AUC0-T di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Area sotto la concentrazione contro la curva temporale (AUC) dal tempo 0 al timepoint con l'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-T)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Farmacocinetico AUC0-INF di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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AUC dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUC0-INF)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Farmacocinetico T1/2 di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Emivita di eliminazione terminale (T1/2)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Cl/f farmacocinetico di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Apparente spazio dopo la somministrazione di IM (CL/F)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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VZ/F farmacocinetico di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Volume apparente di distribuzione dopo la somministrazione di IM (VZ/F)
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane
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Valutazione di anticorpi farmacologici anti-JST-010 a seguito della somministrazione di IM di una singola dose di JST-010
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane.
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Immunogenicità: gli ADA che si sviluppano a JST-010 o sono preesistenti prima della somministrazione di JST-010 possono essere associati a potenziali reazioni allergiche e potrebbero avere un impatto negativo sull'efficacia di JST-010.
ADAS sarà valutato per tutta la durata della prova.
I partecipanti che sviluppano qualsiasi AE associato allo sviluppo di ADA saranno seguiti fino a quando tali AE non saranno risolti, stabili o giudicati dall'investigatore non clinicamente significativi.
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Dall'iscrizione alla fine dello studio a 48 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DDF3-CL101
- MCDC No. W15QKN-16-9-1002 (Altro identificatore: US Department of War)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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